Венлаксор 37,5 мг таблетки №30

Венлаксор (Venlaxor) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: venlafaxine;

1 таблетка содержит:

• 37,5 мг или 75 мг венлафаксина (в виде гидрохлорида).

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, лактоза безводная, крахмалгликолят натрия (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: светло-розовые плоскоцилиндрические таблетки с темно-розовыми вкраплениями, с фаской и штрихом с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Код ATX N06A X16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у человека связан с потенцированием нейромедиаторной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его активный метаболит ортодезметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными селективными ингибиторами обратимого захвата серотонина (СИОЗС) и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит при однократном или многократном введении снижают бета-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратимый захват нейротрансмиттера и связывание с рецепторами.

Венлафаксин фактически не имеет аффинности к мускариновым, холинергическим, H1-гистаминергическим или альфа1-адренергическим рецепторам in vitro. Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с различными побочными реакциями, которые наблюдались также при применении других антидепрессантов, а именно с антихолинергическими, седативными и сердечно-сосудистыми побочными реакциями.

Венлафаксин не ингибирует активность моноаминооксидазы (МАО)

Исследования in vitro показали, что венлафаксин не имеет родства с опиатными или бензодиазепиновыми рецепторами.

Фармакокинетика

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита ОДВ. Период полувыведения венлафаксина составляет 5±2 часа, а ОДВ – 11±2 часа. При многократном применении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику в диапазоне доз 75-450 мг/сут.

Абсорбция

После приема разовой дозы венлафаксина быстрого высвобождения абсорбируется около 92% венлафаксина. Биодоступность составляет 40-45% вследствие пресистемного метаболизма. После применения венлафаксина быстрого высвобождения максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 2 и 3 ч соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение

Связывание венлафаксина и OДВ с протеинами плазмы крови составляет 27% и 30% соответственно. Объем распределения венлафаксина при равновесной концентрации составляет 4,4±1,6 л/кг после введения.

Метаболизм

Венлафаксин подвергается усиленному метаболизму в печени. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизируется в его активный метаболит ОДВ посредством системы CYP2D6. Эти исследования показали, что венлафаксин с помощью CYP3A4 метаболизируется в менее активный метаболит N-дезметилвенлафаксин и что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Вывод

Венлафаксин и их метаболиты выводятся главным образом почками. Почти 87% дозы венлафаксина выявляется в моче в течение 48 часов или в виде неизмененного венлафаксина (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или других неактивных метаболитов (27%). Средний клиренс венлафаксина и ОДВ в стационарном состоянии составляет 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.

Особые категории больных

Возраст и пол

Возраст и пол пациента не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизаторы CYP2D6

Плазменные концентрации венлафаксина у медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ была схожа в обеих группах, нет необходимости в различных схемах дозирования для этих двух групп.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с поражением печени класса А по классификации Чайлда-Пью (слабое поражение печени) и класса B (умеренное поражение печени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ удлинялся по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижался. Отмечалась высокая степень межсубъектной вариабельности. Относительно пациентов с тяжелым поражением печени данные ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина удлинялся примерно на 180%, а клиренс снижался примерно на 57% по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Для ОДВ отмечалось удлинение периода полувыведения примерно на 142% и снижение клиренса на 56%. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, необходима корректировка дозы.

Показания

• Лечение больших депрессивных эпизодов;
• Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
• Повышенная чувствительность к венлафаксину или любому из компонентов препарата;
• сопутствующая терапия с любыми ингибиторами МАО (обратимыми, необратимыми, селективными и неселективными);
• пациентам с высоким риском тяжелой вентрикулярной аритмии (например со значительной дисфункцией левого желудочка сердца, III-IV функционального класса по NYHA);
• тяжелая степень артериальной гипертензии (артериальное давление 180/115 мм рт.ст. и выше до начала терапии);
• закрытоугольная глаукома;
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• нарушение мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи (например, заболевание предстательной железы).

Противопоказания Венлаксора

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы МАО

Необратимые неселективные ингибиторы МАО

Одновременное применение венлафаксина с необратимыми неселективными ингибиторами МАО противопоказано. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 суток после завершения терапии с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО.

Оборотные селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказана. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 суток после завершения терапии обратимыми ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии обратимыми ингибиторами МАО.

