Винкристин-Тева 1 мг/мл раствор для инъекций флакон 1 мл №1

Bинкристин-Тева (Vincristine-Teva) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: винкристина сульфат;

1 мл раствора для инъекций содержит:

• 1 мг винкристина сульфата;

другие составляющие: натрия гидроксид 0,2 %, кислота серная 5 %, маннит (Е 421), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватый цвет прозрачный раствор, свободный от механических включений, за исключением пузырьков газа.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги. Код ATX L01C А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика .

Винкристина сульфат – это соль винкристина, алкалоида, полученного из барвенкового растения Vinca rosea Linn .

Антибластомное и цитотоксическое действие винкристина связано с нарушением образования микротрубочек и митотического веретена, а также нарушением синтеза ДНК и РНК в клетках.

Фармакокинетика.

После внутривенной инъекции винкристин быстро выводится из сыворотки крови. В пределах 15-30 мин более 90% лекарственного средства распределяется из сыворотки в ткани и другие компоненты крови. Объем распределения составляет 8,4±3,2 л/кг в условиях фазы плато.

Через 20 мин после внутривенного введения более 50% винкристина связывается с компонентами крови, особенно с тромбоцитами, содержащими высокие концентрации тубулина.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Винкристин в значительной степени метаболизируется в печени, вероятно, системой микросомального фермента цитохрома P450, в том числе CYP3A.

Экскреция

Кинетика препарата после струйного внутривенного введения трехфазная. Период полувыведения в первой и второй фазах составляет соответственно 5 мин и 2,3 часа; длительность периода полувыведения в терминальной фазе испытывает значительные колебания (от 19 до 155 часов), составляя в среднем 85 часов. Клиренс из плазмы крови медленный и, таким образом, необходим интервал как минимум 1 неделю между периодами лечения, чтобы избежать кумулятивной токсичности.

Печень является главным органом экскреции. Препарат выводится преимущественно с калом (примерно 80%), меньшая часть – с мочой (10-20%).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм изменен таким образом, что экскреция винкристина, вероятно, уменьшается и повышается риск токсичности. При необходимости следует коррекцию дозы (см. разделы « Способ применения и дозы » и « Особенности применения »).

Дети

У детей наблюдается более выраженная меж- и внутрииндивидуальная вариация фармакокинетических параметров, таких как клиренс, объем распределения и элиминационный период полувыведения. Плазменный клиренс у детей в целом больше, чем у взрослых или младенцев, но точно не установлено, что клиренс винкристина уменьшается с возрастом.

Клинические свойства.

Показания

Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы (все гистологические подтипы и клинические стадии), ретикулосаркома, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, нейро-эктодермальные опухоли (такие как медулобластома и нейроблак). легких, множественная миелома, ретинобластома, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура при резистентности к спленэктомии и краткосрочному лечению адренокортикостероидами.

Противопоказания Винкристина-Тева

Повышенная чувствительность к винкристину сульфату или к одному из вспомогательных веществ, демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари, острые нарушения функции печени, миелосупрессия (угнетение костного мозга), неврологические заболевания, запоры и непроходимость кишечника (особенно у детей), лучевая терапия, нейромышечные расстройства, бактериальные и вирусные инфекции. Винкристин нельзя вводить во время или непосредственно после введения вакцин, содержащих живые вирусы. 

Особые меры безопасности.

Медицинский персонал при работе с препаратом должен пользоваться защитной одеждой (перчатки, очки, халат, маска). Беременных женщин к работе с препаратом не допускать.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств

Вследствие увеличения риска тромботических явлений при опухолевых заболеваниях часто применяется лечение антикоагулянтами. Высокая межиндивидуальная изменчивость способности коагуляции в ходе заболевания, возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противораковой химиотерапией требуют (если решено лечить пациента пероральными антикоагулянтами) повышенной частоты контроля INR (международное нормализованное соотношение).

Ингибиторы изоферментов цитохрома P450 и P-гликопротеина

Алкалоиды барвинка метаболизируются изоферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и являются субстратами для P-гликопротеинов. Таким образом, повышение концентрации винкристина в плазме крови может происходить, если вводить CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина, такие как ритонавир, нельфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, циклоспорин, нифедипин и нефазодон. Сопутствующее введение интраконазола и винкристина сопровождается преждевременными и/или выраженными побочными нейромышечными эффектами, вероятно, связанными с ингибированием метаболизма винкристина.

