Азалептол 100 мг таблетки №50

Азалептол (azaleptol) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: клозапин;

• 1 таблетка содержит клозапин 25 мг или 100 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, повидон 25.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 25 мг – однослойные таблетки круглой формы, с плоскими верхней и нижней поверхностями, края которых скошены, светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность. На разломе под лупой видна относительно однородная структура;
• таблетки по 100 мг – однослойные таблетки круглой формы, с плоскими верхней и нижней поверхностями, края которых скошены, с риской, светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность. На разломе под лупой видна относительно однородная структура.

Фармако-терапевтическая группа

Антипсихотические препараты. Код АТХ N05A H02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Азалептол – это антипсихотическое средство, отличающееся от классических антипсихотических препаратов.

Фармакологические эксперименты показали, что клозапин не индуцирует каталепсию и не подавляет стереотипное поведение, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Препарат оказывает только слабое блокирующее действие на допаминовые D1-, D2-, D3- и D5-рецепторы, но проявляет высокую эффективность в отношении D4-рецепторов, а также оказывает анти-альфа-адренергическое, антихолинергическое, антигистаминное действие и подавляет реакцию активации. Он также проявляет антисеротонинергические свойства. Клинически Азалептол оказывает быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие, в частности у пациентов с шизофренией, резистентных к лечению другими лекарственными препаратами. В таких случаях Азалептол эффективен в отношении как продуктивной симптоматики шизофрении, так и отрицательной.

Кроме того, было отмечено улучшение в некоторых аспектах когнитивной дисфункции. По сравнению со стандартными нейролептиками при применении клозапина значительно снизился риск суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективными нарушениями. Тяжелые экстрапирамидные реакции, такие как острая дистония, паркинсоноподобные побочные эффекты и акатизия, возникают редко. В отличие от стандартных нейролептиков Азалептол не повышает или почти не повышает уровни пролактина, что позволяет избежать таких нежелательных эффектов как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Всасывание Азалептола после перорального применения составляет 90-95%. Ни скорость, ни степень всасывания не зависят от еды. При первом прохождении Азалептол испытывает умеренный метаболизм; биодоступность составляет 50-60%.

Распределение

В стационарном состоянии на фоне двукратного приема препарата максимальные уровни в крови достигаются в среднем через 2,1 ч (от 0,4 до 4,2 ч). Объем распределения составляет 1,6 литра/кг. Связывание клозапина с белками плазмы крови составляет около 95%.

Биотрансформация/метаболизм

Перед выведением клозапин почти полностью биотрансформируется. Фармакологическую активность имеет только один из его основных метаболитов – десметилклозапин. Его действие напоминает действие клозапина, но выражено значительно слабее и менее продолжительно.

Вывод

Выведение клозапина носит двухфазный характер со средним периодом распада 12 часов (6-26 часов). После однократных доз 75 мг средний период полувыведения составлял 7,9 часа. Это значение увеличилось до 14,2 ч при достижении стационарного состояния в результате применения ежедневных доз по 75 мг в течение по меньшей мере 7 дней. Лишь незначительное количество неизмененного препарата было обнаружено в моче и кале. Приблизительно 50% принятой дозы выводится в виде метаболитов с мочой и 30% – с калом.

Линейность/нелинейность

Было отмечено, что в период равновесного состояния при повышении дозы препарата с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг дважды в сутки наблюдается линейное дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация в плазме крови/время» (AUC), а также увеличение максимальных дозировок. минимальные концентрации в плазме крови.

Фармакокинетика отдельных групп пациентов

Несмотря на отсутствие исследований фармакокинетики и биотрансформации, необходимо с особой осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени, заболеваниями желчевыводящих путей и почек. При тяжелом течении заболеваний применение препарата противопоказано.

Клинические характеристики

Показания

• Устойчивая к терапии шизофрения

Азалептол следует назначать только пациентам с шизофренией, которые являются резистентными к терапии или толерантны к стандартным нейролептикам по нижеуказанным определениям.

Резистентность к стандартным нейролептикам – это состояние, когда предварительное лечение со стандартными нейролептиками при соответствующей дозировке и в течение достаточного периода времени не привело к адекватному клиническому улучшению.

Непереносимость стандартных нейролептиков – это состояние, когда происходят тяжелые неуправляемые нежелательные эффекты неврологического характера (экстрапирамидные симптомы или поздняя дискинезия), которые делают невозможной эффективную нейролептическую терапию с использованием стандартных нейролептиков.

• Риск рецидива суицидальных попыток

Азалептол показан для длительного снижения риска рецидива суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которые оцениваются по поводу такого риска на основе их истории болезни и текущей клинической картины.

• Психотические расстройства в течение терапии болезни Паркинсона

Азалептол показан для лечения психотических расстройств, развивающихся в период заболевания Паркинсона, если стандартная терапия оказалась неэффективной.

Неэффективность стандартной терапии определяется как отсутствие контроля над психотическими симптомами и/или появление функционально неприемлемого усиления выраженности моторных симптомов после применения следующих мер:

• отмена антихолинергических препаратов, включая трициклические антидепрессанты;
• попытка снизить дозу допаминергических антипаркинсонических препаратов.

Противопоказания Азалептола

• Повышенная чувствительность к клозапину или любому другому компоненту препарата;
• невозможность регулярно контролировать показатели крови у пациента;
• токсическая или идиосинкратическая гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие химиотерапии, перенесенной ранее);
• агранулоцитоз в анамнезе, индуцированный клозапином;
• нарушение функции костного мозга;
• эпилепсия, не поддающаяся контролю;
• алкогольный или другие токсические психозы, медикаментозные интоксикации, коматозные состояния;
• сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии;
• тяжелые нарушения со стороны почек или сердца (например, миокардит);
• острые заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; прогрессирующие заболевания печени; печеночная недостаточность;
• паралитическая непроходимость кишечника;
• одновременное применение с препаратами, которые, как известно, могут вызвать агранулоцитоз; не следует также одновременно применять депо-нейролептики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременно с Азалептолом не следует применять препараты, оказывающие существенное угнетающее влияние на функцию костного мозга. Не следует одновременно применять препарат с депо-нейролептиками длительного действия (имеющими миелосупрессивный потенциал), поскольку эти вещества не могут быть быстро выведены из организма при необходимости, например в случае нейтропении.

