Тиенам порошок для инфузий №10

Тиенам (Tienam) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: имипенем и циластатином натрия;

1 флакон содержит

• имипенема 500 мг
• циластатина натрия 500 мг;

вспомогательное вещество: гидрокарбонат натрия.

Лекарственная форма

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Карбапенемы. Код ATX J01D H51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тиенам состоит из двух компонентов: имипенема и циластатина натрия – в весовом соотношении 1:1.

Имипенем, другое название N-формамидоил-тиенамицин, является полусинтетической производной тиенамицина, исходного соединения, продуцируемого нитевой бактерией Стрептомицес каттлея.

Имипенем проявляет бактерицидную активность, подавляя синтез бактериальной клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПЗБ).

Циластатин натрия – это ингибитор, оказывающий конкурентное, обратимое и специфическое действие на дегидропептидазу-I, почечный фермент, метаболизирующий и инактивирующий имипенем. Он не обладает естественной антибактериальной активностью и не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой (ФК/ФД)

Как и для других бета-лактамных антибиотиков, время, в течение которого концентрация имипенема превышает минимальную ингибирующую концентрацию (T > МИК), является параметром, который лучше всего соотносится с эффективностью.

Механизм резистентности

Резистентность к имипенему может быть обусловлена следующими причинами:

• снижение проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (из-за уменьшения выработки порынов);
• имипенем может активно выводиться из клетки через эфлюксный насос;
• снижение родства имипенема с ПЗБ;
• имипенем устойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких бета-лактамаз, гидролизующих карбапенемы. Виды, устойчивые к другим карбапенемам, как правило, проявляют совместимую резистентность к имипенему. Не существует перекрестной резистентности на целевом уровне между имипенемом и хинолоновыми антибиотиками, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами.

Предельные величины

Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) были установлены нижеупомянутые предельные величины минимальной ингибирующей концентрации для имипенема (МИК) (v.10.0 от 01-01-2020):

Группа микроорганизмов	Минимальная ингибирующая концентрация (мг/л)
	Чувствительный ≤	Резистентный >
Энтеробактерии	2	4
Энтеробактерии1 (Morganella morganii, Протей spp. даПровиденсия виды.)	0,001	4
виды Pseudomonas.	0,001	4
Ацинетобактер виды.	2	4
Виды стафилококка.	Учитывая данные чувствительности к цефокситину
Энтерококк виды	0,001	4
Стрептококк А, Б, В, Г	Исходя из данных чувствительности к бензилпенициллину
Пневмококк	2	2
Стрептококковые группыВириданс	2	2
Гемофильная инфекция	2	2
Мораксалла катаралис2	2	2
Грамположительные анаэробные микроорганизмы, кромеClostridioides difficile	2	4
Грамнегативные анаэробные микроорганизмы	2	4
Буркхолдерия псевдомаллеи	2	2
Предельные величины, не связанные ни с каким штаммом3	2	4

¹Естественно, низкая активность имипенема против Morganella morganii, Proteus spp. и Providencia spp. требует высокой экспозиции имипенема.

²Нечувствительные изоляты являются редким явлением или о них еще не сообщалось. Результаты идентификации и теста для определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам на любом изоляте должны быть подтверждены, а изолят отправлен в справочную лабораторию.

³Предельные величины, не связанные ни с одним штаммом, были определены главным образом на основе данных ФК/ФД и независимо от распределения определенных видов по показателю MIК. Эти величины предназначены для использования только для тех видов, которые не указаны в обзоре предельных величин, связанных со штаммами или примечаниями.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от местности и времени для отдельных видов, поэтому предпочтительно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Обычно чувствительные виды:

Грамположительные аэробные микроорганизмы

Enterococcus faecalis, золотистый стафилококк (чувствительный к метициллину)*, стафилококк коагулазонегативный (чувствительный к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, группа Стрептококк вириданс.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella cata ralis, Morganella morganii, Протей vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в том числе С. марцеценс

Грамположительные анаэробные микроорганизмы

Виды Bifidobacterium, Виды Clostridium, Виды Clostridium perfringens**, Виды Eubacterium, Виды Peptococcus, Виды Peptostreptococcus**, Виды Propionibacterium.

Грамнегативные анаэробные микроорганизмы

Бактероиды виды., в том числе Б. хрупкий группа Бактероиды ломкие, Фузобактерии виды., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp., Veillonella виды

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблематичной:

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы

Сложный Ацинетобактер калькоацетик бауманни, Pseudomonas aeruginosa.