Фенитоин и фосфенитоин

Сообщалось, что сопутствующее введение фенитоина и комбинаций антинеопластической химиотерапии, содержащих среди других препаратов винкристин, уменьшает уровни фенитоина в крови и повышает проконвульсантное влияние. Применение данной комбинации не рекомендуется. Если ее нельзя избежать, следует произвести коррекцию дозы на основе определения уровней в крови.

Фенитоин

Винкристин можно применять с осторожностью с фенитоином (снижается уровень фенитоина в плазме крови и увеличивается возможность появления судорог).

Другие цитостатические средства

Фармакодинамические взаимодействия могут происходить с другими цитостатическими средствами: потенцирование терапевтического и токсического воздействия. Сопутствующее применение винкристина и других лекарственных средств, ингибирующих костный мозг, таких как доксорубицин (особенно в комбинации с преднизоном) может потенцировать угнетающее влияние на костный мозг.

Аспарагиназа/изониазид и другие нейротоксические лекарственные средства

Пациентам, получающим винкристин, следует принимать во внимание возможность тяжелой и пролонгированной периферической нейропатии при введении нейротоксических лекарственных средств (таких как изониазид, L-аспарагиназа и циклоспорин A). При использовании винкристина сульфата в комбинации с L-аспарагиназой рекомендуется введение винкристина за 12-24 часа до применения фермента, что необходимо для снижения токсичности, поскольку прием L-аспарагиназы скорее может снизить печеночный клиренс винкристина. Таким пациентам лекарственные средства с известным нейротоксическим эффектом следует вводить с осторожностью в условиях непрерывного мониторинга неврологической функции.

Вакцины/убитый вирус

Поскольку нормальная иммунная система может быть подавлена ​​вследствие лечения винкристином, образование организмом антител как реакция на вакцину может уменьшаться. Интервал времени между прекращением введения лекарственных средств, приводящих к угнетению иммунной системы, и восстановлением способности организма реагировать на вакцины зависит от интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств, базового заболевания и других факторов; отметки варьируют от 3 месяцев до 1 года.

Вакцины/живой вирус

Поскольку нормальная иммунная система может быть подавлена ​​вследствие лечения винкристином, сопутствующее введение вакцины на базе живого вируса может увеличивать репликацию и побочные действия вакцины на базе вируса и/или образование антител организмом как реакция на вакцину может быть уменьшена; таких пациентов следует иммунизировать с большой осторожностью только после тщательной оценки гематологического статуса пациентов и только после одобрения лечащего врача. Интервал времени между прекращением применения лекарственных средств, приводящих к иммуносупрессии, и восстановлением способности организма реагировать на вакцины зависит от интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств, базового заболевания и других факторов; отметки варьируют от 3 месяцев до 1 года.

Дигоксин

Абсорбция дигоксина может быть уменьшена у пациентов, получающих химиотерапию. Таким образом, у некоторых пациентов терапевтическое влияние дигоксина может быть уменьшено. Следует соблюдать осторожность при введении таких комбинаций и учитывать возможность возникновения необходимости в коррекции дозы дигоксина.

Митомицин C

Винкристин можно применять с осторожностью с митомицином С (могут возникать острая одышка, бронхоспазм). После приема алкалоидов барвинка отмечались случаи острой дыхательной недостаточности и тяжелого бронхоспазма. Эти реакции требуют активного лечения, особенно если уже есть легочная дисфункция. Эта реакция может начаться через несколько минут после инъекции алкалоида барвинка, так и через несколько часов, а также в течение 2-х недель после введения дозы митомицина. Может появиться прогрессирующая одышка, требующая постоянного излечения. В этом случае винкристин не следует больше назначать.

Лучевая терапия

Лучевая терапия может усиливать периферическую нейротоксичность винкристина. При назначении химиотерапии совместно с лучевой терапией в зонах, охватывающих печень, введение винкристина следует отложить до окончания курса лучевой терапии.

Циклоспорин, такролимус

Может возникать чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Алопуринол, пиридоксин, изониазид

Может увеличиваться частота возникновения признаков ингибирования функции костного мозга, вызванных приемом цитотоксических лекарственных средств. Механизм данного усиления действия препарата не был полностью классифицирован.

Метотрексат

Винкристина сульфат увеличивает клеточный захват метотрексата опухолевыми клетками.

Это следует принимать во внимание при проведении терапии с использованием высоких доз метотрексата.

