Сервонекс 5 мг таблетки №28

Сервонекс (Servonex) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: донепезил;

1 таблетка содержит

• гидрохлорида донепезила 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, коповедон К 28, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния, Opadry II White 31G58920 (тальк, титана диоксид (Е 171), гипромелоза, полиэтиленгликоль, лактозы моногидрат).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код ATX N06D A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Донепезила гидрохлорид является специфическим обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы, которая является основным типом холинэстеразы в головном мозге. В условиях in vitro было показано, что способность гидрохлорида донепезила тормозить активность этого фермента в 1000 раз превышает его способность тормозить активность бутирилхолинэстеразы, которая в основном находится за пределами центральной нервной системы.

Деменция при болезни Альцгеймера

У пациентов с болезнью Альцгеймера введение донепезила в дозе 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки после достижения равновесной концентрации приводило к угнетению активности ацетилхолинэстеразы (определяемой в клеточной мембране эритроцитов) соответственно на 63,6% и 77,3%. Было показано, что торможение ацетилхолинэстеразы в эритроцитах с помощью гидрохлорида донепезила коррелировало с изменениями результатов по шкале ADAS-cog (шкала для оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера), которая является чувствительной шкалой, позволяющей проверить некоторые аспекты когни. Способность гидрохлорида донепезила изменять течение основных невропатологических синдромов не изучали. Поэтому невозможно оценить влияние донепезила на прогрессирование этого заболевания.

Эффективность лечения донепезилом деменции была продемонстрирована в четырех плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 6 месяцев и 1 год. Показано, что донепезил вызвал в зависимости от дозы статистически достоверное увеличение относительного количества пациентов, у которых возникала реакция на лечение, определенная по соответствующим шкалам оценки когнитивной функции (шкала ADAS-Сog), состоянию пациента (шкала CIBIC + показатель общей функции) и повседневной активности при клинических признаках деменции

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения максимальная концентрация в плазме крови C_max достигается примерно через 3-4 часа. Концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрация-время (AUC) повышаются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет примерно 70 часов, поэтому многократное введение с частотой 1 раз в сутки приводит к постепенному достижению равновесной концентрации. Приблизительно равновесная концентрация достигается в пределах 3 недель после начала лечения. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида и связанная с этим фармакодинамическая активность почти не изменяются на протяжении всех суток.

Пища не влияет на абсорбцию гидрохлорида донепезила.

Распределение

С белками плазмы крови связывается примерно 95% гидрохлорида донепезила. Степень связывания с белками плазмы активного метаболита 6-O-десметилдонепезила неизвестна. Распределение гидрохлорида донепезила в различных тканях организма подробно не изучали. Однако при проведении исследования баланса массы с участием здоровых мужчин-добровольцев было показано, что через 240 часов после однократного введения 5 мг ¹⁴С-меченого донепезила гидрохлорида примерно
28% метки оставалось не восстановленным. Это свидетельствует о том, что гидрохлорид донепезила и/или его метаболиты могут оставаться в организме в течение более 10 дней.

Метаболизм/экскреция

Донепезила гидрохлорид может как выделяться в неизмененном состоянии вместе с мочой, так и подвергаться метаболическому распаду в печени с помощью изоферментов системы цитохрома P450 с образованием многих метаболитов, среди которых идентифицированы были не все метаболиты. После однократного введения 5 мг¹⁴С-меченого донепезила гидрохлорида радиоактивность плазмы, выраженная как процент от введенной дозы, была обусловлена преимущественно интактным донепезилом гидрохлоридом (30%), 6-O-десметилдонепезилом (11%, единственный метаболит, проявляющий такую же активность, что и донепезила). донепезил-цис-N-оксидом (9%), 5-O-десметилдонепезилом (7%) и глюкуронидным конъюгатом 5-O-десметил-донепезила (3%). Приблизительно 57% общей введенной радиоактивности восстанавливалось в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 14,5% восстанавливалось в кале, указывая на то, что основными путями выведения являются биотрансформация и экскреция с мочой. Признаки, которые указывали бы на рециркуляцию донепезила гидрохлорида и/или любых его метаболитов в энтерогепатической системе, не отмечались.