Естественно резистентные виды:

Грамположительные аэробные микроорганизмы

Энтерококк фаэциум.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы

Некоторые штаммы комплекса Буркхолдерия цепасия, Легионеллавиды., Stenotropomonas Maltophilia (ранее Ксантомонада мальтофилия, раньше Pseudomonas Maltophilia).

Другие:

Виды Chlamydia, виды Chlamydophila, виды Mycoplasma, Ureoplasma urealyticum.

* Все стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к имипенему/циластатину.

** Используются по EUCAST предельные величины, не связанные со штаммом.

Фармакокинетика.

Имипенем

Всасывание

У здоровых добровольцев после внутривенной инфузии препарата Тиенам в дозе 500 мг/500 мг длительностью более 20 мин пиковый уровень имипенема в плазме крови составлял от 21 до 58 мкг/мл. Средний пиковый уровень имипенема в плазме крови после введения дозы 500 мг/500 мг составил 39 мкг/мл. Уровень имипенема в плазме крови снизился до менее 1 мкг/мл через 4–6 часов.

Распределение

Связывание имипенема с белками сыворотки крови человека составляет примерно 20%.

Метаболизм

При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче составило от 5 до 40%, в среднем в нескольких исследованиях – 15–20%.

Циластатин – специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-I, он эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому сопутствующее применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме.

Выведение

Период полувыведения имипенема из плазмы крови составил 1 час. Приблизительно 70% примененного антибиотика обнаруживали в неизмененном виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения имипенема с мочой не наблюдалось. Концентрация имипенема в моче в течение периода до 8 ч после введения препарата Тиенам в дозе 500 мг/500 мг превышает 10 мкг/мл. Остаток введенной дозы выводился с мочой в виде антибактериально неактивных метаболитов, а элиминация имипенема с калом была практически нулевой.

При применении препарата Тиенам по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопление имипенема в плазме или моче у пациентов с нормальной почечной функцией.

Циластатин

Всасывание

Пиковый уровень циластатина в плазме крови после 20-минутной внутривенной инфузии препарата Тиенам в дозе 500 мг/500 мг составляли от 21 до 55 мкг/мл. Средний пиковый уровень циластатина в плазме крови после введения дозы 500 мг/500 мг составил 42 мкг/мл.

Распределение

Связывание циластатина с протеинами сыворотки крови составляет около 40%.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения циластатина составляет около 1 часа. Приблизительно 70–80% дозы циластатина в течение 10 ч после применения препарата Тиенам выводится с мочой в неизмененном виде. После этого циластатин не выявлялся в моче. Приблизительно 10% выявляли в виде метаболита N-ацетила, который оказывает угнетающее действие на дегидропептидазу, сравнимое с такой циластатина. Активность дегидропептидазы I в почках восстанавливалась до нормальных показателей вскоре после элиминации циластатина из кровотока.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной дозы Тиенам 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL) 50 -80 мл/мин/1,73 м²), умеренной (CrCL 30–< 50 мл/мин/1,73 м²) и тяжелой (CrCL < 30 мл/мин/1,73 м²) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL > 80 мл/мин/1,73 г²), а площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы Тиенам 250 мг/250 мг, примененной через 24 часа после гемодиализа, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После введения препарата Тиенам выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются с понижением почечной функции. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Из-за ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не повлияет на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется корректировать дозу для пациентов с печеночной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше экспозиции у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы препарата Тиенам 500 мг/500 мг, которую вводили в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почкой. которых изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы составляли соответственно 91±7 минут и 69±15 минут. Многократная дозировка не влияла на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось какого-либо накопления имипенема/циластатина (см. «Способ применения и дозы»).

Клинические свойства.

Показания

Лечение у взрослых и детей от 1 года инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторную пневмонию);
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• осложненные инфекции мочеполовой системы;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит.

Препарат Тиенам можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающийся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказания Тиенама

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, другим препаратам карбапенема, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллину или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

У больных, применявших ганцикловир вместе с препаратом Тиенам для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения преобладает над возможным риском.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови до показателей, которые могут быть ниже терапевтических уровней, при совместном применении с карбапенемами. Снижение уровня вальпроевой кислоты может приводить к ненадлежащему противосудорожному контролю, поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата и следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Были получены многие отчеты по увеличению антикоагуляционных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов при одновременном приеме с антибиотиками. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента, поэтому сложно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (INR). Рекомендуется проводить частый мониторинг INR во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови.