Другие средства

В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестимулирующих факторов (G-CSF, GM-CSF) чаще сообщалось об атипичных нейропатиях с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей.

У пациентов с опухолью Вильмса тяжелая токсичность для печени была зарегистрирована при применении комбинации винкристина и дактиномицина.

В комбинации с блеомицином винкристин может вызывать синдром Рейно в дозозависимой форме.

Особенности применения препарата

Лечение препаратом может осуществлять только опытный специалист по химиотерапии в условиях специализированного стационара. Винкристин-Тева вводить только внутривенно; интратекальное введение категорически противопоказано (может привести к летальным исходам).

После случайного интратекального введения необходимо неотложное нейрохирургическое вмешательство для предупреждения восходящего паралича, что приводит к летальному исходу. При ошибочном введении винкристина интратекально необходимо немедленно после инъекции приступить к следующему лечению:

1. Удаление через поясничный доступ столь большого количества цереброспинальной жидкости, насколько разрешают рассуждение безопасности.

2. Установка эпидурального катетера в субарахноидальном пространстве через межпозвоночное пространство выше участка начальной поясничной пункции и ирригация цереброспинальной жидкости раствором Рингера с лактатом. По возможности к каждому 1 л раствора Рингера с лактатом следует добавлять 25 мл свежезамороженной плазмы.

3. Установка интравентрикулярного дренажа или катетера нейрохирургом и продолжение ирригации цереброспинальной жидкости с удалением жидкости через поясничный доступ, соединенный с замкнутой системой дренажа. Раствор Рингера с лактатом следует вводить непрерывной инфузией со скоростью 150 мл/ч или со скоростью 75 мл/час, если добавлена ​​свежезамороженная плазма, как описано выше.

Скорость инфузии следует регулировать таким образом, чтобы поддерживать уровень белка в цереброспинальной жидкости – 150 мг/дл.

Следующие меры также применяют дополнительно, но они могут быть несущественными:

Фолиниевую кислоту вводить внутривенно струйно 100 мг, затем осуществлять инфузию со скоростью 25 мг/ч в течение 24 часов, после чего вводить струйно 25 мг каждые 6 часов в течение 1 недели. Вводят 10 г глутаминовой кислоты в течение 24 часов, с последующим введением 500 мг 3 раза в сутки ежедневно перорально в течение 1 месяца. Пиридоксин вводить в дозе 50 мг каждые 8 ​​ч внутривенной инфузией в течение 30 минут.

При экстравазации может развиться некроз мягких тканей; для его предупреждения рекомендуется обкалывание зоны экстравазата гиалуронидазой или гидрокортизоном в дозе 20-25 мг, назначать согревающие компрессы на пораженный участок. Винкристин-Тева с осторожностью назначать в ранний послеоперационный период, поскольку значительная часть введенного препарата может поступать в послеоперационную рану, вызывая отек, воспаление и локальный некроз тканей.

В случае попадания в глаза необходимо промыть их большим количеством воды или изотонического раствора.

В случае случайного попадания на кожу промывать большим количеством воды, мягким мылом и тщательно ополаскивать.

Особое внимание следует обратить на пациентов с неврологическими расстройствами или нарушениями функции печени. Внимательное наблюдение за состоянием пациента необходимо при комбинированном применении винкристина и нейротоксических лекарственных средств.

При печеночной дисфункции может повышаться концентрация в кровообращении и период полувыведения винкристина из плазмы крови, с усилением побочного действия.

Нейротоксическое воздействие винкристина сульфата может быть аддитивным с другими нейротоксическими средствами или может быть усилено облучением спинного мозга и неврологическим заболеванием. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к нейротоксическому воздействию винкристина сульфата. При появлении нейротоксических признаков курс терапии следует прервать.

У пациентов, получавших химиотерапию винкристином в комбинации с противораковыми лекарственными средствами с известным действием, развивались вторичные новообразования. Роль винкристина в данном явлении не определена.

Рекомендуемые профилактические меры по предотвращению запоров, такие как коррекция рациона и применение слабительных средств (в том числе лактулозы) или клизм. Запор может выражаться в виде закупорки верхних отделов толстой кишки и при обследовании прямая кишка может оказаться пустой. Наличие абдоминальных колик, несмотря на то, что кишка пуста, может ввести врача в заблуждение. Рентгеновский снимок органов брюшной полости поможет прояснить это состояние.

Винкристин следует вводить с осторожностью пациентам с ишемическими расстройствами сердца.