Оборотные неселективные ингибиторы МАО (линезолид)

Одновременное применение антибиотика линезолида (слабый обратимый неселективный ингибитор МАО) с венлафаксином противопоказано.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях у пациентов, которые недавно прекратили лечение ингибиторами МАО и начали терапию венлафаксином или прекратили лечение венлафаксином незадолго до начала приема ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, подобными злокачественному нейролептическому синдрому (ЗНС), судороги и летальное последствие.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром, в частности, при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗЗС) норадреналина (СИЗОСН), амфетамины, литий, сибутрамин препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон, пентазоцин. , метиленовый синий), с предшественниками серотонина (например, триптофаном) или с антипсихотиками или другими антагонистами дофамина.

Симптомы серотонинового синдрома включают в себя изменения психического статуса, вегетативную лабильность, нейромышечные нарушения и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Если одновременное применение венлафаксина и СИЗОС, СИЗОС или агониста серотониновых рецепторов (триптофана) клинически обусловлено, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, триптофан) не рекомендуется.

Средства, влияющие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, не был систематически исследован. Поэтому следует соблюдать осторожность, применяя венлафаксин в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС.

Этанол

Снижение умственной и двигательной активности под влиянием этанола не усиливается после применения венлафаксина, однако пациенты должны воздерживаться от алкогольных напитков на период применения препарата.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

При применении ванлафаксина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc, повышается риск пролонгации интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, torsades de pointes). Следует избегать одновременного применения таких лекарственных средств.

К соответствующим типам лекарственных средств относятся:

• антиаритмические средства класса Ia и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилидин);
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин);
• некоторые антибиотики группы макролидов (например, эритромицин);
• некоторые антигистаминные препараты;
• некоторые антибиотики группы хинолина (например, моксифлоксацин).

Данный список не исчерпывающий, поэтому следует избегать применения лекарственных средств, значительно увеличивающих интервал QT.

Воздействие других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)

Исследование влияния фармакокинетики кетоконазола на быстрые (ШМ) и медленные метаболизаторы (ПМ) CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (70% и 21% в ПМ и ШМ CYP2D соответственно) и OДВ (33% и 23% в ПМ и ШМ кетоконазола. При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, посаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина могут повышаться. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Воздействие венлафаксина на другие лекарственные средства

Литий

При одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром. Диазепам

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита дезметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Неизвестно, существует ли фармакокинетическое и/или фармакодинамическое взаимодействие с другими бензодиазепинами.

Имипромин

Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезимипрамина в 2,5-4,5 раза при назначении венлафаксина в дозе 75-150 мг/сут. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и имипрамина.

Галоперидол

В ходе исследования фармакокинетики галоперидола наблюдалось 42% снижение почечного клиренса, 88% повышение максимальной концентрации в плазме крови и 70% увеличение AUC галоперидола без изменения периода полувыведения. Этот факт следует учитывать при одновременном применении галоперидола и венлафаксина.

Рисперидон

Венлафаксин увеличивает AUC рисперидона на 50%, но существенно не изменяет фармакокинетику активных компонентов (рисперидона и 9-гидроксирисперидона). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в ходе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопролола примерно на 30-40%, не изменяя при этом плазменную концентрацию его активного метаболита альфа-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этого явления у пациентов с артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.

Индинавир

При одновременном применении венлафаксина с индинавиром AUC индинавира уменьшается на 28% и Cmax на 36%. Фармакокинетические параметры венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяются. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Варфарин

Венлафаксин может потенцировать антикоагулянтный эффект варфарина.

Циметидин

В равновесии циметидин ингибировал метаболизм венлафаксина «первого прохождения», но существенно не влиял на образование и выведение ОДВ. Однако у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией печени лекарственное взаимодействие может быть выражено.

Препараты, ингибирующие CYP2D6

Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизируется в активный метаболит ОДВ под влиянием CYP2D6. Этот изофермент, отвечающий за генетический полиморфизм, является главным для метаболизма многих антидепрессантов. Таким образом, существует возможность лекарственного взаимодействия между венлафаксином и препаратами-ингибиторами CYP2D6. Лекарственные взаимодействия, приводящие к снижению превращения венлафаксина в ОДВ, потенциально повышают сывороточную концентрацию венлафаксина и снижают концентрацию его активного метаболита. Профиль фармакокинетики венлафаксина у пациентов, получавших один ингибитор CYP2D6 в одно и то же время, не может существенно отличаться от профиля фармакокинетики у пациентов с малой метаболической способностью CYP2D6; по этой причине корректировать дозировку не нужно.

