Дайнела 2 мг таблетки №28 Mistral Capital Management (Великобритания)

Дайнела (Dainela) инструкция по применению

Состав

действующая вещество: диеногест; 1 таблетка содержит диеногеста 2 мг.

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К-30; магния стеарат растительный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половых органов. Прогестогены. Код ATX G03D B08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диеногест – производное нортестостерона без андрогенной и с определенной антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10% относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест имеет сильный прогестогенный эффект in vivo. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенное продуцирование эстрадиола и, таким образом, подавляя трофический влияние эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенного, гипергестагенного эндокринного среды, что вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные относительно эффективности

Преимущество диеногеста по сравнению с плацебо была продемонстрирована в ходе трехмесячного исследование с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанная с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0-100 мм). Через
3 месяца терапии диеногестом была определена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (D = 12,3 мм; 95% ДИ: 6,4–18,1; p< 0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с начальной уровнем (среднее уменьшение составляло 27,4 мм (±22,9).

Через 3 месяца лечение уменьшение боли в области малого таза, что был связан с эндометриозом, на 50% или больше было достигнуто у 37,3% пациенток, которые получали диеногест (плацебо: 19,8 %), без соответствующего увеличение дозы сопутствующего обезболивающего средства; уменьшение боли в области малого таза, связанного с эндометриозом, на 75% или больше (также без соответствующего увеличение дозы сопутствующего обезболивающего) было достигнуты у 18,6% пациенток, которые получали диеногест (плацебо: 7,3%).

Открытое продолжение этого плацебо- контролируемого исследование показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до

15 месяцев.

Результаты плацебо -контролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в ходе шестимесячного активно- контролируемого исследование по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом.

Три исследования с участием 252 пациенток, которые получали диеногест по 2 мг в сутки, продемонстрировали существенное снижение эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечение.

В ходе небольшого исследования (n=8 на группу дозировка) применение диеногеста в дозе 1 мг/сут выявлено отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Диеногест не исследовали относительно контрацептивной эффективности у больших исследованиях.

Данные относительно безопасности

Уровень эндогенного эстрогена только умеренно подавляется во время лечения диеногестом.

В настоящее время результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей (МЩК) и риска переломов у пациенток, которые применяют диеногест, недоступны. МСК оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев лечение диеногестом. Снижение среднего показателя МЩК обнаружено не было. У 29 пациенток, которые получали лейпрорелина ацетат, среднее снижение 4,04%±4,84 было отмечено за тот же период
(D между группами составляло 4,29%, 95% ДИ: 1,93-6,66, р<0,0003).

Не наблюдалось значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, в том числе результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, во время лечения диеногестом в течение 15 месяцев (N=168).

Данные относительно безопасности для подростков

Безопасность диеногеста в отношении МЩК было исследовано в ходе неконтролируемого исследование в течение 12 месяцев с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом. Средняя относительная смена МЩК поясничного отдела позвоночника (L2–L4) от начальных показателей у 103 пациенток к завершению лечение составляло -1,2%. Повторное измерение через 6 месяцев после окончание лечение в субгруппе со пониженными значениями МЩК показало повышение МЩК до -0,6%.

Данные доклинических исследований по безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенной действия и токсического воздействия на репродуктивную функцию. Однако след принимать во внимание, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Данные по безопасности при длительном применении

Было проведено обсервационное послерегистрационное исследование с активным наблюдением с целью определения частоты первичного возникновение или обострение клинически значимой депрессии и появления анемии. В исследовании приняли участие всего 27840 женщин, которым было впервые назначено гормональную терапию для лечения эндометриоза, и за их состоянием наблюдали течение периода до 7 лет. 3023 женщинам было назначено диеногест в дозировке 2 мг, 3371 пациентке было назначено другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза. Общее скорректированное соотношение рисков возникновение новых случаев анемии у пациенток, которые принимали диеногест, по сравнению с пациентками, которые принимали другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составляло 1,1 (ДИ 95 %: 0,4 ‑2,6). Скорректированное соотношение рисков возникновение депрессии у пациенток, которые принимали диеногест, по сравнению с пациентками, которые принимали другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составляло 1,8 (ДИ 95 %: 0,3 ‑9,4). Нельзя​ исключить незначительное повышение риска возникновение депрессии у пациенток, которые принимают диеногест, по сравнению с пациентками, которые принимают другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови крови достигается в течение 1,5 часов после однократного перорального приема и составляет 47 нг /мл. Биодоступность диеногеста составляет примерно 91%. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз
1-8 мг.

Распределение. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином​​ связывает половые стероиды (ГЗСС), или глобулином​​ связывает кортикоиды (ГОК). Только 10% от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% - неспецифически связаны с альбумином. Очевидный объем распределения диеногеста составляет 40 л.