Азалептол может усиливать действие алкоголя и ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) на ЦНС, а также депрессивные эффекты на ЦНС наркотических средств, антигистаминных препаратов и бензодиазепинов. Сообщалось о летальных случаях после применения комбинации клозапина и этих веществ (в том числе метадона). Особая осторожность требуется, когда Азалептол назначают в комбинации с бензодиазепинами или другими психотропными препаратами, поскольку в таких случаях повышается риск развития сосудистого коллапса, который может быть тяжелым и приводить к остановке сердца или дыхания. Неизвестно, можно предотвратить сердечный или дыхательный коллапс с помощью коррекции дозы.

Одновременное применение лития или других лекарственных средств, действующих на ЦНС, повышает риск злокачественного нейролептического синдрома.

Из-за возможности аддитивных эффектов необходимо с особой осторожностью применять одновременно препараты, которые обладают антихолинергическим, антигипертензивным эффектом или угнетают дыхание.

Благодаря своим анти-альфа-адренергическим свойствам Азалептол может ослаблять прессорный эффект норадреналина или других препаратов с преимущественным альфа-адренергическим действием и устранять прессорное действие адреналина.

Препарат может снижать судорожный порог, что приводит к необходимости коррекции дозировки противоэпилептических препаратов. Редко поступали сообщения о тяжелых эпилептических приступах, включая первые эпизоды судорожных приступов и частные случаи делирия после одновременного применения препарата Азалептол и вальпроевой кислоты. Эти эффекты могут быть обусловлены фармакодинамическим взаимодействием, механизм которого на сегодняшний день не установлен.

Препарат может повышать плазменные концентрации веществ, которые связываются в значительной степени с белками плазмы (например, варфарина и дигоксина) за счет их вытеснения из плазменных белковых комплексов. При необходимости следует откорректировать дозировку веществ, связывающихся с белками.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат одновременно с лекарственными средствами, увеличивающими интервал QTc или приводящими к развитию электролитного дисбаланса.

Фармакокинетические взаимодействия

Клозапин является субстратом для многих изоферментов CYP450, в частности 3A4, 1A2 и 2D6. Это сводит к минимуму риск метаболических взаимодействий в результате воздействия на отдельную изоформу. Несмотря на это, необходим тщательный мониторинг уровней клозапина в плазме крови у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные средства, которым присуща аффинность к одному или нескольким из этих ферментов.

Одновременное применение веществ, влияющих на эти изоферменты, может привести к росту или снижению уровня клозапина в плазме крови и/или одновременно введенных веществ.

Теоретически, клозапин может вызвать повышение плазменных уровней трициклических антидепрессантов, фенотиазина и антиаритмических средств класса 1с, которые, как известно, связываются с цитохромом Р450 2D6. Может возникнуть необходимость применения этих препаратов в меньших дозах. Однако на сегодняшний день не поступало сообщений о клинически значимых взаимодействиях.

Комбинация препарата Азалептол с веществами, влияющими на активность изоферментов CYP450, может привести к снижению или росту уровней клозапина в плазме крови:

Ингибиторы

Одновременное применение ингибиторов ферментов, таких как циметидин (ингибитор CYP1A2, 3A4 и 2D6) или эритромицин (ингибитор CYP3A4), кларитромицин, азитромицин, флувоксамин (1A2), перазин (1A2), ципрофлокса 2 ), с высокими дозами препарата Азалептол ассоциируется с повышением уровня клозапина в плазме крови и ростом частоты нежелательных эффектов.

Поступали сообщения о повышении уровней клозапина в плазме крови у пациентов, принимавших препарат в комбинации с флувоксамином (ингибитор CYP3A4 и CYP1A2; повышение до 10 раз) или с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (ИЗЗС), такими как парок 2 ), сертралин (ингибитор CYP2C8/9, 2D6), флуоксетин (ингибитор CYP2D6, повышение до 2 раз) или циталопрам (возможно, слабый ингибитор CYP1A2 с, возможно, самым низким среди всех ИЗЗС потенциалом клинически значимого взаимодействия). Однако были получены сообщения о клинически значимых взаимодействиях после одновременного применения циталопрама и клозапина. Повышение концентрации клозапина также наблюдалось у пациентов, принимавших это лекарственное средство в сочетании с венлафаксином.

Азольные антимикотические средства и ингибиторы протеаз являются сильными ингибиторами/индукторами CYP3A4. Можно также ожидать, что эти препараты будут вызывать клинически значимые взаимодействия с клозапином. Однако на сегодняшний день сообщения о таких взаимодействиях не поступали.

Субстраты

Кофеин (субстрат CYP1A2) может повышать уровни клозапина в плазме крови. Уровни клозапина в плазме крови снижаются примерно на 50% после пяти дней без приема кофеина. Об этом следует помнить, если меняется количество чашек кофе или чая, которые выпиваются ежедневно. Значительный рост уровней клозапина и N-десметилклозапина наблюдался после одновременного приема 2х250 мг ципрофлоксацина. Также сообщалось о взаимодействии с норфлоксацином и эноксацином.

Индукторы

Лекарственные средства, индуцирующие P450 CYP3A4 (например, карбамазепин и рифампицин) могут снижать уровни клозапина в плазме крови. Прекращение одновременного приема карбамазепина приводило к росту уровней клозапина в плазме крови.

Установлено, что одновременное применение фенитоина приводит к снижению уровней клозапина в плазме крови, что приводит к уменьшению эффективности ранее эффективной дозы препарата Азалептол.

Табакокурение индуцирует CYP1A2. Резкий отказ от курения у упорных курильщиков, таким образом, может привести к росту уровней клозапина в плазме крови и к увеличению частоты нежелательных эффектов.

Омепразол является индуктором CYP1A2 и CYP3A4, а также ингибитором CYP2C19. Получены отдельные сообщения о взаимодействии с ингибиторами протонной помпы (повышение концентраций клозапина после приема омепразола и пантопразола или комбинации ланзопразола и пароксетина).