Препараты метаболизируются под действием изоферментов цитохрома Р450.

Венлафаксин не ингибирует CYP3A4 (алпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин) и CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам) in vivo.

Пероральные противозачаточные средства

В послерегистрационном периоде сообщалось о нежелательных беременностях у женщин, применявших пероральные противозачаточные средства одновременно с венлафаксином. Нет достаточных доказательств, что эти беременности являлись результатом лекарственного взаимодействия с венлафаксином. Исследование взаимодействия с гормональными препаратами не проводилось.

Антигипертензивные и противодиабетические средства

Не выявлено клинически значимых взаимодействий венлафаксина с антигипертензивными и противодиабетическими препаратами.

Оценка потенциальной пользы комбинированной терапии венлафаксином и другими антидепрессантами не проводилась.

Польза комбинации электросудорожной терапии с лечением венлафаксином не оценивалась.

После лечения венлафаксином повышение уровня клозапина имело временную связь с проявлением нежелательных эффектов, включая судорожные приступы.

Венлафаксин сочетается с белками плазмы крови на 27%, в то время как ОДВ – на 30%. Таким образом, возможные лекарственные взаимодействия, обусловленные сочетанием белков венлафаксина и его основного метаболита, могут не ожидаться. Венлафаксин не ингибирует тол бутамид – субстрат CYP1A2 in vitro, не ингибирует метаболизм кофеина; не ингибирует CYP2C19 in vitro; не ингибирует CYP3A4 in vitro; венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6; в связи с тем, что элиминация венлафаксина происходит посредством CYP2D6 и CYP3A4, нежелательно применять одновременно эти сильные ингибиторы иоэнзимов.

Особенности применения препарата

Риск суицида/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния

Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальных мыслей, причинения вреда себе и попытками самоубийства (суицидальные действия). Этот риск существует до достижения существенной ремиссии. Поскольку возможно улучшение состояния в первые несколько недель или в течение длительного времени после начала лечения, пациенты нуждаются в тщательном наблюдении вплоть до улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида может повышаться на ранних этапах выздоровления.

Другие психические нарушения, при которых назначают венлафаксин, могут также характеризоваться повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться большим депрессивным расстройством, поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать такие же меры безопасности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты, в анамнезе которых указаны суицидальные действия, а также пациенты с выраженной степенью суицидального мышления еще до начала лечения имеют более высокий риск возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находиться под наблюдением во время лечения. В процессе плацебо-контролируемых клинических исследований метаанализ антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения с антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет.

Во время лечения венлафаксином, особенно на ранней стадии лечения, а также после изменения дозы необходим тщательный надзор за пациентами и особенно за пациентами группы риска.

Пациентам (а также лицам, ухаживающим за пациентами) следует предупредить о необходимости контроля за ухудшением клинического состояния, появлением суицидальных действий или мыслей и необычными изменениями поведения, а также о том, что при появлении подобных симптомов следует немедленно обращаться к врачу.

Дети

Венлафаксин не следует применять при лечении детей и подростков младше 18 лет. Признаки поведения, свидетельствующие о суицидальных предрасположенностях (пробы самоубийства и суицидальные мысли), а также об агрессивности (в основном агрессивности, враждебном поведении, гневе) чаще наблюдались в клинических исследованиях у детей и подростков, получавших антидепрессивную терапию, чем у тех, которых лечили методом плацебо. Если учитывая клиническую необходимость принимается решение начинать это лечение, за пациентом необходимо внимательно наблюдать, чтобы своевременно выявить признаки поведения, свидетельствующие о суицидальных предрасположенностях. К тому же, количество данных о безвредности препарата для детей и подростков в течение длительного периода, в том числе о влиянии нарост, созревание, когнитивное развитие и развитие поведения, недостаточно.

Мания/гипомания

У пациентов с расстройствами настроения, получаемыми антидепрессантами, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе.

Агрессия

У пациентов, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщалось в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с агрессией в анамнезе.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение венлафаксина сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством и потребностью частого передвижения, сопровождающегося неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще это возникает в первые несколько недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться губительным.