Метаболизм. Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 – главный фермент, вовлеченный в метаболизм диеногеста. Или метаболиты очень быстро выводятся из плазмы в такой способ, что доминирующим метаболитом в плазме крови есть диеногест в неизмененном виде.

Скорость клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/ мин.

Вывод. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведение, составляющее 9-10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении приблизительно 3:1 после перорального приема в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведение метаболитов с мочой составляет примерно 14 часов. После перорального приема 86% введенной дозы выводится из организма в пределах 6 дней, больше часть этой количества выводится в первые 24 часа, главным образом с мочой.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГВС. При ежедневном приеме концентрация вещества в сыворотке крови растет в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применение. Фармакокинетика диеногеста после его повторного применения может быть предусмотрена на основании данных относительно фармакокинетики одной дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетику диеногеста не изучали. У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетику диеногеста не изучали.

Клинические свойства.

Показания

Лечение эндометриоза.

Противопоказания Дайнела

Лекарственный средство Дайнела не следует применять в этом случае наличия любого​ с нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применение других препаратов, что содержат только прогестоген. Если любой​ с этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения диеногеста, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Венозная тромбоэмболия в активной форме.
• Артериальные или кардиоваскулярные заболевание ныне или в анамнезе (например инфаркт миокарда, цереброваскулярная событие, ишемическая болезнь сердца).
• Сахарный диабет с поражением сосудов.
• Тяжелый заболевание печени ныне или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся в норму.
• Опухоли печени ныне или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
• Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов.
• Вагинально кровотечение невыясненной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующей вещества или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: для обнаружения возможных взаимодействий след ознакомиться с инструкциями для медицинского применение лекарственных средств, что применяются сопутствующе.

Влияние других препаратов на диеногест

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), что расположена в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или Ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестогена. Увеличение клиренса половых гормонов из-за индукции ферментов может уменьшить терапевтический эффект диеногеста и привести к нежелательным эффектов, например к изменениям характера менструальной кровотечения.

Уменьшение клиренса половых гормонов из-за угнетения фермента может уменьшить терапевтический эффект диеногеста и привести к развитию побочных реакций.

• К веществам, что повышают клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индуцирования ферментов), например, относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, что содержат зверобой (Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов в общем оказывается через несколько недель.

Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращение терапии.

Влияние индуктора CYP3А4 рифампицина исследовали у здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременно применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерата / диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системный влияние диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0–24 часа), уменьшилось на 83% и 44% соответственно.

• Вещества с разным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременно применение со половыми гормонами большой количества комбинаций ингибиторов ВИЧ- протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупный влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

• Вещества, что снижают клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).

Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Клинически значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременно применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста.

Одновременно применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременно применение с умеренным ингибитором эритромицина приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии.

Влияние диеногеста на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирование in vitro, клинически значимая взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятной.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием пищи с высоким содержимым жиров не влиял на биодоступность диеногеста.

Лабораторные тесты

Прием прогестогенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников желез, уровни белков (носителей) в плазме крови (например ГОК и фракции липидов / липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Особенности применение препарата

Предостережение.

Поскольку Дайнела - препарат, что содержит только прогестоген, считается, что особые оговорки и меры безопасности относительно применение прогестиносодержащих препаратов также касаются диеногеста, хотя не все оговорки и меры предосторожности основываются на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата.

При ухудшении или первом возникновении любого​ с указанных ниже состояний / факторов риска в индивидуальном порядке должен быть проведен анализ соотношение риск / польза перед началом или продолжением применение диеногеста.

Тяжелый маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например, у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки, может увеличиваться при применении диеногеста. Если кровотечение выражена и не прекращается течение длительного времени, она может привести к анемии (у некоторых случаях тяжелой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Изменение характера кровотечения

Лечение диеногестом влияет на характер менструальной кровотечения в большинстве женщин (см. раздел « Побочные реакции »).

Циркуляторные нарушение

На основании результатов эпидемиологических исследований обнаружено небольшую количество данных относительно существование связи между применением препаратов, что содержат только прогестоген и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений быстрее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта может кое-что увеличиваться при применении препаратов, что содержат только прогестоген.

Некоторые исследование свидетельствуют о существовании определенного, однако не статистически значимого увеличение риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с использованием препаратов, что содержат только прогестоген. Общепризнанные факторы, что повышают риск возникновение венозной тромбоэмболии (ВТЭ) включают: личный или семейный анамнез (например случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение, продолжительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательство или травмы. В случае длительной иммобилизация рекомендуется прекратить применение диеногеста (при плановых операциях по меньшей мере за 4 недели до нее проведение) и не начинать снова его прием раньше чем через 2 недели после полной реабилитации.

Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовой период.