Особенности применения препарата

Потенциально тяжелыми нежелательными эффектами лечения Азалептолом являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, что наблюдается с частотой 3% и 0,7% соответственно. Агранулоцитоз может представлять угрозу жизни.

Частота агранулоцитоза и коэффициент смертности у пациентов, у которых развивается агранулоцитоз, снизились с момента внедрения мониторинга количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов. Поэтому нижеперечисленные меры предосторожности являются обязательными.

Следовательно, препарат Азалептол можно применять только пациентам с шизофренией или пациентам с психотическими расстройствами, развивающимися в период болезни Паркинсона, пациентам, продемонстрировавшим отсутствие ответа или неадекватную реакцию на другие нейролептики или у которых развиваются тяжелые экстрапирамидные побочные эффекты (в том числе поздняя дискинезия). других нейролептиков.

Препарат Азалептол также можно применять пациентам с шизофренией и шизоаффективным расстройством, которым, учитывая историю болезни или текущую клиническую картину, грозит долгосрочный риск рецидива суицидального поведения.

Из-за риска, связанного с применением препарата Азалептол, его назначение возможно, если:

• пациенты на исходном уровне имеют нормальное количество лейкоцитов (общее количество лейкоцитов ≥ 3500/мм3(3,5х109/л) и нормальную лейкоцитарную формулу и
• вычисление общего количества лейкоцитов у пациентов и, по возможности, абсолютного количества нейтрофилов (АКН) можно проводить еженедельно в течение первых 18 недель лечения и по крайней мере каждые 4 недели после этого. Мониторинг должен длиться в течение всего лечения и через 4 недели после полного прекращения лечения Азалептолом.

Пациентам с медикаментозно индуцированной дискразией крови в анамнезе ни в коем случае не следует назначать препарат Азалептол (см. Противопоказания).

Врачи, назначающие этот препарат, должны четко соблюдать рекомендации по мерам безопасности.

Во время проведения каждой консультации пациенту, получающему Азалептол, следует напоминать о необходимости немедленно связаться с врачом в случае, если у пациента начинает развиваться любое инфекционное заболевание. Особое внимание необходимо уделить жалобам, касающимся гриппоподобного состояния, таким как лихорадка или боль в горле, а также другим признакам инфекции, которые могут свидетельствовать о развитии нейтропении. Пациенты и лица, которые ухаживают за ними, должны быть проинформированы, что при появлении любого из этих симптомов пациентам необходимо немедленно провести анализ крови с подсчетом количества клеток.

Мониторинг количества лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов

боли в горле или других гриппоподобных симптомов. В таких случаях следует немедленно подсчитать лейкоцитарную формулу крови.

Прерывание курса терапии по причинам, не связанным с гематологическими показателями

Тем пациентам, у которых терапия Азалептолом, продолжавшаяся более 18 недель, была прервана более чем на 3 дня, но менее чем на 4 недели, показан еженедельный контроль количества лейкоцитов в течение дополнительных 6 недель. При условии, что не отмечается отклонений показателей от нормы, дальнейший контроль можно осуществлять не чаще одного раза в 4 недели. Если терапия Азалептолом была прекращена на 4 недели или более, в течение следующих 18 недель лечения необходим еженедельный контроль, а дозу препарата следует оттитровать повторно.

Снижение количества лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов

Если в первые 18 нед лечения Азалептолом количество лейкоцитов снижается до 3,5х109/л (3500/мм3) и 3,0х109/л (3000/мм3) или абсолютное количество нейтрофилов снижается до 2,0х109/м (2000). ,5х109/л (1500/мм3), анализы гематологических показателей следует проводить не менее 2 раз в неделю. Такая же схема применяется, если после 18 недель терапии показатели количества лейкоцитов снижаются до 3,0х109/л (3000/мм3) и 2,5х109/л (2500/мм3), абсолютное количество нейтрофилов – до 1,5х109/л (15 мм3) и 1,0х109/л (1000/мм3).

Кроме того, если отмечается существенное понижение количества лейкоцитов по сравнению с начальным уровнем, необходимо провести повторное определение количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. «Значительное снижение» определяется как однократное снижение количества лейкоцитов до 3,0х109/литр (3000/мм3) или большее, или общее снижение до 3,0х109/л (3000/мм3) или более в течение трех недель.

Немедленное прекращение лечения Азалептолом является обязательным, если количество лейкоцитов меньше, чем 3000/мм3 (3,0х109/л), или АКН меньше, чем 1500/мм3 (1,5х109/л) после 18 недель. В дальнейшем количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу крови следует подсчитать ежедневно, а пациенты должны находиться под наблюдением по развитию гриппоподобных симптомов или других симптомов, указывающих на наличие инфекции. После прекращения применения препарата Азалептол анализ гематологических показателей следует проводить до их восстановления.

Если после отмены препарата Азалептол наблюдается дальнейшее снижение количества лейкоцитов до уровня ниже 2000/мм3 (2,0х109/л) или абсолютное количество нейтрофилов ниже 1000/мм3 (1,0х109/л), лечение необходимо проводить под руководством опытного гематолога.

Если возможно, пациента следует госпитализировать в специализированное гематологическое отделение; могут быть показаны защитная изоляция и применение GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора) или G-CSF (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора). Лечение колониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать после увеличения количества нейтрофилов до уровня, превышающего 1,0х109/л (1000/мм3).

В случае развития инфекции необходимо немедленно приступить к антибактериальной терапии из-за риска септического шока.

Пациентам, у которых применение Азалептола было прекращено в результате снижения количества лейкоцитов или АКН (см. выше), не следует повторно назначать этот препарат. Рекомендуется подтвердить результаты всеобщего анализа крови, проведя это обследование два дня подряд. Однако препарат Азалептол следует отменить после получения результатов первого анализа крови.

Рецепты, предназначенные лечащим врачом, для получения препарата Азалептол следует заметить как “ПАК” (полный анализ крови).

Препарат Азалептол следует отменить, если количество эозинофилов превышает 3,0х109/л (3000/мм3; см. «Побочные реакции»); терапию можно восстановить только после уменьшения количества эозинофилов до значения ниже 1,0х109/л (1000/мм3).

В случае тромбоцитопении (см. Побочные реакции) препарат Азалептол следует отменить, если количество тромбоцитов снижается ниже 50×109/л (50000/мм3).