Серотониновый синдром

Во время лечения венлафаксином существует риск возникновения серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, особенно при одновременном применении других препаратов, влияющих на серотонинергическую систему нейромедиаторов (включая триптаны, СИЗОС, СИЗОСН, амфетамины, литий, сибутрамин, звироб и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин), с лекарственными средствами, ухудшающими метаболизм серотонина (таких как ингибитор МАО, например метиленовый синий), с прекурсорами серотонина (например, добавками триптофатина) или анти антагонистами дофамина. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, тревожное возбуждение, галлюцинации, запятую), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардию, нестабильное артериальное давление, гипертермию), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексию, нарушения координации) /или желудочно-кишечные расстройства (например, тошноту, рвоту, диарею). Тяжелая форма серотонинового синдрома может напоминать ЗНС, включающий гипертермию, мышечную ригидность, нестабильность автономной нервной системы с возможными резкими изменениями жизненно важных показателей и изменениями психического состояния.

Если одновременное применение венлафаксина с другими средствами, которые могут влиять на серотонинергическую и/или дофаминергическую системы нейропередачи, клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками, содержащими триптофан) не рекомендуется.

Злокачественный нейролептический синдром

С осторожностью применять пациентам, применяющим нейролептические препараты, в связи с риском развития злокачественного нейролептического синдрома.

Закрытоугольная глаукома

В связи с приемом венлафаксина имеется сообщение о мидриазе. Поэтому рекомендуется, чтобы над пациентами с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой закрытоугольной глаукомы было установлено тщательное наблюдение.

Артериальное давление

Венлафаксин в зависимости от дозы может повышать артериальное давление. В некоторых случаях во время послерегистрационного применения наблюдалось сильное повышение АД, что требовало неотложного лечения. Перед началом применения венлафаксина необходимо проверять АД и тщательно контролировать имеющуюся артериальную гипертензию. Артериальное давление рекомендуется измерять периодически – в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется быть осторожными по отношению к пациентам, у которых основное заболевание могло быть вызвано повышением АД, например, у пациентов с нарушением сердечной функции.

Частота сердечных сокращений

Возможно повышение частоты сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз венлафаксина. Пациентам, общее состояние которых может зависеть от частоты сердечных сокращений, следует соблюдать осторожность.

Заболевание сердца и риск аритмии

Применение венлафаксина не исследовалось у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам следует применять венлафаксин с осторожностью.

Во время послерегистрационного применения венлафаксина поступали сообщения о случаях пролонгации интервала QT, желудочковой тахикардии типа пируэт, желудочковой тахикардии и летальных аритмий, в частности при передозировке или у пациентов с другими факторами риска пролонгации интервала QT/желудочковой тахикардии типа пируэт. В начале лечения венлафаксином необходимо учитывать соотношение риска и пользы пациентам с высокой степенью риска серьезных сердечных аритмий или пролонгации интервала QT.

Судороги

Во время терапии венлафаксином возможны судороги. Венлафаксин следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. За такими пациентами следует установить пристальное наблюдение. При развитии судорог лечение следует прекратить.

Гипонатриемия

При применении венлафаксина может развиваться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона. Это чаще всего наблюдалось у пациентов при дегидратации или уменьшении объема крови. Пациенты пожилого возраста, больные, принимающие диуретики и пациенты с пониженным по другим причинам объемом крови, относятся к группе высшего риска развития данного осложнения.

Аномальные кровотечения

Лекарственные препараты, угнетающие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Кровотечения, связанные с применением СИЗОС и СИЗОС, варьируются от экхимоз, гематом, эпистаксов и петехий до желудочно-кишечных и опасных для жизни кровотечений. Риск возникновения кровотечений может быть повышен у пациентов, принимающих венлафаксин. Как и другие СИОС, венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов.

СИОС/ИМИД могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции».)

Холестерин сыворотки крови

Клинически значимое повышение уровня сывороточного холестерина было зарегистрировано у 5,3% пациентов, принимавших венлафаксин, и у 0,0% пациентов, принимавших плацебо в течение 3 месяцев в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. При продолжительном лечении венлафаксином необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Одновременное применение со средствами для понижения массы тела

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в комбинации с лекарственными средствами для снижения массы тела, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется совместное применение венлафаксина и средств для понижения массы тела. Венлафаксин не показан для понижения массы тела ни в виде монотерапии, ни в композиции с другими средствами.

Половая дисфункция

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС) могут быть причиной половой дисфункции. Были сообщения о длительных половых дисфункциях, несмотря на прекращение приема ИЗОСН.