Сопутствующее применение препарата Тиенам и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме и периоду полувыведения имипенема из плазмы. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось приблизительно до 60% дозы, когда препарат Тиенам применяли с пробенецидом. Сопутствующее применение Тиенам и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не оказывало никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

Особенности применения препарата

Общие рекомендации

При выборе имипенема/циластатина для лечения отдельного пациента следует учесть целесообразность применения карбапенемного антибактериального препарата, принимая во внимание такие факторы, как: тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам и риск выбора его для лечения инфекций, вызванных резистентными бактериями.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о возникновении тяжелых, иногда с летальным исходом, реакций гиперчувствительности (включая анафилаксию) у пациентов при применении b-лактамных антибиотиков. Вероятнее всего, такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим b-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»). Если при применении препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют безотлагательной терапии.

Функция печени

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Применение пациентам с заболеваниями печени: пациентам с существующими ранее заболеваниями печени следует контролировать функции печени при лечении имипенемом/циластатином. Нет необходимости в корректировке дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Гематологические исследования

При лечении имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или косвенная проба Кумбса.

Антибактериальный спектр

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (-ы) является пригодным (-ы) для такого лечения. Сопутствующее применение данного средства против устойчивого к метициллину.Золотистый стафилококк (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций.синегнойная палочка при утвержденных показаниях (см. раздел "Показания").

Взаимодействие с вальпроевой кислотой

Не рекомендуется одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/ вальпроата натрия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Clostridioides difficile

При применении имипенема/циластатина, как и почти всех других антибиотиков, сообщалось о развитии антибиотикасоциированного колита и псевдомембранозного колита, тяжесть течения которых может колебаться от легкой формы до угрожающей жизни больного. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения имипенема/циластатина возникла диарея (см. «Побочные реакции»). Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridioides difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику.

Менингит

Препарат Тиенам не рекомендован для лечения менингита.

Нарушение функции почек

Имипенем и циластатин накапливаются у пациентов с пониженной функцией почек. Если дозу не скорректировали с учетом функции почек, могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС (см. «Способ применения и дозы» и подраздел «Центральная нервная система» ниже).

Центральная нервная система

Сообщалось о побочных эффектах со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные нарушения отмечались у пациентов с поражением ЦНС (например, травмы головного мозга или приступы судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и лечебный режим (см. раздел «Способ применения и дозы»). Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог и детей, которые получают сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникает фокальный тремор, миоклония или судорожные приступы, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу Тиенам нужно уменьшить или вовсе отменить препарат.

Тиенам не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиенам рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Натрий

Препарат Тиенам 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 ммоль) на флакон, что эквивалентно 1,9% максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека, которая составляет 2 г согласно рекомендациям ВОЗ.

Это следует учитывать при применении пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились.

В ходе исследований на беременных обезьянах была обнаружена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять Тиенам во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольшом количестве в грудное молоко. Поэтому маловероятно, что находящийся на грудном вскармливании ребенок получит значительные количества препарата. При необходимости применения препарата следует взвесить пользу от кормления грудью для ребенка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребенка.

Фертильность.

Нет данных о потенциальном влиянии лечения имипенемом/циластатином на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции (например галлюцинации, сонливость, головокружение и вертиго), связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы Тиенам

Дозы

Рекомендации доз препарата Тиенам касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу препарата Тиенам определяют, учитывая тип инфекции, и распределяют на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности патогена(ов) и состояние функции почек пациента.

Взрослые и подростки

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин):

• 500 мг/500 мг через каждые 6 часов или
• 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часов или каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых менее чувствительны виды бактерий (такие каксинегнойная палочка), и очень тяжелые инфекции (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часов.

Дозу следует снижать, если клиренс креатинина < 90 мл/мин (см. таблицу 1).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг/сут.

Нарушение функции почек

Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

• Определить общую суточную дозу (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), обычно применяемую пациентам с нормальной функцией почек.
• Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы (см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента. Информацию о длительности проведения инфузии см. ниже в разделе «Способ применения».