Уменьшение концентрации донепезила в плазме крови происходит при периоде полувыведения около 70 часов.

Пол, раса и история курения не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию гидрохлорида донепезила в плазме крови. Фармакокинетика донепезила формально не изучалась у здоровых добровольцев пожилого возраста или у пациентов с болезнью Альцгеймера или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация в плазме крови людей хорошо согласовывалась с концентрацией в плазме крови молодых здоровых добровольцев.

У пациентов со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени увеличивалась равновесная концентрация донепезила, при этом AUC увеличивалась на 48%, а средняя C_max увеличивалась на 39% (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические свойства.

Показания

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

Противопоказания Сервонекса

Противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к донепезилу гидрохлориду, производным пиперидина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не тормозят метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у человека. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм гидрохлорида донепезила. В исследованиях в условиях in vitro было показано, что изоферменты системы цитохрома P450, в частности изофермент 3A4 и в меньшей степени изофермент 2D6, активно участвуют в метаболизме донепезила. В исследованиях для изучения лекарственного взаимодействия в условиях in vitro было показано, что кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами соответственно изоферментов CYP3A4 и 2D6, тормозят метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы изофермента CYP3A4, например, итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы изофермента CYP2D6, например флюоксетин, могут тормозить метаболизм донепезила. В исследовании с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила в крови примерно на 30%.

Индукторы ферментов, например рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь могут снижать концентрацию донепезила в крови. Степень индуцирующего или тормозящего действия остается неизвестной, поэтому следует с осторожностью применять следующие комбинации препаратов.

Донепезила гидрохлорид может оказывать влияние на препараты с антихолинергической активностью. Кроме того, может проявляться синергическая активность при одновременном приеме таких препаратов, как сукцинилхолин, другие нейромышечные блокаторы, холинергические агонисты или бета-блокаторы, влияющие на проводимость сердца.

При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиролат, были описаны случаи атипичных изменений АД и частоты сердечных сокращений.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и torsade de рointes при применении донепезила. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении донепезила одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc, — может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ). Ниже приведены примеры следующих лекарственных средств:

• антиаритмические средства ИА класса (например, хинидин);
• антиаритмические средства ІІІ класса (например, амиодарон, соталол);
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам, амитриптилин);
• другие антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, сертиндола, пимозида, зипразидона);
• некоторые антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин).

Особенности применения препарата

Применение донепезила при деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера в тяжелой форме, других видах деменции или других видах ухудшения памяти (например, при возрастном ухудшении когнитивной функции) не изучали.

Анестезия

Донепезил как ингибитор холинэстеразы может усиливать расслабление мышц сукцинилхолинового типа во время анестезии.

Сердечно-сосудистые нарушения

Ингибиторы холинэстеразы из-за своего фармакологического действия могут оказывать ваготоническое влияние на частоту сердечных сокращений (например, вызвать брадикардию). Такое влияние может быть особенно важным для пациентов с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, например с синоатриальной или атриовентрикулярной блокадой.

Были зафиксированы случаи синкопе и судорожных приступов. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность блокады проводимости или длинных пауз синусового узла.

В послерегистрационный период сообщалось о продлении интервала QTc и torsade de рointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Рекомендуется с осторожностью применять пациентам, у которых в личном или семейном анамнезе имеется удлинение интервала QTc, пациентам, применяющим лекарственные препараты, влияющих на интервал QTc, пациентам с заболеваниями сердца (например, некомпенсированная сердечная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, брадиаритмия) или с электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия). Может понадобиться клинический мониторинг (ЭКГ).