Прекращение лечения

Хорошо известно, что эффекты прекращения лечения наблюдаются при применении антидепрессантов, иногда эти эффекты могут быть длительными и серьезными. Суицид/суицидальные мысли и агрессия наблюдались у пациентов при изменении режима дозирования венлафаксина, в том числе при прекращении лечения. Поэтому за пациентами следует тщательно наблюдать при снижении дозы или при прекращении лечения.

При прекращении лечения обычно возникают симптомы отмены, особенно при резком прекращении. Во время клинических испытаний побочные реакции после прекращения лечения (во время и после постепенного снижения дозы) проявлялись примерно у 31% пациентов, получавших венлафаксин, и у 17% пациентов, получавших плацебо.

Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения и дозы, а также скорость снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонницу и глубокий сон), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головные боли, нарушения зрения и гипертония являются наиболее распространенными реакциями отмены, о которых сообщали. В основном указанные симптомы являются легкими или умеренными; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием дозы препарата. Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 недель, хотя у отдельных пациентов они могут присутствовать дольше (от 2–3 мес и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей больного. У некоторых пациентов прекращение лечения может занять несколько месяцев или больше.

Сухость во рту

При лечении венлафаксином может возникать чувство сухости во рту. Это может увеличить риск кариеса, и пациентам следует напомнить о важности гигиены зубов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС или венлафаксина может изменить гликемический контроль. Может возникнуть необходимость изменения дозы инсулина и/или оральных антидиабетических препаратов.

Взаимодействие лекарственное средство – лабораторный анализ

Сообщалось, что у пациентов, получавших венлафаксин, определяется ошибочное положительное присутствие фенциклидина и амфетамина в скрининге анализа мочи из-за отсутствия специфичности. Ошибочные положительные результаты анализов ожидаются через несколько дней после прекращения лечения венлафаксином. Венлафаксин можно отличить от фенциклидина и амфетамина подтверждающими исследованиями, такими как газовая хроматография/масс-спектрометрия.

Лактоза

Таблетки Венлаксора содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует применять этот препарат.

Соединения натрия

Это лекарственное средство содержит крахмалгликолят натрия (тип А). Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Количество данных о применении венлафаксина беременным женщинам недостаточно.

Исследования на животных доказывают репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Беременным можно принимать венлафаксин только тогда, когда ожидаемая польза превышает возможные риски.

Также как и в случае с другими ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОС, ИзОСИН), симптомы прекращения лечения могут появиться у новорожденных, если венлафаксин применяла беременная женщина незадолго до родов. У некоторых новорожденных, подверженных влиянию венлафаксина в III триместре беременности, развились осложнения, для лечения которых было необходимо кормление через зонд, применение аппарата искусственного дыхания и длительная госпитализация. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИЗС/ИЗЗСиН за месяц до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение СИОС в период беременности, особенно в поздний период беременности, может увеличить риск персистирующей гипертензии легких новорожденных (ПГЛН). Хотя клинические исследования связи ПГЛН с применением ИЗЗСиН не проводились, учитывая схожий механизм действия (ингибирование обратного связывания серотонина), нельзя исключить этот возможный риск венлафаксина.

При применении СИЗЗС/ИЗЗСиН матерью на поздних сроках беременности у новорожденного можно наблюдать следующие симптомы: возбудимость, дрожь, гипотонию, постоянный плач, затрудненное сосание или нарушение сна. Причиной этих симптомов может быть серотонинергическое действие или они могут являться симптомами воздействия. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются сразу после родов или развиваются в течение 24 часов.

Кормление грудью

Венлафаксин и его метаболит OДВ проникают в грудное молоко. Опыт, полученный в послерегистрационном периоде, свидетельствует о плаче, возбудимости и нарушении сна у младенцев. Симптомы, которые наблюдаются после прекращения применения венлафаксина, также наблюдаются после прекращения кормления грудью. Нельзя исключить риск для грудных детей. Поэтому решение о кормлении ребенка грудью или его прекращении или о продолжении/прекращении терапии венлафаксином следует принимать, оценив пользу для ребенка от кормления грудью и пользу для женщины от терапии венлафаксином.

Фертильность

Снижение фертильности наблюдалось в исследовании, в котором крысы-самцы и самки подвергались воздействию ОДВ. Значимость этого открытия в человеческой популяции неизвестна

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Любая терапия психотропными препаратами может нарушать способность мыслить или выполнять двигательные функции. Учитывая побочные эффекты со стороны ЦНС, пациентам, принимающим венлафаксин, следует убедиться, что способность к концентрации внимания и координации движений не нарушена.