Поскольку может возникать лейкопения, как врач, так и пациент должны быть бдительными по поводу возникновения инфекции. Если возникает лейкопения, следует принять соответствующие меры, среди которых тщательное рассмотрение времени введения следующей дозы винкристина сульфата. Перед каждым введением Винкристина-Тева необходимо проводить исследование состава периферической крови. В случаях, если количество лейкоцитов станет менее 3000 в 1 мм3 ^, терапию необходимо прекратить и профилактически назначить антибиотики.

В связи с повышенным риском развития лейкопении и тромбоцитопении более тщательное наблюдение необходимо для больных, у которых предыдущая терапия или сама болезнь привела к угнетению функции костного мозга.

При лечении больным необходимо регулярно проводить исследования глазного дна и зрительных полей; при малейшем подозрении на повреждение зрительного нерва лечение следует прекратить. Любые жалобы на боль в глазах или снижение остроты зрения нуждаются в тщательном офтальмологическом обследовании.

Степень алопеции во время химиотерапии можно снизить, применяя локальную гипотермию волосистой части головы или наложение турникета (сжатого шлема). Сжатую повязку на волосистую часть головы не накладывать при лейкозах и лимфомах, а также при наличии на волосистой части головы метастазов и инфильтратов.

Одышка и бронхоспазм чаще всего возникают при сочетании препарата с митомицином-С и могут потребовать интенсивного лечения, особенно при наличии исходной дыхательной недостаточности. Эти реакции могут возникать через несколько минут или часов после введения Винкристина-Тева и в течение двух недель после введения митомицина. Прогрессирующая одышка нуждается в прекращении терапии Винкристином-Тева.

В ходе индукции ремиссии при лечении острого лейкоза может увеличиться уровень мочевой кислоты в крови; этот показатель необходимо контролировать в течение первых 3-4 недель лечения и принимать соответствующие меры для предупреждения развития нейропатии, обусловленной мочекислым диатезом. Лабораторные исследования повторялись до нормализации показателя. При необходимости следует применять аллопуринол.

Во время лечения Винкристином-Тева следует периодически определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Гипонатриемия развивается вследствие нарушения секреции антидиуретического гормона и должна корректироваться введением 0,9% раствора хлорида натрия. Во время лечения Винкристином-Тева необходимо проводить систематический ЭКГ-контроль. В процессе лечения детей со злокачественными опухолями требуется мониторинг их интеллектуальной, эмоциональной, речевой сферы и деятельности центральной нервной системы.

Необходимо использовать противозачаточные меры пациентам как мужского, так и женского пола во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Лечение винкристином может привести к необратимому бесплодию. Обратимость этих эффектов зависит от возраста пациента и дозы препарата. Как правило, азооспермия наблюдается у мужчин, получавших химиотерапию, включавшую винкристин в комбинации с преднизоном и циклофосфамидом или мехлоретамином и прокарбазином. Реже аменорея наблюдается у женщин, получавших химиотерапию, включавшую винкристин.

Пациентам следует проконсультироваться о будущих перспективах рождаемости. Пациенты мужского пола должны быть проинформированы о сохранении спермы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не применять в период беременности или кормления грудью. Необходимо использовать противозачаточные меры пациентам как мужского, так и женского пола во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Если беременность наступает во время лечения, пациентка должна быть проинформирована о рисках будущего ребенка и находиться под медицинским наблюдением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных о влиянии данного препарата на способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами. Однако следует учитывать возможность развития побочных (неврологических) реакций при применении Винкристина-Тева, изменяющих скорость психомоторных реакций.

Способ применения и дозы Винкристин-Тева

Винкристин-Тева можно вводить только внутривенно, при введении другим способом может быть летальное последствие.

Дозу винкристина сульфата следует вычислять и вводить крайне осторожно, поскольку передозировка может приводить к тяжелым и даже летальным исходам.

При применении в качестве монотерапии вводят препарат с интервалом в 1 неделю. При применении в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами частота введения зависит от протокола.

Взрослым обычно назначают из расчета 1,4 мг/м ² поверхности тела 1 раз в неделю, максимальная доза – 2 мг/м ² . Для поддерживающей терапии препарат можно вводить еженедельно в дозе 0,005-0,01 мг/кг. Продолжительность курса лечения – 4-6 недель. Курсовая доза не должна превышать 10-12 мг/ ^м2 .