Желудочно-кишечные нарушения

Следует тщательно контролировать симптомы у пациентов с повышенным риском развития язв, например у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Однако в клинических исследованиях с применением донепезила не наблюдалось увеличение частоты проявлений язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо.

Мочеполовая система

Холиномиметики могут приводить к обструкции нижней части мочевого пузыря, хотя в клинических исследованиях с применением донепезила такие нарушения не наблюдались.

Неврологические нарушения

Судороги. Считают, что холиномиметики обладают некоторой способностью вызывать генерализованные судороги. Однако такие приступы также могут являться проявлением самой болезни Альцгеймера.

Холиномиметики обладают способностью усиливать или вызывать экстрапирамидные симптомы.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС – потенциально опасное для жизни состояние, характеризующееся гипертермией, мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровней сывороточной креатинфосфокиназы, которое, как сообщалось, возникает очень редко в связи с применением донепезила, особенно у пациентов, параллельно получают нейролептики. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Если у пациента развились признаки и симптомы, указывающие на ЗНС или состояния с непонятной высокой температурой без дополнительных клинических проявлений ЗНС, лечение необходимо прекратить.

Заболевание легких

Ингибиторы холинэстеразы из-за их холиномиметического воздействия следует назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или обструктивным заболеванием легких в анамнезе.

Донепезил не рекомендуется принимать вместе с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Значительные нарушения функции печени:

Данные для пациентов с значительными нарушениями функции печени отсутствуют.

Летальность в клинических исследованиях с сосудистой деменцией

В исследованиях при применении гидрохлорида донепезила у пациентов с сосудистой деменцией частота летальных исходов в количественном отношении была выше, чем в группе применения плацебо, однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных исходов у пациентов, принимавших либо донепезила гидрохлорид, либо плацебо, было вызвано различными сосудистыми состояниями, которых можно ожидать у пожилых людей с существующим сосудистым заболеванием. При анализе всех серьезных летальных и летальных сосудистых явлений не отмечалась разница в частоте этих явлений между группами применения гидрохлорида донепезила и плацебо.

Летальность в исследованиях при болезни Альцгеймера

В исследованиях при болезни Альцгеймера, а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследования сосудистой деменции, частота летальных исходов в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения гидрохлорида донепезила.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Достоверные данные по применению донепезила беременным женщинам отсутствуют.

В экспериментах на животных не отмечался тератогенный эффект, но возникали признаки токсичности в пери- и постнатальном периоде. Потенциальный риск человека остается неизвестным.

Донепезил не рекомендуется применять в течение периода беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Период кормления грудью

Донепезил проникает в молоко крыс. Исследования с участием женщин в период кормления грудью не проводились, поэтому остается неизвестным, проникает ли гидрохлорид донепезила в грудное молоко женщин. Следовательно, в период лечения донепезилом женщинам следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и использовать другие механические средства.

Деменция Альцгеймеровского типа может приводить к ухудшению способности управлять автомобилем и другими механическими средствами. Кроме того, донепезил может вызвать утомляемость, головокружение и судороги мышц, особенно в начале лечения или при увеличении дозы. В период лечения донепезилом врач должен регулярно оценивать способность пациентов управлять автомобилем или использовать сложные механические устройства.

Способ применения и дозы Сервонекс

Взрослые

Лечение начинают с дозы 5 мг/сут (при применении 1 раз в сутки). Сервонекс следует принимать внутрь вечером, непосредственно перед сном. При нарушениях сна, включая необычные сновидения, кошмары или бессонницу (см. раздел «Побочные реакции»), можно рассмотреть возможность приема Сервонекса утром.

Дозу 5 мг/сут следует применять по крайней мере в течение 1 месяца, чтобы можно было оценить раннюю клиническую реакцию на лечение и достичь равновесных концентраций донепезила в плазме крови. После клинической оценки лечения в дозе 5 мг/сут в течение 1 месяца дозу препарата можно увеличить до 10 мг/сут (при применении 1 раз в сутки). Максимальная суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг/сут, не изучали.