Способ применения и дозы Венлаксор

Препарат следует применять внутрь во время еды, желательно в одно и то же время.

Большие депрессивные эпизоды

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина составляет 75 мг/сут; ее следует применять в 2 или 3 приема. Пациентам, для которых начальная доза 75 мг/сут не эффективна, можно повысить ее до максимальной дозы – 375 мг/сут. Повышение дозы следует производить с интервалом 2 недели и более. В более тяжелых случаях дозу можно повышать с более частыми интервалами, но не менее 4 дней.

Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы следует проводить только после оценки клинической картины. Необходимо соблюдать минимальную эффективную дозу.

Лечение пациентов требует довольно продолжительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая. Длительное лечение может быть также целесообразным и для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендованная доза, применяемая для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов, равна дозе, применяемой для лечения обычного эпизода депрессии.

После ремиссии лечение антидепрессивными лекарственными средствами необходимо продолжать не менее 6 месяцев.

Применение пациентам пожилого возраста

Возраст пациента не требует изменения дозы. Однако при лечении пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность (например, в связи с возможностью нарушения функции почек, вероятностью изменения чувствительности и аффинности к нейромедиаторам, что происходит с возрастом). В таком случае следует применять низкую эффективную дозу, а пациенты при повышении дозы должны находиться под пристальным наблюдением.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуется снизить суточную дозу на 50%. Однако, учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса, предпочтительно к подбору дозы подходить индивидуально.

Данные по применению венлафаксина пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность и уменьшать суточную дозу более чем на 50%. Перед назначением препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует учесть ожидаемую пользу и возможный риск.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации 30-70 мл/мин корректировка дозы не требуется, в любом случае следует соблюдать осторожность. Пациентам, находящимся на гемодиализе, и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) рекомендуется снизить дозы на 50%. Учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса у таких пациентов, желательно к подбору дозы подходить индивидуально.

Синдром отмены после прекращения приема венлафаксина

Следует избегать резкого прекращения лечения венлафаксином. Поэтому после прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1–2 нед, чтобы снизить риск развития синдрома отмены. Однако период времени, необходимый для уменьшения и объема уменьшения дозы, может зависеть от дозы, продолжительности терапии и конкретного пациента. У некоторых пациентов прекращение лечения может потребоваться постепенно в течение месяцев или дольше. Если после снижения дозы или приостановки лечения возникают симптомы непереносимости, следует рассмотреть возможность возврата к ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но медленнее.

Дети

Венлафаксин не рекомендован детям и подросткам младше 18 лет.

Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством не продемонстрировали эффективность и не поддерживают применение венлафаксина у этих пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Передозировка

Симптомы: тахикардия, изменение уровня сознания (варьирует от сонливости до комы), мидриаз, судороги, рвота, изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада нервных волокон, удлинение QRS), желудочковая тахикардия и брадикардия, артериальная гипотензия. Возможен риск летального исхода.

В опубликованных ретроспективных исследованиях сообщается, что передозировка венлафаксином может быть связана с повышенным риском летального исхода по сравнению с тем, что наблюдалось у пациентов, получавших антидепрессанты группы СИОС, но меньшим у тех, которые применяли трициклические антидепрессанты. Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов, получавших венлафаксин, больше факторов, способствующих риску самоубийства, чем у пациентов, получавших СИОС. Не установлено, связаны ли эти выводы о повышенном риске летального исхода с токсичностью венлафаксина при передозировке или с индивидуальными особенностями пациентов, получавших венлафаксин. Для устранения риска передозировки венлафаксин следует назначать в небольшом количестве в соответствии с качественной практикой лечения пациентов.

Лечение. Рекомендуется общая поддерживающая и симптоматическая терапия; мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей Если существует риск аспирации, вызывание рвоты не рекомендуется. Если лекарство принято недавно и пациент находится в сознании, следует провести промывание желудка. Назначение активированного угля может также снизить всасывание действующего вещества. Эффективность таких мер как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови маловероятна. Специфический антидот венлафаксина неизвестен.

Побочные реакции Венлаксора

Резюме профиля безопасности

Побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях, как очень часто (>1/10): тошнота, сухость во рту, головная боль и повышенная потливость (включая ночную).

Побочные реакции в виде таблицы

Побочные реакции распределены по системе органов, частоте и уменьшению серьезности в каждой категории частот. Частоты определяются как: очень часто (³ 1/10); часто (³ 1/100, < 1/10); нечасто (³ 1/1000, < 1/100); редко (³ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестна (невозможно подсчитать по имеющимся данным).