Кардиотоксичность

Начальная доза для пациентов с сердечными заболеваниями должна быть низкой (12,5 мг однократно в первый день). Увеличивать дозу следует медленно и постепенно (см. способ применения и дозы). Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. Противопоказания). Пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе или с выявленными при медицинском обследовании отклонениями в сердечно-сосудистой системе следует направить на консультацию к специалисту по дальнейшему обследованию, которое должно включать ЭКГ (см. «Противопоказания»). Такие пациенты могут принимать Азалептол, только если ожидаемая польза значительно превышает риски. Врач должен рассмотреть необходимость проведения ЭКГ для лечения.

Во время проведения лечения Азалептолом может развиться ортостатическая гипотензия с/без синкопе. В редких случаях (приблизительно у 1 на 3000 пациентов) коллапс может быть тяжелым и может сопровождаться остановкой сердца и/или дыханием с возможным летальным исходом. Такие реакции развиваются скорее при одновременном применении бензодиазепина или любого другого психотропного средства и на начальном этапе титрования дозы в связи с быстрым повышением дозы препарата; в очень редких случаях, такие реакции наблюдались даже после применения первой дозы препарата. Следовательно, в начале лечения Азалептолом необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение за пациентами. Мониторинг АД в положении пациента лежа и стоя необходимо проводить в течение первых недель лечения пациентов с болезнью Паркинсона.

Возникающая в покое тахикардия, сопровождающаяся аритмией, одышка или симптомы сердечной недостаточности могут изредка наблюдаться в первые два месяца лечения, и очень редко – после этого (смотрите «Побочные реакции»). Если возникают эти симптомы, особенно в период повышения дозы, следует как можно скорее провести диагностику, чтобы исключить миокардит. Другие симптомы, которые могут наблюдаться в дополнение к вышеуказанным симптомам, включают симптомы инфаркта миокарда или гриппа. Иногда инфаркт миокарда был летальным.

Однако имеющиеся у пациента ранее тяжелые заболевания сердца значительно усложняют оценку причинно-следственной связи.

При подозрении на миокардит или кардиомиопатию применение Азалептола нужно немедленно отменить, а пациент должен сразу обратиться к кардиологу.

Аналогичные признаки и симптомы могут также развиться на более поздних этапах терапии и могут быть связаны с кардиомиопатией. В этих случаях показано проведение дальнейших обследований. При подтверждении диагноза кардиомиопатии применение Азалептола необходимо отменить. Пациентам, перенесшим клозапин – индуцированный миокардит или кардиомиопатию, не следует возобновлять прием этого препарата.

В некоторых случаях миокардит (приблизительно 14%) и перикардит/перикардиальный выпот также сообщали об эозинофилии; неизвестно, однако, является ли эозинофилия надежным предвестником развития кардита.

Возможно развитие недостаточности митрального клапана у пациентов, у которых диагностирована кардиомиопатия на фоне лечения клозапином. Имеются данные о случаях развития недостаточности митрального клапана у пациентов с кардиомиопатией при терапии клозапином. В данных случаях при двухмерной эхокардиографии отмечена регургитация слабой и средней степени.

Удлинение интервала QT

Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата пациентам с известными сердечнососудистыми заболеваниями или наличием в семейном анамнезе удлинения интервала QT.

Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется проявлять осторожность при назначении клозапина вместе с лекарственными средствами, увеличивающими интервал QTc.

Цереброваскулярные нежелательные явления

Повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений наблюдалось при применении некоторых атипичных нейролептиков у пациентов с деменцией. Механизм возникновения этих явлений неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других нейролептиков и других категорий пациентов. Азалептол следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска развития инсульта.

Эпилепсия

Препарат Азалептол может снижать судорожный порог. Пациенты, имеющие в анамнезе эпилепсию, нуждаются в тщательном мониторинге состояния на фоне терапии препаратом Азалептол, учитывая сообщения о связанных с приемом препарата судорожных приступах (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). В таких случаях дозу следует снизить и, если необходимо, начать лечение противоэпилептическими средствами.

Пациентам, имеющим в анамнезе приступы судорог, лечение следует начинать с однократного приема 12,5 мг в первый день, а увеличение дозы должно быть медленным и осуществляться постепенно (см. способ применения и дозы).

Повышение температуры тела

Во время лечения Азалептолом у пациентов может развиваться транзиторное повышение температуры тела выше 38°C с пиком заболеваемости в первые три недели лечения. Это повышение температуры тела в большинстве случаев носит доброкачественный характер. В некоторых случаях оно может ассоциироваться с увеличением или уменьшением количества лейкоцитов. Пациентов с повышенной температурой тела следует тщательно обследовать, чтобы исключить возможность инфекции или развитие агранулоцитоза. Причиной высокой температуры может являться развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Если диагностировано ЗНС, лечение препаратом Азалептол следует немедленно прекратить и приступить к необходимым терапевтическим мерам.

Азалептол может вызвать седативный эффект и увеличение массы тела, вследствие чего возрастает риск тромбоэмболии; поэтому таким пациентам следует избегать снижения двигательной активности.

Антихолинергические эффекты

Препарату Азалептол свойственны антихолинергические свойства, которые могут вызвать нежелательные эффекты на весь организм. Тщательный мониторинг состояния пациента необходим при увеличении предстательной железы и закрытоугольной глаукомы. Вероятно, из-за своих антихолинергических свойств препарат Азалептол может вызывать нарушения перистальтики кишечника разной тяжести: от запора до каловой пробки, кишечной непроходимости, паралитической непроходимости кишок, ишемии кишечника, некротического колита, некроза кишечника. Редко эти случаи могут быть летальными (см. Побочные реакции).

Особого внимания требуют пациенты с наличием в анамнезе заболеваний толстой кишки или хирургического вмешательства в нижней части брюшной полости, которые получают сопутствующие препараты, которые могут стать причиной запора (особенно препараты с антихолинергическими свойствами, например: различные нейролептики, антидепрессанты, противопаркинсонические средства и опии. поскольку у этих пациентов возможно ухудшение состояния. Чрезвычайно важно определение и лечение запора, при применении препарата пациентам с запорами или непроходимостью кишечника в анамнезе следует дополнительно назначать профилактическое слабительное лечение.