Лечение должен начинать и контролировать врач-специалист в области диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Диагноз следует ставить в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV, ICD 10). Лечение донепезилом можно начинать только в том случае, если у пациента есть помощник, регулярно контролирующий прием этого препарата пациентом. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Поэтому необходимо регулярно повторно оценивать клинические преимущества лечения донепезилом. Прекращать лечение следует тогда, когда терапевтический эффект больше не наблюдается. Индивидуальную реакцию на донепезил нельзя предвидеть.

После прекращения лечения положительный эффект донепезила постепенно уменьшается.

Нарушение функции почек и печени

Для пациентов с нарушениями функции почек можно применять ту же схему дозирования, поскольку такое нарушение не влияет на клиренс донепезила гидрохлорида.

Из-за возможного увеличения системного действия при слабом или умеренном нарушении функции печени (см. раздел Фармакокинетика) увеличивать дозу нужно в зависимости от индивидуальной переносимости. Для пациентов со значительными нарушениями функции печени данных не было получено.

Дети.

Сервонекс не рекомендуется назначать детям до 18 лет.

Передозировка

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может приводить к холинергическому кризису, который характеризуется сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, повышенным потоотделением, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Может появляться мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу, если будут поражены дыхательные мышцы.

Как и в случае передозировки каким-либо другим препаратом, следует принять общие поддерживающие меры. При передозировке донепезилом в качестве антидота можно применять третичные антихолинергические средства, например атропин. Рекомендуется провести введение атропина сульфата, дозу которого постепенно увеличивать до достижения терапевтического эффекта: начальная доза составляет 1-2 мг внутривенно, а последующие дозы подбирать на основании клинической реакции. При применении других холиномиметиков, которые вводили вместе с четвертичными антихолинергическими препаратами, например гликопиролатом, отмечались атипичные реакции со стороны АД и частоты сердечных сокращений. Способность выводить донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты путем диализа (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация) остается неизвестной.

Побочные реакции Сервонекса

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница.

У лиц с индивидуальной непереносимостью к любому компоненту препарата возможны реакции гиперчувствительности.

Ниже приводятся отмечавшиеся побочные реакции по системам органов и частоте их возникновения. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Часто: простуда.

Метаболические и алиментарные нарушения

Часто: анорексия.

Со стороны психики

Часто: галлюцинации**, ажитация**, агрессивное поведение**, нарушение сна**, ночные кошмары**;

Неизвестно: повышение либидо, гиперсексуальность.

Со стороны нервной системы

Часто: синкопе*, головокружение, бессонница;

Нечасто: судороги*;

Редко: экстрапирамидные симптомы;

Очень редко: злокачественный нейролептический синдром;

Неизвестно: плеврототонус (синдром Пиза).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: брадикардия;

Редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада;

Частота неизвестна: полиморфная желудочковая тахикардия, включая torsade de рointes; удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, диарея;

Часто: рвота, диспепсия;

Нечасто: желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсаливация.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: печеночная дисфункция, включая гепатит***.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто: сыпь, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Часто: мышечные судороги;

Очень редко: рабдомиолиз****.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто: недержание мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата:

Очень часто: головная боль;

Часто: повышенная утомляемость, боль.

Результаты обследования:

Нечасто: незначительное повышение сывороточной концентрации мышечной креатинин-фосфокиназы.

Травмы, отравления и процедурные осложнения:

Часто: несчастные случаи, включая падение.

• *При обследовании пациентов по поводу синкопе или судорог следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз (см. раздел «Особенности применения»).
• **Сообщения о галлюцинациях, возбуждении и агрессивном поведении, которые проходили после уменьшения дозы или отмены препарата.
• ***В случаях печеночной дисфункции, не объясняемой очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом.
• ****О рабдомиолизе сообщали независимо от злокачественного нейролептического синдрома и тесной временной связи с началом лечения донепезилом и повышением дозы.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.