Система органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы				Агранулоцитоз*, апластическая анемия*, панцитопения*, нейтропения*	Тромбоцитопения*
Со стороны иммунной системы				Анафилактическая реакция*
Со стороны эндокринной системы				Неадекватная секреция антидиуретически го гормона*	Повышенный уровень пролактина крови*
Нарушения метаболизма и расстройства питания		Снижение аппетита		Гипонатриемия*
Психические расстройства	Бессонница	Конфузное состояние*, деперсонализация*, аномальные сновидения, нервность, снижение либидо, ажитация*, аноргазмия	Мания, гипомания, галлюцинации, дереализация, аномальный оргазм, бруксизм*, апатия	Бред*		Суицидальные идеи и суицидальное поведение* а , агрессия* б
Со стороны нервной системы	головная боль* , головокружение, вялость	Акатисия*, тремор, параэстезия, дисгевзия	Синкопе, миоклонус, расстройство баланса*, нарушение координации*, дискинезия*	ЗНС*, серотониновый синдром*, судороги, дистония*	Поздняя дискинезия*
Со стороны органов зрения		Нарушение зрения, расстройство аккумуляции, включая размытость зрения, мидриаз		Закрытоугольная глаукома*
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата		Звон в ушах*				Вертиго

 

Со стороны сердца		Тахикардия, учащенное сердцебиение*		Желудочковая тахикардия типа пируэт*, желудочковая тахикардия*, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме*		Стрессовая кардио-миопатия (кардио-миопатия такоцубо)*
Со стороны сосудистой системы		Артериальная гипертензия, приливы	Ортостатическая гипотензия, гипотензия*
Со стороны дыхания, грудной клетки и средостения		Одышка*, зевота		Интерстициальная болезнь легких*, легочная эозинофилия*
Со стороны пищеварительного тракта	Тошнота, сухость во рту, запор	Диарея*, рвота	Желудочно-кишечное кровотечение*	Панкреатит*
Со стороны гепатобилиарной системы			Аномальная печеночная проба*	Гепатит*
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Гипергидроз* (включая ночную потливость)*	Сыпь, зуд*	Крапивница*, алопеция*, экхимоз, ангионевротический отек*, реакция фоточувствительности	Синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани		Гипертонус		Рабдомиолиз*
Со стороны мочевыделительной системы		Затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, полакиурия*	Недержание мочи
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез		Меноррагия*, метрорагия*, эректильная дисфункция б , расстройство эякуляции б				Послеполо говые кровотечения г
Общие реакции и нарушения в месте введения		Усталость, астения, озноб*			Кровотечение слизистой*
Лабораторные показатели		Увеличение массы тела, уменьшение массы тела, повышение уровня холестерина в крови			Удлинение времени кровотечения*

*Послерегистрационный опыт.

а) Известно о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения лечения.

б) см. См. раздел «Особенности применения»

в) В объединенных клинических испытаниях частота головных болей с венлафаксином сравнительно и в группе плацебо была одинаковой.

г) Об этом событии сообщали для терапевтического класса СИЗЗС/ИЗЗСиН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Прекращение лечения

Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения и дозы, а также скорость снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонницу и глубокий сон), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль, синдром гриппа, нарушение зрения и гипертония являются наиболее распространенными реакциями отмены, о которых сообщали. В основном указанные симптомы являются легкими или умеренными; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей больного. Однако у некоторых пациентов возникали агрессия в тяжелой форме и суицидальные мысли при снижении дозы или при прекращении приема (смотреть разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Дети

В общем, профиль побочных реакций венлафаксина (в плацебо контролируемых клинических исследованиях) у детей и подростков (возрастом от 6 до 17 лет) был сходен со взрослыми, поскольку и у взрослых уменьшался аппетит, наблюдалось уменьшение массы тела, увеличивалось артериальное давление и уровень холестерина сыворотки. .

В педиатрических клинических исследованиях отмечали побочные реакции, связанные с суицидальными мыслями. Сообщалось об увеличении враждебности и, в случае особых депрессивных нарушений, о самоповреждении.

У педиатрических пациентов особенно наблюдали следующие побочные реакции: боль в животе, беспокойство, диспепсию, кровоизлияния, кровотечение из носа и миалгию.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.