С особенной осторожностью необходимо назначать препарат одновременно с другими бензодиазепинами (или другими препаратами центрального действия; см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метаболические нарушения

Атипичные антипсихотические средства, включая Азалептол, ассоциируются с метаболическими нарушениями, которые могут повысить риск возникновения сердечно-сосудистых/цереброваскулярных нарушений. Эти явления могут включать гипергликемию, дислипидемию, увеличение массы тела.

Гипергликемия

Были сообщения о случаях сахарного диабета и тяжелой гипергликемии, которые иногда приводили к кетоацидозу или гиперосмолярной коме, даже у пациентов, которые в анамнезе не имели гипергликемии или сахарного диабета. Не была установлена причинная связь с Азалептолом, хотя у большинства пациентов уровни глюкозы в крови возвращались в норму после отмены Азалептола. Иногда повторное назначение препарата сопровождалось рецидивом гипергликемии. Действие Азалептола на метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, которое было ранее, не исследовалось. Пациентам с диагнозом сахарный диабет, применяющим атипические антипсихотические средства, следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов с факторами риска возникновения сахарного диабета (такими как ожирение, семейный анамнез), начинающих лечение антипсихотическими средствами, следует проводить тестирование уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически в течение лечения. У пациентов, применяющих Азалептол и у которых развивается гипергликемия с такими симптомами, как полидипсия, полиурия, полифагия или слабость, возможно нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с симптомами гипергликемии следует провести тестирование уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях удается нормализовать уровень глюкозы в крови после отмены атипичных нейролептиков; в других случаях гипергликемия требует дальнейшего лечения даже после прекращения приема нейролептиков. возможно нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с симптомами гипергликемии следует провести тестирование уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях удается нормализовать уровень глюкозы в крови после отмены атипичных нейролептиков; в других случаях гипергликемия требует дальнейшего лечения даже после прекращения приема нейролептиков. возможно нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с симптомами гипергликемии следует провести тестирование уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях удается нормализовать уровень глюкозы в крови после отмены атипичных нейролептиков; в других случаях гипергликемия требует дальнейшего лечения даже после прекращения приема нейролептиков.

Для пациентов с выраженной гипергликемией, связанной с лечением, следует рассмотреть возможность прекращения применения Азалептола.

Дислипидемия

Нежелательные явления, связанные с изменением массы тела, наблюдались у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, включая Азалептол. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, включая оценку липидов, в начале лечения и периодически в течение лечения.

Увеличение массы тела

Увеличение массы тела наблюдается при применении препарата Азалептол. Рекомендуется проводить клинический мониторинг массы тела.

Особые группы пациентов

Пациенты с заболеваниями печени могут получать Азалептол, но требуют регулярного исследования показателей функции печени в процессе терапии. У пациентов, у которых во время лечения Азалептолом развиваются симптомы возможного нарушения функции печени, такие как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо провести исследование функциональных печеночных проб. В случае, если повышение полученных значений клинически значимо или если развиваются симптомы желтухи, лечение препаратом Азалептол следует прекратить. Лечение можно возобновить только тогда, когда показатели результатов печеночных проб возвращаются к нормальным значениям. В таких случаях после повторного применения Азалептола следует тщательно контролировать печеночную функцию.

Со стороны почек

Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести должна быть низкой (12,5 мг один раз в сутки в первый день лечения) (см. способ применения и дозы).

Применение пациентам от 60 лет.

Начать лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется с самой низкой дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Лечение препаратом Азалептол может сопровождаться появлением ортостатической гипотензии; также были зарегистрированы случаи тахикардии, которые могут быть устойчивыми. Пациенты в возрасте от 60 лет, особенно с ослабленной сердечно-сосудистой системой, могут быть более восприимчивы к этим эффектам.

Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивыми к антихолинергическим эффектам препарата Азалептол, таким как задержка мочи и запор.

Пациенты от 60 лет с деменцией

Данные, полученные в ходе двух больших наблюдаемых исследований, показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получающие лечение антипсихотическими препаратами, имеют незначительный повышенный риск летального исхода по сравнению с пациентами, которые не получают лечение. В качестве факторов риска в литературных источниках приведено наличие сердечной аритмии, легочные заболевания (например, пневмония, с аспирацией или без нее). Имеющихся данных недостаточно, чтобы точно оценить величину риска; причина повышенного риска остается на сегодняшний день неизвестной.

Повышенный риск летального исхода отмечался среди пациентов пожилого возраста (≥60 лет), страдавших связанными с деменцией психотическими/поведенческими расстройствами и принимавших атипичные нейролептики по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Анализ результатов 17 плацебо-контролируемых исследований показал, что риск смертности в этой популяции пациентов был в 1,6-1,7 раза выше, чем у принимавших плацебо. Факторы риска повышенной смертности при применении нейролептиков включают: седативный эффект, сердечно-сосудистые заболевания (например, аритмия, внезапная сердечная смерть) или заболевание легких (например, пневмония с аспирацией или без нее).

Азалептол не одобрен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией, у пациентов в возрасте от 60 лет.

Симптомы «эффекта рикошета»

Если есть необходимость в внезапном прекращении применения препарата (например, из-за развития лейкопении), за пациентом следует тщательно наблюдать повторное появление психотических симптомов и симптомов, связанных с восстановлением холинергической активности, таких как профузное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея. .

Азалептол содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В исследованиях на животных наблюдались токсические эффекты. Клинические данные по применению препарата беременным женщинам отсутствуют. Контролируемые исследования с участием людей не проводились, поэтому безопасность препарата для беременных женщин не установлена.

При применении препарата беременным следует соблюдать осторожность и назначать только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.

Женщины репродуктивного возраста

В результате перехода с другой нейролептики на Азалептол возможно восстановление нормальной менструальной функции. Следовательно, женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие контрацептивные средства.

Нетератогенные эффекты

Неонатальная экспозиция антипсихотических препаратов (в том числе Азалептол) в течение третьего триместра беременности приводит к риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены препарата. Сообщалось о случаях возбуждения, необычном повышении или снижении мышечного тонуса, тремора, сонливости, расстройствах со стороны дыхания или расстройств питания. Эти осложнения могут отличаться по тяжести; в некоторых случаях симптомы проходят сами, в других случаях новорожденные нуждаются в лечении в отделении интенсивной терапии и продлении срока госпитализации.

