Вератард 180 мг капсулы №30

Вератард 180 (Veratard 180) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: верапамила гидрохлорид;

1 капсула содержит:

• верапамила гидрохлорида 180 мг в виде пеллет с пролонгированным высвобождением.

Вспомогательные вещества в составе пеллет: сахар сферический, шеллак, повидон, тальк.

Капсула жесткая желатиновая № 1: желтый запад (Е 110), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с крышечкой желтого цвета и бесцветным прозрачным корпусом, содержащие пеллеты белого с желтым или белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Код ATX C08D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Верапамил относится к производным фенилалкиламина. Селективный блокатор кальциевых каналов. Препарат оказывает антигипертензивные, антиангинальные, антиишемические и антиаритмические свойства. Механизм фармакологического действия препарата состоит в блокаде Са2+-каналов и угнетении трансмембранного перемещения ионов Са2+ преимущественно в клетках гладких мышц сосудов и миокарда. При ишемии миокарда верапамил устраняет диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, снижает сократимость миокарда, оказывает вазодилатирующее действие. Уменьшение тонуса периферических артерий способствует понижению общего периферического сопротивления сосудов и артериального давления. Верапамил ингибирует синоатриальную и АV-проводимость, оказывает антиаритмическое действие. Обычный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется либо некординально снижается.

Фармакокинетика

При приеме верапамила в лекарственных формах с медленным высвобождением во время еды увеличивается время достижения максимальной концентрации исходного препарата и его метаболита норверапамила в плазме крови, однако биодоступность не меняется. При пероральном применении препарата действующее вещество верапамил постепенно высвобождается из капсульной массы, за счет чего поддерживается постоянная концентрация его в крови. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 5-7 часов. Высвобождение препарата происходит практически линейно в течение 8-12 часов. Метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием нескольких метаболитов. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий менее выраженной гипотензивной активностью, чем неизмененный верапамил. Связывание с белками плазмы крови – 90%.

В результате эффекта первого прохождения через печень биодоступность препарата при однократном приеме составляет 30%, а период полувыведения – около 7 часов. При многократном приеме период полувыведения составляет в среднем 12 ч, что связано с насыщением ферментных систем печени и увеличением концентрации верапамила в плазме крови. Экскретируется в основном с мочой (70%) в виде метаболитов, частично с калом.

Показания

• Артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения, нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя), вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показана сердечная недостаточность.
• Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW)).
• Гиперчувствительность к верапамилу или другим компонентам препарата.
• Кардиогенный шок.
• Атриовентрикулярная блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
• Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма).
• Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35% и/или давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (если только вторичная наджелудочковая тахикардия не подвергается воздействию терапии верапамилом).
• Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (WPW-синдром и LGL-синдром). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.
• Одновременное применение блокаторов b-адренорецепторов для внутривенного введения (за исключением интенсивной терапии).
• Применение в сочетании с ивабрадином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Противопоказания Вератарду 180

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 приводили к снижению плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами. Совместное применение верапамила и препаратов, в основном метаболизирующихся CYP3A4 или субстратов P-gp, может быть связано с повышением концентраций препаратов, что может увеличивать или продлевать как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты сопутствующего препарата.

Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP450

Празозин: повышение Сmax празозина (~40%) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение AUC (~24%) и Сmax (~25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.

Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~35%) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией – отек легких.

Флекаинидин: минимальное влияние на клиренс флекаинидина в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса ~ на 20%, у курильщиков – на 11%.

Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~46%) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.

Имипрамин: увеличение AUC (~ 15%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамина.

Глибурид: повышение Сmax глибурида ~ на 28%, AUC – на 26%.

Колхицин: увеличение AUC (приблизительно в 2 раза) и Смах (приблизительно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина).

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровней верапамила.

Рифампицин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~97%), Сmax (~94%), биодоступности после перорального применения (~92%).

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~104%) и Сmax (~61%) доксорубицина в плазме крови у пациентов с мелкоклеточным раком легких.

Фенобарбитал: может снизить концентрацию верапамила в плазме крови.

Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспирона в 3,4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и Смах – в 2 раза.

Метопролол: увеличение AUC метопролола (~32,5%) и Сmax (~41%) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»).

Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~65%) и Сmax (~94%) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение Сmax дигоксина (~44%), С12h (~53%), Css (~44%), AUC (~50%). Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. также раздел «Особенности применения»).

Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~27%) и экстраренального клиренса (~29%).

Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~25%) и S-верапамила (~40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, CSS циклоспорина ~ на 45%.

Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (приблизительно в 3,5 раза) и Сmax (приблизительно в 2,3 раза). Увеличение Ctrough верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и дозы эверолимуса.

Сиролимус: увеличение AUC (приблизительно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (приблизительно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус: возможно увеличение уровня препарата в плазме крови.

Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) пациентам, принимающим верапамил, следует начинать с самых низких доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, уже принимающему верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила ~ на 43%.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63%) и Сmax (~32%) верапамила.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, Сmax симвастатина – в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом.

Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, Сmax – на 24%.

Сульфинпиразон: возможно снижение концентрации верапамила в плазме крови. Может наблюдаться понижение гипотензивного эффекта.

Дабигатран: верапамила гидрохлорид в форме таблеток с немедленным высвобождением увеличивает Сmax (до 180%) и AUC (до 150%) дабигатрана. Повышается риск кровотечения. При одновременном применении с пероральным верапамилом гидрохлоридом может потребоваться уменьшение дозы дабигатрана (см. инструкцию по медицинскому применению дабигатрана относительно рекомендаций по дозировке).

Ивабрадин: одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного эффекта снижения частоты сердцебиения верапамила гидрохлоридом (см. «Противопоказания»).

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~49%) и S-верапамила (~37%), увеличивается Сmax R-верапамила (~75%) и S-верапамила (~51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.

Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (~78%) и S-верапамила (~80%) с соответствующим снижением Сmax.

Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД). Повышенная абсорбция АПД, поскольку они являются субстратами P-gp, а также, если применимо, снижение выведения АПД, метаболизирующихся CYP3А4, может привести к увеличению системной биодоступности АПД.

По некоторым данным возможно увеличение риска кровотечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Может потребоваться уменьшение дозы ПАПД при применении с пероральным верапамилом (см. инструкцию по медицинскому применению по дозировке ПАПД).

Другие взаимодействия

Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут возрастать. Назначать с осторожностью, так как может возникнуть необходимость снижения дозы верапамила.

Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без или с повышением уровней лития в плазме крови. Однако у пациентов, постоянно получавших одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарства, должны находиться под тщательным наблюдением.

Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы гидрохлорида верапамила и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном их применении.

Ацетилсалициловая кислота: повышена возможность кровотечения.

Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

Пероральные противозачаточные препараты, гидрантаин, салицилаты, сульфаниламиды и производные сульфонилмочевины: вследствие высокой степени связывания верапамила с белками плазмы крови его следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим другие препараты, имеющие данные свойства.

Соли кальция и витамин D: уменьшение фармакологического эффекта верапамила.

Рентгеноконтрастные средства: возможно потенцирование угнетающего воздействия верапамила на автоматизм синоатриального узла, АV-проводимость и сократимость миокарда.

Особенности применения препарата

Острый инфаркт миокарда. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада/атриовентрикулярная блокада I степени/брадикардия/асистолия. Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардию и редко – асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), чаще встречающегося у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или менее), со спонтанным возвратом к атриовентрикулярному или нормальному синусовому ритму. Если это явление не мимолетно, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы. Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение АД). Асимптоматическая брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим водителем ритма предсердия наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (b-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.

Дигоксин. При одновременном применении верапамила с дигоксином следует снизить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечная недостаточность. Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35% и адекватно контролировать их состояние в течение всего периода лечения.

Ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы (статины)

См. раздел См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Нарушение нервно-мышечной проводимости. Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости (myastenia gravis, синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Почечная недостаточность. Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность. Пациентам с нарушением функции печени (рекомендуется уменьшить дозу до 30% обычной суточной) в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства, поэтому дозировку следует устанавливать с особой осторожностью.

С осторожностью применять: лицам пожилого возраста, которые могут иметь повышенную чувствительность к препарату, даже при обычной дозировке; при оперативных вмешательствах в связи с потенцированием угнетающего воздействия общих анестетиков на миокард и миорелаксантов на скелетные мышцы.

Препарат содержит краситель «Желтая мера FCF» (Е 110), которая может вызвать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Препарат содержит сахар сферический, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам, больным сахарным диабетом.

При применении препарата следует избегать блюд и напитков с грейпфрутом, поскольку грейпфрут может повысить уровень верапамила гидрохлорида в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления грудью

Четкие и хорошо изученные данные применения препарата беременным женщинам отсутствуют. Поэтому препарат следует применять в период беременности только в случае необходимости.

Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Доза верапамила, попадающая в организм новорожденного, низкая (0,1-1% дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимым с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить.

Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном кормлении, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае необходимости для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Из-за антигипертензивного эффекта верапамила гидрохлорида в зависимости от индивидуальной реакции способность управлять транспортными средствами, другими механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном применении препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Способ применения и дозы Вератард 180

Дозу подбирает врач индивидуально. Таблетки глотать целиком, не рассасывать, не разжевывать, не измельчать, не делить на части; запивать достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды.

Средняя суточная дозировка при всех показаниях составляет 180-360 мг в сутки. В начале лечения назначать по 1 капсуле (180 мг) 1 раз в сутки, утром. При необходимости дозу можно увеличивать до 360 мг/сут (по 1 капсуле утром и вечером с промежутком примерно 12 часов между приемами). Превышение дозы возможно только на очень короткое время и под наблюдением врача.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для пациентов с нарушениями функций печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг*, соответственно 80-120 мг* в сутки) (см. «Особенности применение»).

*При необходимости применения верапамила в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг следует применять препарат с возможностью такой дозировки.

Нарушение функции почек

Доступные данные описаны в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью гидрохлорид верапамила следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.

Не принимать препарат в положении лежа.

Верапамила гидрохлорид нельзя назначать пациентам с инфарктом миокарда в течение 7 дней после его развития.

После продолжительной терапии препарат следует отменять, постепенно снижая дозу.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Дети

Детям препарат в данной лекарственной форме не следует назначать.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, кардиогенный шок с отеком легких, потеря сознания, брадикардия к AV-блокаде высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, гипокалиемия, асистолия или остановка сердца, головокружение вплоть до коматозного, почек и судороги.

Наблюдались летальные случаи в результате передозировки.

Лечение должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. β-адренергическую стимуляцию и/или введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяют для устранения симптомов передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.

При значительной артериальной гипотензии или AV-блокаде высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (сосудосуживающие), или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных мер следует применить β-адренергическую стимуляцию (например, изопротеренола гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение АД, или провести восстановление сердечной деятельности и дыхания.

Верапамил гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции Вератарду 180

Чаще наблюдались следующие побочные реакции: головные боли, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор, боль в животе; брадикардия, тахикардия, сердцебиение, снижение артериального давления, гиперемия, периферический отек и повышенная утомляемость.

Иммунная система: гиперчувствительность, аллергический гепатит.

Нервная система: нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, нарушение равновесия, повышенная утомляемость, бессонница, нервозность, мышечные судороги, эпилептические приступы, психозы, нейропатия, экстрапирамидный синдром, сонливость, головные боли, парестезии, тремор, головокружение.

Органы слуха и вестибулярный аппарат: звон в ушах, вертиго.

Сердечно-сосудистая система: стенокардия, артериальная гипотензия, синоатриальная AV-блокада I, II или III степени, брадикардия, брадиаритмия с фибрилляцией предсердий, остановка синусового узла, асистолия; риск обострения/развития сердечной недостаточности; ортостатические реакции; тахикардия, боль за грудиной, инфаркт миокарда, сердцебиение, гиперемия, периферические отеки, в т.ч. лодыжек, синкопе, приливы.

Дыхательная система: бронхоспазм, диспноэ.

Пищеварительный тракт: дискомфорт в животе, боли, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, метеоризм, атония кишечника, кишечная непроходимость, запор; сухость во рту, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).

Почки и мочевыделительная система: почечная недостаточность.

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь (в том числе макулопапулезная сыпь, крапивница), зуд, алопеция, гипергидроз, нарушения пигментации, эритромелалгия, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотодерматпур.

Опорно-двигательная система: мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Репродуктивная система и молочные железы: эректильная дисфункция, в том числе импотенция, нарушение менструального цикла; у пациентов пожилого возраста при длительной терапии развивалась гинекомастия, полностью истекавшая после отмены препарата, галакторея.

Гепатобилиарная система: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в плазме; повреждение печени с клиническими проявлениями (недомогание, повышение температуры тела и/или боли в правом подреберье), поэтому целесообразно периодически контролировать функцию печени. В некоторых случаях эти изменения самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: гиперкалиемия.

Другие: нечеткость зрения, повышение уровня пролактина в плазме крови, снижение толерантности к глюкозе, частые мочеиспускания. Сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через ГЭБ вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-qp, поэтому комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендовано.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.