Таблица 1

Клиренс креатинина (мл/мин)	Общая суточная дозировка 2000 мг	Общая суточная дозировка 3000 мг	Общая суточная дозировка 4000 мг
≥ 90 (норма)	500 каждые 6 часов	1000 каждые 8 часов	1000 каждые 6 часов
пониженная доза (мг) для пациентов с нарушениями функции почек
< 90 – ≥ 60	400 каждые 6 часов	500 каждые 6 часов	750 каждые 8 часов
< 60 – ≥ 30	300 каждые 6 часов	500 каждые 8 часов	500 каждые 6 часов
< 30 – ≥ 15	200 каждые 6 часов	500 каждые 12 часов	500 каждые 12 часов

Пациенты с клиренсом креатинина < 15 мл/мин

Тиенам не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, если в течение ближайших 48 часов они не будут проводить гемодиализ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина < 15 мл/мин и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин (см. таблицу 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Тиенам сразу же после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы (ЦНС), нуждаются в внимательном наблюдении; назначать Тиенам таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

На сегодняшний день существует недостаточно данных о применении препарата Тиенам пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети от 1 года

Для детей > 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых менее чувствительны виды бактерий (такие каксинегнойная палочка), и очень тяжелые инфекции (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Дети до 1 года

Не рекомендуется применять препарат детям до 1 года из-за недостаточного количества клинических данных.

Дети с нарушением функции почек

Не рекомендуется применять детям с нарушениями функций почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Перед применением Тиенам следует восстановить, а затем развести.

Дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Тиенам для в/в применения, следует вводить в течение 20–30 мин. Дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40–60 мин. Если у пациента при инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Восстановление

Каждый флакон предназначен только для разового использования.

Содержимое каждого флакона нужно перенести до 100 мл соответствующего раствора для инфузий (0,9% раствор хлорида натрия). В исключительных обстоятельствах, когда 0,9% раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно применять 5% глюкозу.

Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия к флакону.

Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные растворы следует немедленно применять. Временный интервал между началом обновления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часа.

Дети.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Тиенам детям до 1 года и детям с нарушениями функций почек (креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. подраздел «Центральная нервная система»).

Передозировка

Возникающие симптомы передозировки согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации о лечении при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции Тиенама

В ходе клинических исследований, в которые были включены 1723 пациента, получавших внутривенно имипенем/циластатин, сообщалось о таких наиболее распространенных системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0%), диарея (1, 8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), артериальная гипотензия (0,4 %), судороги (0,4 %), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурация вены (0,2%); также отмечалось увеличение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Нижеследующие побочные реакции и частота их возникновения определены на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта. Побочные реакции были распределены по классам систем органов и частоте: очень распространены (от > 1/10), распространены (от > 1/100 до < 1/10), нераспространены (от > 1/1000 до < 1/100), редкие (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (от < 1/10000) и частота неизвестна (нельзя оценить на основании доступных данных).

В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии: редкие: псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редки: гастроэнтерит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные: эозинофилия; нераспространенные: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редкие: агранулоцитоз; очень редки: гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редкие: анафилактические реакции.

Со стороны психики: нераспространенные: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния запутанности сознания.

Со стороны нервной системы: нераспространенные: судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редкие: энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, искажение вкуса; очень редки: ухудшение тяжелой миастении, головная боль; частота неизвестна: ажитация, дискинезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редкие: потеря слуха; очень редки: вертиго, шум в ушах.

Кардиальные нарушения: очень редкие: цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение.

Сосудистые расстройства: распространенные: тромбофлебит; нераспространенные: артериальная гипотензия; очень редки: приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.: очень редкие: диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: распространенные: диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным препаратом, более часто наблюдаются у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, лечившихся препаратом. редкие: изменение цвета зубов и языка; очень редки: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение.

Гепатобилиарные нарушения: редкие: печеночная недостаточность, гепатит; очень редки: молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространены: сыпь (например, экзантематозная); нераспространенные: крапивница, зуд; редкие: токсический эпидермальный некролиз, болезнь Квинке, синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редки: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редки: полиартралгия, боль в торкальном участке позвоночника.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редкие: ОПН, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией). Влияние препарата Тиенам на изменение функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствовали факторы, предопределяющие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редки: генитальный зуд.

Общие нарушения и состояния в месте применения: нераспространенные: лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редки: дискомфорт в области груди, астения/слабость.

Исследование: распространены: увеличение уровней трансаминаз в сыворотке крови, увеличение уровней щелочной фосфатазы в сыворотке крови; нераспространенные: положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке, повышение уровней азота мочевины крови.

В ходе исследований с участием 178 детей в возрасте> 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне похожих на наблюдавшиеся у взрослых пациентов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Важно отчитываться о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и дальше контролировать соотношение польза/риск при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Тиенам для внутривенного введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты) и не должен разводиться растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Тиенам можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Тиенам для введения не разрешается смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в подразделе «Восстановление».

Упаковка

Порошок во флаконе объемом 20 мл; по 10 флаконов на пластиковом поддоне, обтянутом полиэтиленовой пленкой.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.