Нейролептики, в том числе Азалептол, не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Если во время беременности необходимо прекратить лечение, не следует резко отменять препарат.

Кормление грудью

Исследования, проведенные на животных, показывают, что клозапин попадает в грудное молоко. Женщины, получающие лечение Азалептолом, не должны кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Азалептол влияет на быстроту реакции пациента и его способность управлять транспортными средствами или работать с инструментами или механизмами.

Препарат Азалептол оказывает седативное действие и может снижать судорожный порог. Поэтому пациентам следует воздерживаться от таких действий, как управление транспортными средствами или использование механизмов, особенно в течение первых недель лечения.

Способ применения и дозы Азалептол

Дозы препарата подбирают индивидуально. Для каждого пациента следует использовать минимальную эффективную дозу.

Начать лечение Азалептол необходимо только тогда, когда у пациента общее количество лейкоцитов составляет ≥ 3500/мм3 (3,5 x 109/л), а абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 2000/мм3 (2,0 x 109/л) и показатели находятся в пределах стандартизированного нормального диапазона значений.

Коррекция дозы показана пациентам, которые также получают лекарственные средства, вступающие в фармакодинамическое и фармакокинетическое взаимодействие с Азалептолом, такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Рекомендуется нижеуказанная дозировка.

Устойчивая к терапии шизофрения

Начальная доза

В 1-й день назначают 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) 1 или 2 раза, и 1 или 2 таблетки 25 мг в  2-й день. При хорошей переносимости дозу можно увеличивать постепенно на 25-50 мг/сут до достижения дозы 300 мг/сут в течение 2-3 недель. После этого при необходимости суточную дозу можно увеличить до 50-100 мг с интервалами 2 раза в неделю или, желательно, еженедельно.

Терапевтический диапазон

У большинства пациентов наступление антипсихотического эффекта можно ожидать при дозе 300-450 мг/сут, которую следует распределить на несколько приемов. У некоторых пациентов адекватными могут оказаться меньшие суточные дозы, в то время как другие могут потребовать до 600 мг/сут.

Общую суточную дозировку можно распределить на неравные дозы, наибольшую из них нужно принять перед сном.

Максимальная доза

Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам требуются более высокие дозы; в таких случаях целесообразно постепенное увеличение дозы (т.е. прирост дозы не должен превышать 100 мг) до достижения 900 мг/сут. Увеличение количества нежелательных реакций (в том числе пароксизмов) возможно при дозах, превышающих 450 мг/сут.

Поддерживающая доза

После достижения максимального терапевтического эффекта, состояние многих пациентов можно эффективно поддерживать с помощью более низких доз препарата. Для этого рекомендуется постепенно снижать дозу препарата. Лечение следует проводить в течение не менее 6 месяцев. Если суточная доза не превышает 200 мг, может быть целесообразным однократный вечерний прием препарата.

Отмена терапии

В случае запланированного прекращения лечения Азалептолом рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1-2 недель. При необходимости резкой отмены препарата (например, из-за лейкопении) следует наблюдать за пациентом из-за возможного обострения психотической симптоматики или симптоматики, связанной с холинергическим рикошет-эффектом (например, усиленное потоотделение, головные боли, тошнота, рвота и диарея).

Восстановление терапии

Если после последнего приема препарата Азалептол прошло более 48 часов, необходимо повторное введение препарата для достижения терапевтической дозы, чтобы минимизировать риск возникновения седации, пароксизма, ортостатической гипотензии и судорог. Важно также медленное титрование дозы, поскольку в противном случае у пациента может возникнуть передозировка.

Лечение следует повторно начать с дозы 12,5 мг (половина 25 мг таблетки), вводимой 1 или 2 раза в первый день. Если эта доза хорошо переносится, повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно проводить быстрее, чем рекомендуется для начального лечения. Однако если у больного в начальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повторное повышение дозы следует проводить очень осторожно.

Переход с предварительного лечения нейролептиками на терапию препаратом Азалептол

Как правило, Азалептол не следует назначать в сочетании с другими нейролептиками. Если лечение препаратом Азалептол необходимо начать пациенту, который уже проходит лечение нейролептиками перорально, рекомендуется, если возможно, сначала прекратить лечение другим нейролептиком, постепенно снижая дозу в течение одной недели. Лечение препаратом Азалептол может быть начато, как описано выше, не ранее чем через 24 ч после полного прекращения приема другого нейролептика.

Риск рецидива суицидальных попыток

Рекомендации по дозировке и способу применения такие же, как и при лечении стойкой к терапии шизофрении.

Психотические расстройства в течение терапии болезни Паркинсона

Начальная доза не должна превышать 12,5 мг/сутки (половина 25 мг таблетки), принятая как разовая доза вечером. Последующие увеличения дозы должны быть на 12,5 мг, с максимальным увеличением в 2 раза в неделю до 50 мг – дозы, которую следует достигать к концу 2-й недели. Общую суточную дозу следует принимать однократно вечером.

Средняя эффективная доза, как правило, составляет от 25 до 37,5 мг/сут. Если лечение в течение минимум одной недели в дозе 50 мг/сут не обеспечивает удовлетворительного терапевтического ответа, дозу можно осторожно увеличивать на 12,5 мг в неделю.

Доза 50 мг/сут следует превышать только в исключительных ситуациях, а максимальная доза никогда не должна превышать 100 мг/сут.

Увеличение дозы следует ограничить или прекратить, если возникает ортостатическая гипотензия, чрезмерный седативный эффект или запутанность сознания. Артериальное давление следует контролировать в течение первых недель лечения.

Когда полная ремиссия психотической симптоматики длится не менее 2 недель, можно увеличить дозу нейролептика, если увеличение базируется на моторном статусе. Если этот подход приводит к рецидиву психотических симптомов, дозу Азалептола можно увеличить с приростами 12,5 мг/неделю до максимальной дозы 100 мг/сут, принимая в виде разовой дозы или за два приема.

