Сермион 10 мг таблетки №50

Сермион (Sermion) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ницерголин;

1 таблетка содержит:

• ницерголина 5 мг или 10 мг;

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), сахароза, тальк, смола акации, смола сандарака, магния карбонат, канифоль, воск карнаубский, желтый закат (Е 110) (для таблеток по 5 мг).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 5 мг: круглые выпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой оранжевого цвета;
• таблетки по 10 мг: круглые выпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи. Ницерголин. Код АТХ С04А Е02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью в случае его парентерального применения. После перорального применения ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых наблюдается также активность на разных уровнях центральной нервной системы.

При пероральном применении Сермион проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также оказывает влияние на различные нейротрансмиттерные системы.

Сермион улучшает церебральные холинергические функции у стариков. Длительное применение препарата ницерголина у старых крыс препятствовало снижению уровня ацетилхолина (в коре головного мозга и полосатому теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения Сермиона также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях in vitro и in vivo ницерголин существенно снижал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций. Например, в тесте с лабиринтом у зрелых животных, которым применяли Сермион в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций,

При применении препарата Сермион у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, индуцированной несколькими агентами (гипоксией, электроконвульсивной терапией (ЕКТ), скополамином). Пероральное применение препарата Сермион в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбическом участке, вероятно путем модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Сермион также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина,

Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации, Сермион предотвращает гибель нервных клеток, вызываемую оксидантным стрессом и апоптозом. Сермион ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что может влиять на улучшение когнитивной функции.

Исследования фармакодинамики у человека были проведены с использованием методик компьютерной ЭЭГ с участием добровольцев молодого и старшего возраста, а также пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Сермион нормализовал результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов младшего возраста в условиях гипоксии, повышая α- и β-активности и снижая δ- и θ-активности. У пациентов с деменцией легкой или умеренной степени и различного происхождения (сенильная деменция альцгеймеровского типа и мультиинфарктная деменция) при длительном применении Сермиона (в течение 2–6 месяцев) наблюдались положительные изменения вызванного потенциала и ответы на раздражение; эти изменения коррелируют с улучшением клинических симптомов. Учитывая вышеуказанное, очевидно,

В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовало более 1500 пациентов с деменцией (альцгеймеровского типа, сосудистой и смешанного типа), получавших ницерголин в дозе 60 мг/сут или плацебо. После длительного лечения ницерголином наблюдалось длительное уменьшение проявлений когнитивных и поведенческих нарушений, связанных с деменцией. Улучшение состояния пациентов появлялось через 2 месяца и удерживалось в течение одного года лечения.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального применения ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности после приема здоровых добровольцев низких доз (4–5 мг) H3-меченого ницерголина определялся через 1,5 часа. Однако после перорального применения терапевтических доз (30 мг) C14-меченого ницерголина здоровыми добровольцами максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови отмечался через 3 ч после приема дозы. После перорального применения ницерголина (15 мг) у здоровых добровольцев площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составляла 81% и 6% значения, рассчитанного на два основных метаболита ницерголина – MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MDL в плазме крови достигались примерно через 3–5 ч после однократного или многократного применения таблетки 30 мг.

Распределение.

Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет примерно 5% в результате первого прохождения. По результатам определения уровней главного метаболита MDL было установлено, что у здоровых добровольцев после перорального применения дозы 30–60 мг фармакокинетика ницерголина линейна. После однократного перорального применения ницерголина в дозе 30 мг значительное влияние пищи на фармакокинетику MDL и MMDL не было определено.

Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отражается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объем распределения ницерголина в центральном компартменте (примерно рассчитан путем деления дозы на концентрацию ницерголина в плазме крови в первом периоде для взятия образца после внутривенного введения номинальной дозы в 2 мг) является сравнительно высоким (224 л), что потенциально отражает распределение ницерголина в плазме крови. крови и/или тканях. Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом родство с a-кислым гликопротеином в четыре раза выше, чем с альбумином сыворотки крови. Процент связывания относительно постоянен, когда концентрация ницерголина увеличивается от 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL, характеризуются низкими уровнями связывания,

Метаболизм и экскреция.

Преимущественно препарат выделяется с мочой. В течение 120 ч после применения примерно 82% общего количества меченого радиоизотопом ницерголина выводится почками, а 10% - с калом. Ницерголин испытывает значительный метаболизм преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а затем – MDL путем деметилирования (с помощью каталитического действия изофермента CYP2D6). Поэтому фармакокинетика ницерголина и его метаболитов оказывает влияние у пациентов с генетическим дефицитом CYP2D6. Образующиеся активные метаболиты (MMDL и MDL) конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Доля главного метаболита MDL составляет 51% от общей дозы и 76% от радиоактивности, определенной в моче после перорального применения дозы 15 мг. Среднее значение конечного периода полувыведения MDL находится в диапазоне от 11 до 20 часов.

Особые популяции пациентов. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали у пациентов с нарушением функции почек легкого (клиренс креатинина (Clcr) 60–80 мл/мин), среднего (Clcr 30–50 мл/мин) и тяжелого (Clcr 10–25 мл/мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек легкой (n=5), средней (n=5) и тяжелой (n=4) степени наблюдались значительные различия в количестве MDL, который выводился с мочой в пределах 120 ч после перорального применения ницерголина в дозе 30 мг. (38,1%, 42,6% и 25,7% соответственно введенной дозы); для MMDL соответствующие значения составляли 1,7%, 0,6% и 0,2%. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени было определено значительное уменьшение выведения MDL с мочой по сравнению с другими двумя группами. Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек легкого,

Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не исследовалась.

