Верапамил-Дарница 2,5 мг/мл 0,25% раствор для инъекций ампулы 2 мл №10 Дарница ЧАО (Украина, Киев)

Верапамил-Дарница (Verapamil-Darnitsa) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество verapamil.

1 мл раствора содержит:

• верапамила гидрохлорид 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: хлорид натрия, лимонная кислота, моногидрат, гидроксид натрия, хлористоводородная кислота разведенная (1 М), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Код ATX C08D А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Верапамил, действующее вещество лекарственного средства, блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки сердца и гладких мышц сосудов. Он напрямую уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и уменьшения постнагрузки.

Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается даже в постстенотических участках и спазм коронарных артерий снимается. Эти свойства определяют антиишемическую и антиангинальную эффективность лекарственного средства при всех формах ишемической болезни сердца.

Антигипертензивная эффективность лекарственного средства обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений в качестве рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается.

Лекарственное средство оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего в зависимости от типа аритмии восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется.

Фармакокинетика

Приблизительно 90% верапамила связывается с белками плазмы. В результате экстенсивного метаболизма верапамила образуется большое количество метаболитов. Из метаболитов только норверапамил является фармакологически активным (примерно 20% гипотензивной активности верапамила). При в/в введении период полувыведения верапамила двухфазный: ранний – почти 4 минуты, конечный – 2-5 часов. Антиаритмическое действие при внутривенном введении развивается в течение 1-5 минут (обычно менее 2 минут), гемодинамические эффекты – в течение 3-5 минут. При в/в введении антиаритмическое действие длится примерно 2 ч, гемодинамическое – 10-20 минут. У пациентов с нарушениями функции печени выведение верапамила замедляется. Приблизительно 70% верапамила гидрохлорида выводится в виде метаболитов почками, только 3-4% лекарственного средства выводится в неизмененном виде. Благодаря этому нарушения функции почек не влияют на фармакокинетику верапамила. Приблизительно 16% верапамила выводится с стулом.

Показания

• Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW)).
• Нестабильная стенокардия у пациентов, которым противопоказаны нитраты и/или β-адреноблокаторы, включая вазоспастическую стенокардию, вариантную стенокардию, стенокардию Принцметала.
• артериальная гипертензия; гипертонический криз.
• В педиатрической практике – при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
• Кардиогенный шок.
• Острая фаза инфаркта миокарда с осложнениями (брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность).
• Тяжелые нарушения проводимости: синоатриальная или атриовентрикулярная блокада II и III степени, за исключением пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма.
• Брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 50 уд/мин, артериальная гипотензия с уровнем АД менее 90 мм рт. ст.
• Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность.
• Трепет/мерцание предсердий с сопутствующим синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (риск возникновения желудочковой тахикардии).
• Гиперчувствительность к верапамилу или любому другому компоненту лекарственного средства.

Противопоказания Верапамила-Дарница

Противопоказано применять внутривенно пациентам, принимающим β-адреноблокаторы (кроме реанимационных мероприятий).

В случае острой коронарной недостаточности внутривенное введение лекарственного средства должно быть тщательно обоснованным (необходимо исключить возможность инфаркта миокарда), за состоянием пациента следует тщательно наблюдать.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Рgp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшихся повышением уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 приводили к снижению плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходим мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы: взаимное усиление кардиоваскулярного действия (AV блокада высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления).

Хинидин: уменьшение орального клиренса хинидина (~35%). Может развиться артериальная гипотензия, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией отек легких.

Флекаинидин: минимальное действие на клиренс флекаинидина в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.

Метопролол: увеличение AUC метопролола (~32,5%) и Сmах (~41%) у пациентов со стенокардией.

Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~65%) и Сmах (~94%) у пациентов со стенокардией.

Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

Празозин, теразозин: дополнительный гипотензивный эффект (празозин: повышение Сmах празозина (~40%) без влияния на период полувыведения; теразозин: повышение AUC теразозина (~24%) и Сmах (~25%)).

Противовирусные (ВИЧ) средства: плазменные концентрации верапамила могут возрастать. Назначать с осторожностью или может потребоваться снижение дозы верапамила.

Карбамазепин: повышение уровня карбамазепина, повышение нейротоксических побочных эффектов карбамазепина – диплопия, головные боли, атаксия, головокружение. Повышение AUC карбамазепина (~46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией.

Литий: повышение нейротоксичности лития.

Противомикробные средства: кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.

Рифампицин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~97%), Сmах (~94%), биодоступности после перорального применения (~92%).

Колхицин: комбинированное назначение с верапамилом не рекомендуется из-за увеличенной экспозиции колхицина.

Ингаляционные анестетики: необходимо назначать с осторожностью, чтобы предотвратить чрезмерное угнетение кардиоваскулярной деятельности.

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, биодоступности – на 60%. Может наблюдаться понижение гипотензивного эффекта.

Нейромышечные блокаторы: возможно усиление действия через верапамил гидрохлорид.