Завершение терапии

Рекомендуется постепенное снижение дозы на 12,5 мг, по крайней мере, за 1 неделю (лучше – за 2 недели). Лечение следует прекратить при возникновении нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации необходим тщательный психический контроль над пациентом, поскольку симптомы могут быстро восстановиться.

Применение пациентам пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с особенно низкой дозы препарата (в 1-й день – 12,5 мг однократно) с последующим повышением дозы не более чем на 25 мг/сут.

Применение пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями

Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы препарата (в 1-й день – 12,5 мг 1 раз в сутки) с медленным и небольшим повышением дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью начальная доза препарата должна составлять в 1-й день – 12,5 мг 1 раз в сутки с последующим медленным и небольшим повышением дозы.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Пациетам с печеночной недостаточностью следует применять препарат с осторожностью и регулярно мониторировать показатели функции печени.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения Азалептолом для детей не установлены, поэтому препарат не следует применять детям.

Передозировка

Тяжелая передозировка, случайная или осуществленная с суицидальными намерениями, представляет серьезную опасность для пациента.

Известно, что в случае острой преднамеренной или случайной передозировки препаратом Азалептол смертность составляет примерно 12%. Большинство летальных исходов были обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникли после приема доз, превышающих 2000 мг. Были сообщения о пациентах, выздоровевших после передозировки, вызванных приемом более 10000 мг. Однако у нескольких взрослых пациентов, преимущественно у ранее не применявших Азалептол, прием препарата всего лишь в дозе 400 мг привел к развитию коматозных состояний, угрожавших жизни, и в одном случае – к смерти. У детей младшего возраста прием 50-200 мг приводил к выраженному седативному эффекту или коме, но без летального исхода.

Симптомы.

Сонливость, летаргия, кома, арефлексия, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий, экстрапирамидные симптомы, повышение рефлексов, судороги; повышенное слюноотделение, расширение зрачка, колебания температуры; артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или нарушение дыхания, дыхательная недостаточность.

Лечение.

Специфический антидот неизвестен. Показаны следующие неспецифические меры: немедленное и повторное промывание желудка и/или последующее введение активированного угля в течение шести часов после применения препарата. Перитонеальный диализ и гемодиализ вряд ли будут эффективны; кардиореспираторная интенсивная терапия (ЭКГ, постоянный мониторинг состояния пациента); постоянный контроль электролитов и кислотно-щелочного равновесия. Перитонеальный диализ или гемодиализ при наличии олигурии или анурии (хотя это существенно не ускорит скорость выведения из-за высокого связывания препарата с белками).

При антихолинергическом эффекте применяют парасимпатомиметические агенты физостигмина (проникает через гематоэнцефалический барьер), пиридостигмин или неостигмин.

При аритмии применяют препараты калия, бикарбонат калия или дигиталис в зависимости от симптомов; хинидин или прокаинамид противопоказаны.

При артериальной гипотензии проводят инфузию альбумина или плазмозаменителя. Допамин или ангиотензин являются наиболее эффективными стимуляторами. Адреналин и другие бета-симпатомиметики противопоказаны (возможно увеличение вазодилатации).

В таких случаях судорог применяют диазепам внутривенно или фенитоин внутривенно медленно. Барбитураты продолжительного действия противопоказаны.

Из-за возможности развития задержки реакций за пациентом следует наблюдать не менее 5 дней.

Побочные реакции Азалептола

В основном профиль нежелательных явлений при применении клозапина предсказуем благодаря его фармакологическим свойствам. Важным исключением является способность препарата влечь развитие агранулоцитоза. Из-за этого риск назначения препарата ограничивается применением для лечения шизофрении, резистентной к лечению другими лекарственными средствами, и психоза, наблюдаемого в ходе терапии болезни Паркинсона, в случае если стандартное лечение оказалось неэффективным. Хотя мониторинг по показателям крови является важной частью наблюдения за пациентами, получающими клозапин, врач должен знать о других редких, но серьезных нежелательных реакциях, которые могут быть диагностированы на ранних стадиях развития только путем тщательного наблюдения за пациентом и опроса пациента, с целью предотвращения заболеваемости. и летальности.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

• Часто: снижение общего количества лейкоцитов, нейтропения, лейкопения, эозинофилия.
• Нечасто: агранулоцитоз.
• Редко: лимфопения.
• Очень редко: тромбоцитопения, тромбоцитоз, анемия.

Гранулоцитопения и/или агранулоцитоз являются возможными осложнениями терапии Азалептолом. Хотя агранулоцитоз в большинстве случаев проходит после отмены лечения, он может привести к сепсису и оказаться смертельным. Большинство случаев агранулоцитоза (приблизительно 70%) наблюдаются в течение первых 18 недель терапии. Для предупреждения развития агранулоцитоза, опасного для жизни, необходимо быстро отменить прием Азалептола. Для этого нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов крови.

Могут возникать лейкоцитоз и/или эозинофилия неизвестной этиологии, особенно в течение первых недель терапии.

Нарушение обмена веществ

• Часто очень часто: увеличение массы тела (4 – 31 %), что может быть существенным.
• Редко: нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, даже у пациентов, которые в анамнезе не имели гипергликемии или сахарного диабета.
• Очень редко: тяжелая гипергликемия, кетоацидоз, гиперосмолярная кома, даже у пациентов, которые в анамнезе не имели гипергликемии или сахарного диабета; гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Нарушения психики

• Часто: дизартрия.
• Нечасто: дисфемия.
• Редко: беспокойство, возбуждение.
• Очень редко: обсессивно-компульсивные расстройства.

Со стороны нервной системы

• Очень часто: сонливость и седативный эффект (39-46%), головокружение (19-27%).
• Часто: головная боль, тремор, ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидные симптомы, эпилептические приступы, судороги, миоклонические подергивания.
• Редко: запутанность сознания, делирий.