Фармакокинетика ницерголина не исследовалась у детей.

Воздействие возраста (у пациентов пожилого возраста) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено.

Клинические свойства.

Показания

Острые и хронические цереброваскулярные метаболические нарушения, возникающие в результате атеросклероза, тромбоза и эмболии мозговых сосудов; транзиторные нарушения мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Головная боль.

Как дополнительная терапия при системной артериальной гипертензии.

Противопоказания Сермиона

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к алкалоидам спорыньи; недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат применяют с осторожностью в сочетании с:

• гипотензивными средствами: ницерголин может усиливать их действие. Ницерголин может усиливать влияние бета-адреноблокаторов на сердце;
• симпатомиметики (альфа- и бета-): ницерголин может оказывать антагонистическое действие на сосудосуживающий эффект симпатомиметических средств вследствие блокирования альфа-адренергических рецепторов (см. раздел «Особенности применения»);
• лекарственными средствами, метаболизируемыми изоферментом CYP2D6: поскольку ницерголин метаболизируется изоферментом CYP2D6, нельзя исключать возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми тем же путем;
• антиагрегантами и антикоагулянтами (например, с ацетилсалициловой кислотой): усиливает влияние на гемостаз, вследствие чего может увеличиваться время кровотечения;
• лекарственными средствами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты: ницерголин может приводить к бессимптомному повышению концентраций мочевой кислоты в плазме крови.

Особенности применения препарата

Исследования с однократным или многократным применением ницерголина показали, что ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и в значительно меньшей степени – диастолическое артериальное давление у пациентов с нормальным артериальным давлением и пациентов с повышенным артериальным давлением. Эти эффекты могут варьировать, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического или диастолического АД.

Пациентам, принимающим ницерголин, следует с осторожностью применять симпатомиметики (агонисты альфа- и бета-рецепторов, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью применять препарат пациентам со стенокардией нагрузки и выраженным атеросклерозом. В начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или при сопутствующем лечении препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты (см. «Побочные реакции»).

Появление фиброза (к примеру фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с внедрением неких алкалоидов спорыньи, которым присуща агонистическая активность к 5-HT2β-рецепторам серотонина.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками передозировки спорыньи.

Препарат содержит сахарозу, поэтому не следует применять пациентам с наследственной редкой непереносимостью галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Сермион, таблетки по 5 мг, содержат желтую меру (Е 110), что может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Ницерголин не оказывает токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Клинических исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая показания препарата Сермион, его применение беременными и кормящими грудью, маловероятно. Во время беременности ницерголин следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза пациентки преобладает потенциальные риски для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли ницерголин в грудное молоко, поэтому Сермион не следует применять кормящим грудью.

Фертильность

Ницерголин не влияет на фертильность крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Хотя клинические эффекты препарата Сермион используют для улучшения внимания и концентрации, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами при этом никогда не изучалось. В любом случае необходимо соблюдать осторожность, учитывая основное заболевание пациентов. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать то, что иногда может возникать головокружение или сонливость (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы Сермион

Рекомендуемая суточная доза составляет 5–10 мг трижды в сутки через одинаковые промежутки времени, желательно между приемами пищи, для непрерывного лечения.

Режимы дозирования, длительность лечения и путь введения зависят от выраженности отдельных клинических проявлений заболевания.

По результатам исследований фармакокинетики и переносимости пожилым пациентам коррекцию дозы препарата проводить не нужно.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку почечная экскреция является главным путем выведения (80%) ницерголина и его метаболитов, для пациентов с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 2 мг/мл) рекомендуется уменьшить дозу (см. раздел «Фармакокинетика»).

Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку обычно терапия осуществляется в течение длительного времени, по меньшей мере, через каждые 6 месяцев врач должен оценивать целесообразность продолжения лечения.

Дети

Безопасность и эффективность применения ницерголина детям не была установлена. Доступных данных нет.

Передозировка

При применении ницерголина в высоких дозах возможно временное снижение АД. Специальное лечение обычно не требуется, достаточно пациента положить в горизонтальное положение на несколько минут. В исключительных случаях недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендованы симпатомиметики и постоянный мониторинг показателей АД.

Побочные реакции Сермиона

Категории частоты выражены как: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (частоту нельзя установить, по имеющимся данным).

В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

• Психические расстройства. Нечасто: тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница.
• Со стороны нервной системы. Нечасто: сонливость, головокружение, головные боли; частота неизвестна: ощущение жара*.
• Со стороны сосудов. Нечасто: артериальная гипотензия, гиперемия.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: чувство дискомфорта в животе; нечасто: диарея, тошнота, запор.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд; частота неизвестна: сыпь*.
• Общие нарушения и реакции в месте введения. Частота неизвестна: фиброз*.
• Результаты исследований. Нечасто повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

*Оценка частоты побочных реакций базировалась на исследованиях в Комплексном резюме по безопасности (реакции, возникшие после начала лечения по какой-либо причине). Объединенный анализ безопасности включает данные восьми (8) двойно слепых контролируемых исследований с участием пациентов с легкой или умеренной деменцией, среди которых 1246 пациентов принимали ницерголин. «Правило трех» не применялось, поскольку в базе данных Комплексного резюме по безопасности ницерголина было менее 3000 пациентов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

• Таблетки по 5 мг: по 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.
• Таблетки по 10 мг: по 25 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.