Ацетилсалициловая кислота: повышена возможность кровоточивости.

Этанол: повышение уровня этанола в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы: лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) пациентов, принимающих верапамил, необходимо начинать с самых низких доз, постепенно увеличивая их. Если пациенту, уже принимающему верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы, следует учесть необходимость снижения дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 42,8%.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, Сmах симвастатина – в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и не взаимодействуют с верапамилом.

Дигоксин: у здоровых людей повышается Смах дигоксина на 45-53%, Сss – на 42%, AUC – на 52%.

Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~27%) и экстраренального клиренса (~29%).

Циметидин: увеличение AUC R-(~25%) и S-верапамила (~40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.

Антидиабетические препараты (глибурид): повышение Смах глибурида примерно на 28%, AUC – на 26%.

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20%, у курильщиков – на 11%.

Имипрамин: увеличение AUC (~15%) без влияния на активный метаболит дезипрамина.

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~89%) и Смах доксорубицина в плазме крови (~61%) у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных в стадии прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном применении верапамила не наблюдается.

Фенобарбитал: повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.

Буспирон: увеличение AUC и Смах в 3-4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC в 3 раза и Сmах – в 2 раза.

Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, Сmах – на 24%.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmах, Сss – примерно на 45%.

Эверолимус, сиролимус, такролимус: возможно увеличение уровня этих лекарственных средств.

Грейпфрутовый сок: увеличение AUC R- (~49%) и S-верапамила (~37%), увеличение Сmах R- (~75%) и S-верапамила (~51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса.

Зверобой продырявленный: уменьшение AUC R- (~78%) и S-верапамила (~80%) с соответствующим снижением Сmах.

Особенности применения препарата

При назначении верапамила и определении его дозы особое внимание следует уделять пациентам, имеющим следующие состояния:

Артериальная гипотензия

Внутривенное введение верапамила гидрохлорида часто приводит к снижению АД ниже начальных показателей, что является обычно преходящим и бессимптомным, но может проявляться головокружением.

Брадикардия тяжелой степени, асистолия

Верапамила гидрохлорид действует на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы, что редко может приводить к атриовентрикулярной блокаде II-III степени, брадикардии, в крайних случаях – асистолии. Это может произойти у пациентов с синдромом слабости синусового узла, чаще бывает у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или менее), со спонтанным возвратом к атриовентрикулярному ритму или нормальному синусовому ритму. Если это не происходит сразу, нужно срочно начать соответствующее лечение.

Блокада сердца

Верапамила гидрохлорид удлиняет период проведения через атриовентрикулярный узел. Развитие атриовентрикулярной блокады II-III степени или 1-, 2- или 3-пучковой блокады требует снижения дальнейшей дозы или прекращения терапии верапамилом и проведения соответствующего лечения, если необходимо.

Сердечная недостаточность

В случае нетяжелой сердечной недостаточности перед применением гидрохлорида верапамила необходим контроль сердечной недостаточности с помощью сердечных гликозидов и диуретиков. У пациентов со среднетяжелой и тяжелой степенью сердечной недостаточности возможно острое ухудшение сердечной недостаточности.

Сердечные гликозиды

Поскольку сердечные гликозиды и верапамила гидрохлорид удлиняют АV-проведение, необходимо наблюдать пациентов на предмет АV-блокады и брадикардии.

Дизопирамид

Не рекомендуется назначать за 48 часов до и 24 часа после введения гидрохлорида верапамила.

При использовании лекарственного средства следует избегать употребления блюд и напитков с грейпфрутом. Грейпфрут может повысить уровень верапамила гидрохлорида в плазме крови.

Раствор для инъекций Верапамил-Дарница в начале терапии следует применять только в стационаре, где есть возможность проведения реанимационных мероприятий. Состояние пациентов, которым вводят в/в верапамил, следует контролировать электрокардиографическим и гемодинамическим мониторированием.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство следует принимать в первом и втором триместрах беременности. Прием в третьем триместре беременности – только в случае крайней необходимости, когда результат превышает риск для матери и ребенка. Верапамил проникает через плаценту и обнаруживается в пуповинной крови.

Биологически активное вещество проникает в грудное молоко. Ограниченные данные перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, является низкой (0,1–1% от дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, кормящих грудью, верапамил при кормлении грудью необходимо применять только в случае крайней необходимости для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Из-за возможности индивидуальной реакции на лекарственное средство, способность реагирования может измениться настолько, что это может повредить управлению транспортными средствами и выполнению другой работы, требующей повышенного внимания, скорости психических и двигательных реакций.

Способ применения и дозы Верапамил-Дарница

Введение следует проводить медленно (не менее 2 минут) под наблюдением медицинского персонала, контролем ЭКГ и артериального давления. Пациентам, которые получали верапамил внутривенно как начальное лечение нестабильной стенокардии, необходимо как можно скорее перевести на прием верапамила перорально.

Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг:

• начальная доза составляет 5 мг верапамила гидрохлорида (что соответствует 2 мл лекарственного средства Верапамил-Дарница, раствора для инъекций); при необходимости через 5-10 минут ввести еще 5 мг. Если необходимо, возможно дальнейшее капельное введение 5-10 мг Верапамила-Дарница, разведенного в 0,9% растворе хлорида натрия, продолжительностью 1 час; другим раствором для разбавления может быть 5% раствор глюкозы с рН < 6,5. Средняя суточная доза при внутривенном введении не должна превышать 100 мг гидрохлорида верапамила.

У пациентов с нарушенной функцией печени биодоступность верапамила значительно увеличивается. В таких случаях дозу следует определять с осторожностью.

Рекомендуемые дозы для детей

При тахикардии, связанной с сердечной недостаточностью, перед введением необходимо провести дигитализацию.

Введение лекарственного средства следует прекратить сразу после наступления эффекта.

Дети

Контролируемых исследований верапамила гидрохлорида у детей не проводилось.

Необходимо с осторожностью назначать гидрохлорид верапамила, раствор для инъекций, детям.

Передозировка

Симптомы отравления при передозировке верапамилом зависят от количества принятого лекарственного средства, времени, когда были приняты детоксикационные меры, и возраста пациента.

Преобладают следующие симптомы: значительное снижение артериального давления, нарушение сердечного ритма (брадикардия, граничные ритмы с AV-диссоциацией и AV-блокадой высокой степени), которые могут вызвать шок и остановку сердца, головокружение вплоть до коматозного состояния, ступор, гипергликемия, гипо ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, нарушение функции почек и судороги.

Терапевтические мероприятия направлены на удаление вещества из организма и восстановление стабильности сердечно-сосудистой системы.

Общие меры: промывание желудка рекомендуется даже в том случае, если прошло более 12 часов с момента приема лекарственного средства и моторика пищеварительного тракта не определяется (отсутствие кишечных шумов). Общие реанимационные мероприятия включают косвенный массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию, кардиостимуляцию. Гемодиализ не показан. Гемофильтрации и возможно плазмаферез могут быть полезны (антагонисты кальция хорошо связываются с белками плазмы крови).

Особые меры: устранение кардиодепрессивных воздействий, артериальной гипотензии и брадикардии. Специфическим антидотом является кальций: введение 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25-4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную капельную инфузию (например, 5 ммоль/ч).

При AV-блокаде II и III степени, синусовой брадикардии, остановке сердца применять атропин, изопреналин, орципреналин или кардиостимуляцию. В случае артериальной гипотензии в результате кардиогенного шока и артериальной вазодилатации применять допамин (до 25 мкг/кг в минуту), добутамин (до 15 мкг/кг в минуту) или норадреналин. Концентрация кальция в сыворотке крови должна соответствовать верхней границе нормы или быть немного выше нормы. В связи с вазодилатацией на ранних этапах осуществляется введение заместительной жидкости (раствор Рингера или 0,9% раствор хлорида натрия).

Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции Верапамила-Дарница

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, чувство наполненности (желудка), запор, боль, дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).

Со стороны печени и желчевыводящих путей возможен аллергически обусловленный гепатит с реверсивным повышением печеночных ферментов.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: уменьшение толерантности к глюкозе.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, масковидное лицо, шаркающая походка, тухоподвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев) , судороги, синдром Паркинсона, хореоатетоз, дистональный синдром, парестезия, тремор

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I, II или III степени, брадикардия (менее 50 уд/мин), асистолия, коллапс, выраженное снижение АД, развитие или увеличение сердечной недостаточности, тахикардия; стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных со стенозом коронарных артерий), аритмия (в том числе мерцание и трепет желудочков), ощущение приливов, периферические отеки.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, эритромелалгия, крапивница, зуд, наблюдались кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки (пур.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, мышечная слабость, обострение миастении (Myastenia gravis), синдром Ламберта-Итона, прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшена.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия, повышение уровня пролактина, галакторея.

Со стороны организма в целом: повышенная утомляемость.

Лабораторные исследования: повышение уровня печеночных ферментов и щелочной фосфатазы, пролактина в сыворотке крови.

Другие: увеличение массы тела, агранулоцитоз, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации лекарственного средства в плазме крови, отек легких, бессимптомная тромбоцитопения.

Сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через ГЭБ вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp. Комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.

У больных с кардиостимулятором не исключено повышение Расинг-Сенсин (шаго-сенсорного) порога из-за применения верапамила гидрохлорида.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Несовместимость

Следует избегать смешивания раствора верапамила гидрохлорида с альбумином, амфотерицином В, гидролазина гидрохлоридом, триметопримом и сульфаметоксазолом. В целях сохранения стабильности это лекарственное средство не рекомендуется разводить растворами, содержащими натрия лактат. Верапамил гидрохлорид будет образовывать осадок в любом растворе с рН выше 6,0.

Упаковка

по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке; по 10 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.