Азалептол может приводить к изменению показателей ЭЭГ, включая комплексы спайков и волн. Препарат снижает судорожный порог в зависимости от дозы и может вызвать миоклонические судороги или генерализованные приступы. С большей вероятностью эти симптомы развиваются при быстром увеличении дозы и у пациентов с эпилепсией ранее. В таких случаях необходимо снизить дозу и в случае необходимости назначить противосудорожную терапию. Следует избегать назначения карбамазепина из-за его потенциала угнетать функцию костного мозга. Были сообщения о возникновении судорог с летальным исходом. Назначая другие противосудорожные препараты, следует рассмотреть возможность фармакокинетического взаимодействия. Экстрапирамидные симптомы являются более легкими и наблюдаются реже, чем после применения традиционных нейролептиков.

Очень редко сообщалось о появлении поздней дискинезии у пациентов, получавших лечение препаратом вместе с другими нейролептиками. При приеме Азалептола ослаблялись симптомы поздней дискинезии, развивавшиеся на фоне приема других нейролептиков.

Нечасто поступали сообщения о злокачественном нейролептическом синдроме у пациентов, получавших монотерапию препаратом Азалептол или принимавших этот препарат в комбинации с литием или другими препаратами центрального действия. В таких случаях следует немедленно отменить препарат и приступить к интенсивной терапии. Основными симптомами злокачественного нейролептического синдрома есть ригидность, гипертермия, изменения со стороны психики и лабильность вегетативной нервной системы.

Со стороны органов зрения

• Часто: затмение зрения.

Со стороны сердца

• Очень часто: тахикардия (особенно в первые недели лечения Азалептолом; 25%).
• Очень редко: останов сердца.
• Часто могут наблюдаться изменения ЭКГ (снижение сегмента ST, сглаживание и инверсия Т-волны, нарушение проводимости). Были получены отдельные сообщения об аритмии, перикардите (с перикардиальным выпотом или без такового), кардиомиопатии и миокардите (с эозинофилией или без такового); некоторые из которых оказались летальными. Клинические симптомы могут напоминать симптомы инфаркта миокарда или гриппа. Поэтому следует иметь в виду диагноз миокардита у пациентов, принимающих Азалептол, и у которых в состоянии покоя развилась тахикардия, сопровождающаяся аритмией, одышкой или симптомами сердечной недостаточности; если диагноз подтверждается, лечение препаратом следует прекратить.

Очень редко поступают сообщения о случаях кардиомиопатии. Если диагностирована кардиомиопатия, препарат Азалептол необходимо отменить.

Со стороны сосудистой системы

• Часто: артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, синкопе.
• редко: тромбоэмболия, включая летальные случаи и случаи, сопровождавшиеся некрозом органов (например, кишечника); коллапс кровообращения в результате выраженной артериальной гипотензии, особенно в связи с резким повышением дозы, с потенциально тяжелыми последствиями остановки сердца или дыхания.

Частота и степень тяжести гипотензии зависит от скорости и повышенной дозы.

Со стороны дыхательной системы

• Редко: аспирация пищи (попадание в дыхательные пути) при глотании (в результате дисфагии).
• Очень редко: угнетение или остановка дыхания. Сообщалось о пневмонии и инфекциях нижних дыхательных путей, с возможным летальным исходом, на фоне лечения препаратом Азалептол.

Со стороны пищеварительной системы

• Очень часто: запор (14 – 25%), гиперсаливация (31 – 48%).
• Часто: тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, вздутие живота, боль в животе.
• Редко: дисфагия.
• Очень редко: увеличение слюнной железы, непроходимость кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, задержка кала, ишемия кишечника, некротический колит, некроз кишечника, вплоть до летальных исходов.

Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы.

• Часто повышение печеночных ферментов.
• Редко: гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит.
• Очень редко: фульминантный некроз печени.

В случае если развивается желтуха, применение препарата следует прекратить.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Очень редко: кожные реакции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

• Часто: недержание мочи, задержка мочи.
• Очень редко: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы

• Очень редко: приапизм, импотенция, изменения эякуляции, дисменорея.

Общие нарушения

• Часто: усталость, повышение температуры тела, нарушение регуляции потоотделения и температуры тела.

Лабораторные показатели

• Редко: повышение уровня креатинфосфокиназы.
• Очень редко: гипонатриемия.
• Очень редко поступали сообщения о желудочковой тахикардии, остановке сердца и удлинении интервала QT, которые могли ассоциироваться с желудочковой тахикардией «пируэтного» типа; в этих случаях невозможно сделать окончательные выводы о наличии причинно-следственной связи с применением этого лекарственного средства.

Летальные случаи при лечении

Известно, что у пациентов с психическими заболеваниями, применяющими стандартные нейролептики, может случиться внезапная смерть неопределенной этиологии, но также она может наступить у пациентов, не получающих лечение.

Такие случаи внезапной смерти имели место среди пациентов, принимавших препарат, даже среди пациентов младшего возраста. Возможно, причина заключается в нежелательных эффектах препарата на сердечнососудистую систему (изменения ЭКГ, аритмии, кардиомиопатия, миокардит).

Список нежелательных побочных эффектов на основе спонтанных сообщений, полученных в послерегистрационный период (частота неизвестна)

Инфекционные и паразитарные заболевания

• Сепсис.

Со стороны иммунной системы

• Кожные реакции на препарат, сопровождающийся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдромом); отек Квинке, лейкоцитокластический васкулит

Со стороны эндокринной системы

• Псевдофеохромоцитома

Со стороны обмена веществ и питания

• Ожирение.

Со стороны нервной системы

• Холинергический синдром; смены ЭЭГ, плевротонус (синдром «Пизанской башни»).

Со стороны сердца

• Инфаркт миокарда, что может приводить к летальному исходу; стенокардия, пальпитация, фибрилляция предсердий, недостаточность митрального клапана при кардиомиопатии, связанной с клозапином.

Со стороны дыхательной системы

• Бронхоспазм, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы

• Диарея; дискомфорт в животе/изжога/диспепсия, колит.

Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы.

• печеночный стеатоз; печеночный некроз; гепатотоксичность; гепатофиброз; цирроз печени; нарушение функций печени, что ассоциируется с опасными для жизни последствиями, такими как печеночная недостаточность, необходимость трансплантации печени и даже смерть.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Нарушения пигментации

Со стороны опорно-двигательного аппарата

• Мышечная слабость, мышечные спазмы, миальгия, системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

• Ночной энурез; почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

• Ретроградная эякуляция.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в пачке из картона.

по 50 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в пачке из картона.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.