Детям назначают из расчета 1,5-2 мг/м2 ^{поверхности} тела 1 раз в неделю. Доза препарата для детей рассчитывается с учетом массы тела: для детей с массой 10 кг и менее начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг 1 раз в неделю.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с поражением печени или уровнем прямого билирубина в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл рекомендуется снизить дозу винкристина сульфата на 50%. Поскольку винкристин метаболизируется печенью путем желчной экскреции, для пациентов с обструктивной желтухой или другим поражением печени рекомендуется снижать дозу.

Не следует применять винкристин при наличии тяжелой нейротоксичности (особенно пареза). Если после отмены препарата жалобы уменьшаются, лечение может быть возобновлено с введением 50% дозы.

Способ ввода

Винкристина сульфат следует применять только под строгим наблюдением врача с опытом лечения цитотоксическими препаратами.

Интратекальное введение винкристина приводит к роковой нейротоксичности. Винкристина сульфат может быть введен внутривенно путем инфузии или болюсной инъекции в течение как минимум 1 минуты через катетер для инфузий под наблюдением врача. Следует соблюдать осторожность во избежание инфильтрации подкожных тканей. Экстравазация в ходе внутривенного введения винкристина сульфата может вызвать значительное раздражение. Для предупреждения раздражения сосудов после введения винкристина сульфата вен следует тщательно промыть.

Не следует превышать рекомендуемую терапевтическую дозу. В общем, индивидуальные дозы не должны превышать 2 мг; и подсчет лейкоцитов необходимо производить до и после введения каждой дозы.

Дети

Препарат назначают детям по показаниям.

Передозировка

Передозировка винкристина приводит к усилению побочных реакций. У детей до 13 лет десятикратное превышение дозы препарата может привести к летальному исходу. Передозировка с тяжелым общим состоянием больных может отмечаться при введении детям до 13 лет в дозе 3-4 мг/м ² , взрослым - однократно 3 мг/м ²и больше. Специфического антидота нет. Проводить симптоматическое и поддерживающее лечение под контролем показателей водно-солевого баланса, ЭКГ, состава периферической крови. При развитии генерализованных судорожных приступов применять противосудорожные препараты. Для предупреждения кишечной непроходимости использовать клизмы. При необходимости проводить гемотрансфузию, переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы. Внутривенно вводить кальция фолинат в дозе 100 мг через каждые 3 часа в течение 24 часов, а затем через каждые 6 часов в течение не менее 48 часов. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции Винкристина-Тева

Наиболее распространенные токсические эффекты винкристина связаны с центральной нервной системой. В общем, побочные эффекты являются обратимыми и дозозависимыми. Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. Наиболее распространенными побочными реакциями является нейротоксичность и алопеция; наиболее серьезные побочные реакции связаны с нарушением нейромышечного аппарата. У больных пожилого возраста повышенная склонность к нейротоксичности.

После применения еженедельных разовых доз винкристина могут появиться такие кратковременные побочные реакции, как лейкопения, невротические боли и запор (но это обычно длится не более 7 дней). После уменьшения дозы тяжесть этих реакций может уменьшиться или исчезнуть. Тяжесть таких реакций усиливается, если необходимая общая доза вводится частями. Поэтому не рекомендуется применять винкристин в небольших количествах в течение длительного времени. Другие побочные реакции, такие как алопеция, потеря чувствительности, парестезии, трудности при ходьбе, походка с шарканием, потеря глубоких сухожильных рефлексов и мышечная дистрофия, проявляются на протяжении всего курса лечения. По мере продолжения лечения общая сенсомоторная дисфункция может прогрессировать в более тяжелое состояние, у некоторых больных отдельные нейромышечные расстройства могут продолжаться в течение более длительного времени. Волосы могут начинать отрастать еще до окончания поддерживающей терапии.

