Белара 2 мг/0.03 мг таблетки №63

Белара (belara) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая:

• хлормадинона ацетата 2 мг,
• этинилэстрадиола 0,03 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, магния стеарат;

оболочка: гипромелоза, моногидрат лактозы, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), пропиленгликоль, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Ядро белого или почти белого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены, фиксированные композиции. Код ATX G03A А15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Непрерывное применение Белара в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и секреторная трансформация. Также меняется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности. Также происходят изменения в эндометрии, что делает эндометрий непригодным для вживления.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное угнетение овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг в цикл.

Хлормадинона ацетат является прогестогеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах.

Клиническая эффективность

В ходе клинических исследований, в которых применение таблеток, содержащих этинилэстрадиола 0,03 мг и хлормадинона ацетата 2 мг, тестировали с участием 1655 женщин в течение 2 лет на примере более 22000 циклов, было зарегистрировано 12 беременностей. 7 женщин в период оплодотворения яйцеклетки совершали ошибки в приеме препарата, страдали сопутствующими заболеваниями, сопровождавшимися тошнотой или рвотой, или одновременно принимали лекарственные препараты, снижающие контрацептивный эффект гормональных средств.

Таблица 1

Тип применения	Количество беременностей	Индекс Перля	95% доверительный интервал
Обычное применение	12	0,698	[0,389; 1,183]
Безупречное применение	5	0,291	[0,115; 0,650]

Фармакокинетика.

Хлормадинону ацетат (ХМА)

Всасывание

После приема внутрь ХМА быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность ХМА высока, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа.

Распределение

Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или с глобулином, связывающим кортизол. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани.

Биотрансформация

Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3α- и 3β-гидрокси-ХМА с периодом полувыведения, что существенно не отличается от неметаболизированного ХМА. 3-гидрокси-метаболиты обладают антиандрогенной активностью, схожей с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2α-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидроксиметаболиты и дигидроксиметаболиты.

Вывод

Средний период полувыведения ХМА из плазмы крови составляет примерно 34 ч после однократной дозы и около 36-39 ч после многократного применения. После перорального применения ХМА и его метаболиты выводятся приблизительно в равных количествах как почками, так и через кишечник.

Этинилэстрадиол (ЕЕ)

Всасывание

ЭЭ быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1,5 часа. В результате пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет лишь около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%).

Распределение

Имеющиеся опубликованные данные о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98% этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.

Биотрансформация

Как и природные эстрогены, ЭЭ биотрансформируется через гидроксилирование ароматического кольца (медиатором является система цитохрома Р450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется в другие метаболиты и конъюгаты. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному связыванию как в слизистой тонкого кишечника, так и в печени. В моче находят в основном глюкурониды, а в желчи и плазме крови – сульфаты.

Вывод

Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет примерно 12-14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат ЭЭ, выведенный с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается печеночно-кишечной рециркуляции.

Данные доклинических исследований безопасности

Эстрогены обладают низкой острой токсичностью. В результате выраженных различий между видами экспериментальных животных, а также различий, существующих между животными и человеком, результаты исследования эстрогенов на животных имеют ограниченную прогностическую ценность для человека. Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном, который часто используют в пероральных контрацептивах. Лабораторные исследования на животных показали, что даже в относительно низких дозах это вещество оказывает эмбриолетальное действие; у плода мужского пола наблюдались аномалии развития органов мочеполовой системы и признаки феминизации. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифические.

Было обнаружено, что хлормадинона ацетат оказывает эмбриолетальное действие при введении кроликам, крысам и мышам. Более того, тератогенное действие наблюдалось при введении эмбриотоксических доз кролям и низких исследуемых доз (1 мг/кг/сут) – мышам. Значимость полученных данных по применению препарата не установлена.

В ходе общепринятых доклинических исследований безопасности, изучавших хроническую токсичность, генотоксичность и онкогенный потенциал препарата, не были выявлены особые риски для человека, за исключением тех, которые уже описаны в других разделах инструкции по медицинскому применению препарата.

Клинические свойства.

Показания

Гормональная контрацепция.

Перед назначением Белара следует оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно касающихся риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск ВТЭ при приеме препарата с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. разделы «Противопоказания»). » и «Особенности применения»).

Противопоказания Белары

КГК нельзя использовать при наличии заболеваний, указанных ниже. При возникновении одного из таких состояний на фоне приема Белара следует немедленно прекратить прием препарата.

• Утрата контроля за сахарным диабетом.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение АД (значения, постоянно превышающие 140/90 мм рт.ст.).
• Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии:

− имеется венозная тромбоэмболия (на антикоагулянтах) или ссылки в истории болезни (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии);
− известная наследственная или приобретенная склонность к развитию ВТЭ, такие как резистентность к активированному протеину С (включая лейденовскую мутацию V фактора), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
− большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
− высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

• Наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

− имеется артериальная тромбоэмболия или ссылки в истории болезни (например, инфаркт миокарда) или продромальные состояния (стенокардия);
− цереброваскулярные заболевания − имеющийся или в анамнезе инсульт или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака (ТИА));
− известная наследственная или приобретенная склонность к развитию АТЕ, в частности гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к антикардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
− мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой;
− высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличием факторов риска, таких как сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми осложнениями; тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.