В случае возникновение симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на них лечение след прекратить.

Опухоли

Мета -анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочного железы у женщин, которые применяют оральные контрацептивы (ОК), главным образом те, что содержат эстроген-прогестоген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончание приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые используют или недавно использовали КОК, является незначительным относительно общего риска рака молочного железы. Существует одинаковый риск обнаружение рака молочной железы у женщин, которые принимали препараты​​ содержат только прогестоген, или КОК. Однако информация относительно препаратов, которые содержат только прогестоген, основанный на данных, полученных от намного меньшей количества женщин, которые их применяют, и поэтому она меньше убедительной, чем данные по КОК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существование причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть предопределено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые используют ОК, так и биологически действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечено тенденцию, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин, которые когда- либо принимали ОК, клинически меньше выражен, чем у тех, кто никогда не применял оральные контрацептивы.

У единичных случаях у женщин, которые применяли гормональные вещества, подобные тому, что​ содержится в лекарственном средства Дайнела, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасной для жизни внутрибрюшной кровотечения. В случае возникновение жалоб на сильный боль в эпигастральной участке, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшной кровотечения при дифференциальной диагностике след учитывать возможность наличии опухоли печени у женщин, которые принимают диеногест.

Остеопороз

Изменения минеральной плотности костной ткани (МЩКТ).

Применение диеногеста подросткам (12–18 лет) периода лечение 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значение МЩКТ в поясничном отделе позвоночника

(L2–L4) на 1,2%. После прекращение лечение МЩКТ повышалось снова у этих пациентов.

Средняя относительная изменение МЩКТ от начальных показателей к завершению лечение составляло 1,2% с диапазоном между –6 % и 5 % (ДИ 95 %: –1,70 % и –0,78 %, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончание лечение в подгруппе со пониженными значениями МЩКТ показало тенденцию к восстановлению (средняя относительная изменение от начальных показателей: -2,3% при окончании лечение и –0,6% через 6 месяцев после окончание лечение с диапазоном между –9 % и 6 % (ДИ 95 %: –1,20 % и 0,06 % (n=60)).

Нарушения минеральной плотности костной ткани имеет особенное значение в подростковом возрасте и в раннем период полового созревание, критический период роста костей. Неизвестно,​ уменьшить пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МЩКТ в этой популяции (см. раздел « Дети » и « Фармакологические свойства »).

Перед началом лечения врачу след взвесить преимущества применение диеногеста и возможны риски применение для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза

Адекватно применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок является важным для здорового костного состояния ткани у женщин всех возрастных категорий.

не наблюдалось снижение МЩКТ у взрослых (см. раздел « Фармакодинамические свойства »).

У пациенток, которые находятся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношение риск / польза должна быть проведена до начала лечение препаратом Дайнела, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечение диеногестом (см. раздел « Фармакодинамика »).

Другие состояния

По состоянию пациенток с депрессией в анамнезе след тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.

Диеногест обычно не влияет на артериальный давление в нормотензивных женщин. Однако, если длилась клинически выраженная гипертензия возникает во время применения препарата рекомендуется отменить препарат Дайнела и лечить гипертензию.

При рецидиве холестатической желтухи и/ или зуда, что возникали в этот период беременности или предыдущего применение половых гормонов, применение препарата следует прекратить.

Диеногест может мать незначительный влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным​ диабет, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться течение применение диеногеста.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучение в этот период приема препарата Дайнела.

Вероятность внематочной беременности у женщин, которые используют для контрацепции препараты​​ содержат только прогестоген, выше, чем у женщин, которые применяют КОК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушением функции маточных труб вопрос об использовании диеногеста след решать только после тщательной оценки соотношение польза / риск.

Во время применения диеногеста может возникать персистенция фолликулов (часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов являются бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Не используется в гериатрической практике.

Лактоза

Одна таблетка препарата Дайнела содержит 60,93 мг лактозы моногидрата. Если у пациента установлено непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать лекарственный средство Дайнела.

Применение в этот период беременности или кормление грудью.

Беременность. Существуют ограничены данные относительно применение диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или косвенный риски репродуктивной токсичности (см. раздел « Фармакологические свойства »).

Лекарственный средство Дайнела не рекомендуется применять беременным женщинам, потому что нет нужды лечить эндометриоз в период беременности.

Кормление грудью. Лечение препаратом Дайнела в период кормление грудью не рекомендуется. Неизвестно,​ проникает диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. След принять решение о прекращении кормление грудью или прекращение терапии диеногестом, ввиду пользы​ кормление грудью для ребенка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность. На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения диеногестом в большинстве пациенток ингибируется овуляция. Однако препарат Дайнела не является противозачаточным. средством.

Если нужна контрацепция, след дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел « Способ применение и дозы »).