• Новообразования, злокачественные, доброкачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования у пациентов, получавших винкристин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами с доказанной канцерогенностью.
• Со стороны системы крови и лимфатической системы: обратимый тромбоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
• Со стороны иммунной системы: острое затруднение дыхания и бронхоспазм, которые могут быть тяжелыми и угрожать жизни. Такие симптомы наблюдались после введения алкалоидов барвинка (таких как винкристин), особенно при сопутствующем введении митомицина. Реакция может возникать через несколько минут или часов после введения барвинка алкалоида или в течение 2 недель после введения митомицина; аллергические реакции, включая анафилаксию, сыпь и ангионевротический отек наблюдались у пациентов, получавших винкристин как часть многокомпонентной схемы химиотерапии.
• Со стороны нервной системы: неврологическая токсичность является наиболее серьезной побочной реакцией на применение винкристина. Неврологическая токсичность зависит от дозы и возраста пациента. В результате нейротоксичности могут возникать запоры и кишечная непроходимость (см. «Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта»). Также возможно развитие таких побочных реакций как невралгия и миалгия (в т.ч. невралгия тройничного нерва и тестикулярный болевой синдром, боль в гортани, слюнных железах, костях, спине, конечностях), кома, обвисшая ступня, дизурия, периферическая нейропатия. -моторная), сенсорные нарушения, парестезии, потеря глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, походка с шарканием, мышечная слабость, атаксия, паралич, поражение черепно-мозговых нервов (парез/паралич), слабость мышц гортани, хриплость и парез голосовых связок (в т.ч.
• Со стороны органов слуха:  лечение алкалоидами барвинка часто является причиной появления вестибулярных и слуховых осложнений со стороны 8-й пары черепно-мозговых нервов. Проявления включают частичную или тотальную глухоту – постоянную или периодически возникающую; проблемы с чувством равновесия, включая головокружение, нистагм и вертиго. Следует соблюдать осторожность при применении винкристина сульфата в сочетании с другими ототоксическими препаратами, например онколитиками, содержащими платину.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия и инфаркт миокарда (у больных, получавших комбинированную химиотерапию, включавшую винкристин и ранее применявших облучение средостения), артериальная гипертензия и гипотензия.
• Дыхательные, торакальные и медиастинальные нарушения: сообщалось о тяжелом бронхоспазме и одышке при введении алкалоидов барвинка, иногда в комбинации с митомицином C.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, афтозный стоматит, запоры, боль в животе, снижение аппетита, потеря массы тела, анорексия, диарея, паралитический илеус (особенно у детей), воспаление слизистой рта, кишечный некроз и/или перфорации , панкреатит. Может возникнуть многофункциональная кишечная непроходимость, особенно у маленьких детей. Симптомы кишечной непроходимости проходят самостоятельно после временного прекращения приема винкристина и симптоматического лечения.
• Гепатобилиарные нарушения:  веноокклюзионная болезнь печени (особенно у детей). 
• Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция (обратимая после прекращения применения винкристина), сыпь.
• Со стороны почек и мочевыводящей системы: у пациентов пожилого возраста в первые дни после введения винкристина следует прекратить применение препаратов, вызывающих задержку мочи. Полиурия, дизурия и задержка мочи как результат атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, мочекислая нефропатия, синдром СНСАГ (синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона), недержание мочи. Синдром может быть связан с нейротоксичностью лекарственного средства, возможно за счет прямого воздействия на гипоталамус. У таких пациентов возникает гипонатриемия, в комбинации с экскрецией натрия с мочой, без признаков расстройств со стороны почек и надпочечников, гипотензия, обезвоживание, азотемия или отеки. При ограничении употребления жидкости гипонатриемия и потеря натрия из-за почек могут быть уменьшены.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: необратимое бесплодие после химиотерапевтического лечения с применением винкристина является более распространенным у мужчин, чем у женщин. Азооспермия наблюдалась у мужчин, получавших схемы комбинированной химиотерапии, состоявшие из винкристина и преднизона с циклофосфамидом или мехлоретамином и прокарбазином, аменорея.
• Общие расстройства и состояния в месте введения:  раздражение в месте инъекции, лихорадка, флебит, боль, целлюлит, некроз, головные боли. Эти симптомы могут возникать после раздражения стенки сосуда или при экстравазации при введении.

Срок годности

До открытия флакона 2 года.

После разведения. Продемонстрирована химическая и физическая стабильность готового раствора для инъекций или инфузий в течение 48 ч при температуре 2-8  ⁰ С или 24 ч при 15-25 ⁰ С при разведении 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы для инфузий.

С микробиологической точки зрения, раствор следует вводить немедленно. Если раствор не вводится немедленно, ответственность за длительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь, и по правилам раствор необходимо хранить не дольше 24 часов при температуре 2-8 ⁰ С, если разведение раствора не происходит под контролем в строго асептических условиях.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость. Из-за отсутствия исследований совместимости данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 1 мл или по 2 мл или по 5 мл во флаконе, флакон покрыт защитным покрытием TevaGuard, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.