• Гепатит, желтуха, нарушение функции печени до нормализации показателей функции печени.
• Генерализованный зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами.
• Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушение выделения желчи.
• Опухоли печени в анамнезе или ныне.
• Сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»).
• Порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все три формы, особенно обретенная порфирия).
• Злокачественные гормонозависимые опухоли в анамнезе или присутствуют, например опухоли молочных желез или матки.
• Тяжелые нарушения обмена липидов.
• Панкреатит в анамнезе или имеющийся, сопровождающийся тяжелой гипертриглицеридемией.
• Симптомы мигрени, возникшие впервые, а также более частая и чрезвычайно сильная головная боль.
• Острые сенсорные расстройства, например нарушение зрения или слуха.
• Двигательные нарушения (в том числе парезы).
• Усиление эпилептических приступов.
• Тяжелая депрессия.
• Отосклероз, прогрессировавший в течение предыдущих беременностей.
• Аменорея невыясненной этиологии.
• Гиперплазия эндометрия.
• Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата.
• Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат Белара противопоказан для одновременного применения с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: следует ознакомиться с информацией относительно применяемого одновременно лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому пациенткам, принимающим Белара, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными комбинированными препаратами. Прием лекарственного средства Белара можно восстановить через 2 недели после завершения терапии.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных средств на препарат Белара

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведет к прорывному кровотечению и/или потере эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов возможна через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие индуцирующие ферменты лекарственные средства, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к комбинированным пероральным контрацептивам. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода лечения подходящим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения такой терапии.

Если терапия препаратом – индуктором ферментов начинается в период применения последних таблеток КПК из текущей упаковки, то прием таблеток из последующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке, не делая перерыв в приеме таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой подходящий негормональный метод контрацепции.

Нижеследующие взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным научным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК из-за индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, барбексаклон, фенитоин, примидон, модафинил, рифампицин, рифабутин и препарат для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин и невирапин фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие продирявленный зверобой (Hypericum perforatum).

Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут уменьшить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

• все лекарственные средства, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например активированный уголь).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КПК

При одновременном применении с КПК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВХС. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

• действующие вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в стенке кишечника, например аскорбиновая кислота или парацетамол;
• аторвастатин (увеличивает AUC этинилэстрадиола на 20%);
• действующие вещества, подавляющие активность печеночных ферментов, такие как противогрибковые средства, производные имидазола (например флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Воздействие препарата Белара на другие лекарственные средства:

• угнетение активности ферментов печени и соответственно повышение концентрации в сыворотке крови таких действующих веществ, как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется с помощью гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;
• индукция глюкуронидаций в печени и, соответственно, снижение концентрации в сыворотке крови таких веществ, как ламотриджин, клофибрат, парацетамол, морфин и лоразепам.

Может измениться потребность в инсулине и пероральных противодиабетических средствах, поскольку препарат влияет на толерантность к глюкозе (см. «Особенности применения»).

Это также может относиться к лекарственным препаратам, применявшимся в последнее время.

Следует изучить инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства, которое назначил врач, с целью выявления возможного взаимодействия с препаратом Белара.

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных стероидов может оказывать влияние на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек; а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидвяжущий глобулин и фракции липидов/липопротеинов, а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения, как правило, происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особенности применения препарата

Особые предупреждения.

Курение увеличивает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне применения комбинированных гормональных контрацептивов (КГК). Этот риск повышается с возрастом, зависит от количества выкуренных сигарет и особенно высок у женщин в возрасте от 35 лет. Курящим женщинам от 35 лет следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции.

Применение КГК ассоциируется с повышенным риском развития серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или новообразование печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и сахарный диабет существенно увеличивают риск осложнений и летальности.

При наличии одного из заболеваний или факторов риска, указанных ниже, применение Белара следует обсудить с женщиной.

Если эти заболевания или факторы риска возникают впервые или прогрессируют при применении препарата, женщине рекомендуется обратиться к врачу, чтобы определить, следует ли прекратить применение препарата Белара.

Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует взаимосвязь между приемом гормональных контрацептивов и увеличением риска венозных или артериальных тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, апоплексия, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии. Эти заболевания развиваются редко.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, применявших КГК.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии.

Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) увеличивает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, принимающих их по сравнению с теми, кто не применяет данные лекарственные средства. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связаны с низким уровнем риска ВТЭ. Неизвестно, как прием Белара влияет на риск ВТЭ по сравнению с препаратами с низким риском ВТЭ. Решение о применении любого препарата, кроме известных, имеющих низкий риск ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной, чтобы гарантировать, что она понимает риск возникновения ВТЭ в случае применения препарата Белара, а также какие факторы риска влияют на этот риск. и что риск развития ВТЭ наиболее высок у женщин в течение первого года применения. Кроме того, существуют данные,

У женщин, которые не использовали КГК и не были беременны, около двух случаев из тысячи ВТЭ развивалось в течение года. Однако у любой конкретной женщины риск может быть гораздо выше, в зависимости от основных факторов риска (см. ниже).

Эпидемиологические исследования у женщин, использовавших низкодозированные КГК (<50 мкг этинилэстрадиола), выявили, что из 10000 женщин у 6-12 развивалась ВТЭ в течение 1 года.

Из 10000 женщин, применявших КГК, содержащих левоноргестрел, у около шести развивалось ВТЭ в течение одного года.

Неизвестно, как сравнивается риск появления тромбоэмболических заболеваний при применении КГК, содержащих левоноргестрел, и при применении КГК, содержащих хлормадинон.

Количество ВТЭ в год при применении низкодозированных КГК меньше, чем количество у женщин в период беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может привести к летальному исходу в 1–2% случаев.

Факторы риска развития ВТЭ.

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может увеличиться при наличии дополнительных факторов риска, особенно если есть несколько факторов риска, приведенных в таблице 2.

Препарат Белара противопоказан, если у женщины есть несколько факторов риска, относящих ее к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). При наличии у женщины более одного фактора риска возникновения ВТЭ может сложиться ситуация, при которой риск повышается больше, чем при суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ.

Если баланс польза/риск при оценке считается отрицательным, КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы развития ВТЭ. Таблица 2

Фактор риска	Объяснение
Ожирение (индекс массы тела больше 30 кг/м2).	В основном риск развития увеличивается при увеличении индекса массы тела. Особенно важно учитывать, если присутствуют другие факторы риска.
Продолжительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на ногах или в области таза, нейрохирургические операции или большие травмы. Временная мобилизация, включая воздушный перелет продолжительностью более 4 часов, также может быть фактором риска для ВТЭ, особенно для женщин с другими рисками развития ВТЭ.	В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблеток/вагинального кольца (в случае плановой операции – по крайней мере, за 4 недели до) и начинать применение через 2 недели после полной ремобилизации больного. Другой метод контрацепции следует использовать во избежание беременности. Антикоагулянтная терапия должна быть рассмотрена, если применение Белара не было прекращено заранее.
Положительный семейный анамнез (венозная тромбоэмболия никогда у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50).	Если наследственная предрасположенность подозревается, женщине следует явиться на консультацию к специалисту по принятию решения о приеме КГК.
Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Возраст	Особенно от 35.

Единого мнения относительно того, есть ли взаимосвязь между поверхностным тромбофлебитом и варикозным расширением вен или этиологией тромбоэмболии венозной, нет.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в период беременности и особенно в первые 6 недель после родов (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)

При симптомах женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:

• односторонний отек ноги и/или стопы или вдоль вены на ноге;
• боль или болезненная чувствительность, которая может ощущаться только в положении стоя или при ходьбе;
• повышенное чувство тепла в пораженной ноге; красная или обесцвеченная кожа на ноге.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать в себя:

• внезапный приступ одышки по неизвестной причине или учащенному дыханию;
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканью;
• резкая боль в груди;
• сильная головная боль или головокружение;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть неправильно истолкованы как более распространенные или менее тяжелые симптомы (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительную окраску конечностей в синий цвет.

Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать сразу.

Риск возникновения артериальной тромбоэмболии (ATE).

Эпидемиологические исследования выявили, что с применением КГК повышается риск развития артериальной тромбоэмболии или нарушения мозгового кровообращения (например, ишемическая транзиторная атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может быть летальной.

Факторы риска развития АТЕ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или острое нарушение кровообращения головного мозга (инсульт) увеличивается у женщин, применяющих КГК, с факторами риска, описанными в таблице 3. Препарат Белара противопоказан, если у женщины есть один серьезный или несколько факторов риска ATE , относящие ее к группе высокого риска развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Вполне возможно, если женщина имеет более одного фактора риска, это приводит к повышению вероятности общего риска возникновения АТЕ по сравнению с тем, когда эти факторы действуют отдельно. Если баланс польза/риск считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы развития АТЕ. Таблица 3.

Фактор риска	Объяснение
Возраст	Особенно от 35.
Курение	Женщинам, применяющим КГК, следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения. Курящим женщинам от 35 лет следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение (индекс массы тела больше 30 кг/м2).	В основном риск развития увеличивается при увеличении индекса массы тела. Особенно важно учитывать, если присутствуют другие факторы риска.
Положительный семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия никогда не у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50).	Если