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается в норму в течение 2 месяцев после прекращение лечение диеногестом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдали воздействия на способность управлять автотранспортом и работать с другими  механизмами у пациенток, которые принимали препараты​​ содержат диеногест.

Способ применение и дозы Дайнела

Способ применение

Для перорального применения.

Дозировка

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструальной кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, нужно начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых​ гормональных контрацептивов след Прекратить перед началом терапии препаратом Дайнела. Если необходима контрацепция, след дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например (барьерный метод).

Пропуск приема лекарственного средства

В случае пропуска приема таблетки, рвоты и/ или диареи (которые состоялись в пределах 3-4 часов после приема таблетки) эффективность диеногеста может уменьшиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Таблетку, которая не всосалась из-за рвоты или диарею, след аналогично заменить другой таблеткой.

Дополнительная информация относительно применение особым группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний для применения диеногеста пациенткам этой группы.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени ныне или в анамнезе (см. раздел « Противопоказания »).

Почечная недостаточность

Нет никаких данных, что свидетельствуют о необходимости коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Дети.

Препарат Дайнела не показан для применения. детям до наступления менархе.

Безопасность и эффективность применение диеногеста изучали в ходе неконтролируемого исследование продолжительностью 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12–<18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. разделы « Особенности применение и « Фармакологические свойства »).

Эффективность диеногеста была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовым болью, у подростков (12–18 лет) общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства.

Применение диеногеста у подростков течение периода лечение 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значение минеральной плотности костной ткани (МЩКТ) в поясничном отделе позвоночника на 1,2 %. После прекращение лечение МЩКТ повышалось снова у этих пациентов.

Нарушения минеральной плотности костной ткани имеет особенно важное значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового созревание, критическом периоде роста костей. Неизвестно,​ уменьшить пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МЩКТ в этой популяции.

Поэтому врачу след взвесить преимущества применение диеногеста и возможны риски применение для каждого отдельного подростка (см. разделы « Особенности применение », « Фармакодинамические свойства »).

Передозировка

Исследование острой токсичности, проведенные с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. Применение 20-30 мг диеногеста в сутки (что в 10-15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Дайнела) более 24 недель переносились очень хорошо.

Побочные реакции Дайнела

Побочные реакции описаны согласно MedDRA.​

Побочные реакции чаще всего развиваются течение первых месяцев применение диеногеста и исчезают в процессе лечение. могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровомазание, нерегулярные кровотечения или аменорея.

Сообщалось о нижеперечисленных побочные реакции во время лечения диеногестом. Побочные явления, о которых чаще всего сообщалось во время лечения диеногестом, включают главный боль (9,0%), дискомфорт у молочных железах (5,4%), угнетенный настроение (5,1%) и акне (5,1%).

Кроме того, лечение диеногестом влияет на характер менструальных кровотечений в большинстве женщин. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней терапии диеногестом наблюдали такие кровотечения по характеру (n=290; 100%): аменорея (1,7%), нечастые кровотечения (27,2%), частые кровотечения

(13,4%), нерегулярные кровотечения (35,2%), длительные кровотечения (38,3%), нормальное менструальное кровотечение, то есть не принадлежащая ни к одной из предыдущих​​ категорий (19,7%). В течение четвертого отчетного периода наблюдались такие кровотечения по характеру (n=149; 100%): аменорея (28,2%), нечастые кровотечения (24,2%), частые кровотечения (2,7%), нерегулярные кровотечения (21,5%), длительные кровотечения (4,0%), нормальное менструальное кровотечение, то есть не принадлежащая ни к одной из предыдущих​​ категорий (22,8%). Об изменениях характера менструальных кровотечений только иногда сообщали как о побочных реакции у пациенток (см. таблицу побочных реакций).

В таблице указано побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось во время лечения диеногестом, и их частота.

В пределах каждой группы побочные эффекты указано в порядке убывания частоты: часто (от

≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований с участием 332 пациенток (100%).

Побочные реакции, фаза III клинических исследований, N=332

Также наблюдались такие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности.

Другие серьезные побочные реакции наблюдались во время применения стероидных половых гормонов прогестогенов (см. раздел « Особенности применение »): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушение, артериальное гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразование молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Снижение минеральной плотности костной ткани

В ходу неконтролируемого клинического исследование с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет), которые получали терапию диеногестом, 103 пациенткам измеряли МЩКТ. У около 72% участников исследование наблюдалось снижение МЩКТ поясничного отдела позвоночника (L2–L4) после 12 месяцев применение (см. раздел « Особенности применение »).

Сообщения о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о побочных реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает смогу проводить мониторинг соотношение польза / риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям след сообщать обо всех случаи подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранение

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 28 таблеток в блистере, 1 блистер в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.