Индапен 2,5 мг таблетки №30

Индапен (Indapen) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: indapamide;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

• 2,5 мг индопамида;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеарат магния;

оболочка: целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, стеариновая кислота, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с шероховатой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Нетиазидные диуретики с умеренной диуретической активностью. Сульфонамиды, простые препараты. Индопамид.

Код АТХ С03В А11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Индапамид – сульфонамидный диуретик, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у гипертензивных пациентов, находящихся на гемодиализе.

Индапамид обладает высокой лиофильностью и действует на уровне сосудистой стенки, а именно:

• изменяет трансмембранное течение ионов (прежде всего кальция), что приводит к уменьшению сократительной способности гладких мышц в кровеносных сосудах; стимулирует синтез простагландина PGE2 и простациклина PGI2, являющегося вазодилататором и ингибитором агрегации тромбоцитов. Все это приводит к уменьшению общего сопротивления периферических сосудов и артериол и приводит к уменьшению артериального давления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

При краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном наблюдении пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

• не влияет на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП;
• не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета.

Фармакокинетика.

После перорального применения индапамид быстро и полностью всасывается, пиковая концентрация в крови достигает через 1-2 часа. Индапамид накапливается в эритроцитах и связывается на 71-79% с белками плазмы крови и эритроцитами. Период полувыведения (t0,5) составляет около 15 часов. Состояние динамического равновесия достигается через 4 дня. За счет высокой растворимости в липидах препарат проникает через стенки к сосудам волокон гладких мышц.

Почечный клиренс составляет 60-80% общего клиренса. Большая часть индапамида метаболизируется, 5-7% вещества обнаруживается в моче в неизмененном виде. С калом выводится 20–30% введенной дозы.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых.

Противопоказания Индапена

• Повышенная чувствительность к индапамиду, любым другим компонентам препарата или другим сульфонамидам.
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Печеночная энцефалопатия и тяжелые нарушения функции печени.
• Гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуемые комбинации:

Литий: Возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки вследствие уменьшения выведения лития (как и при бессолевой диете). Если требуется назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме и адаптировать дозу.

Комбинации, требующие осторожности:

Препараты, которые могут вызвать возникновение torsades de pointes (пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт):

• антиаритмические препараты класса Iа (квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса ІІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

некоторые антипсихотические препараты:

• фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
• бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
• бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

При применении индапамида с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes – пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации проверяют уровень калия и при необходимости корректируют его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует назначать препараты, не приводящие к возникновению torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, большие дозы салицилатов (более 3 г/сут):

• могут снижать гипотензивный эффект индапамида;
• у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения ОПН (из-за снижения гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии и/или ОПН у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Пациентам с артериальной гипертензией, у которых предыдущее применение диуретика привело к гипонатриемии, необходимо: или за трое суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить употребление диуретиков и затем, при необходимости, восстановить терапию диуретиком, или начинать назначение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы. увеличением дозы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью начинать применение ингибитора АПФ следует с минимальной дозы, возможно после снижения дозы сопутствующего диуретика, выводящего калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых двух недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, одновременное назначение с которыми может вызвать гипокалиемию:

• глюко- и минералокортикоиды (для системного назначения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику: повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки

Гипокалиемия и гипомагниемия способствуют токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль и, если нужно, корректировать лечение.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функции почек.

Комбинации, требующие особого внимания:

Алопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания:

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):

Такая комбинация не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом либо с почечной недостаточностью, либо гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин: повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза при развитии функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых диуретиков. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства: при возникновении дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития ОПН, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики: усиливается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция с почками.

Циклоспорин, такролимус: возможно повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное действие): уменьшение гипотензивного действия индапамида из-за задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Особенности применения препарата

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применение индапамида следует немедленно прекратить.

Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если необходимо снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Водный и электролитный баланс:

Уровень натрия в плазме крови

Измеряют перед началом лечения и далее регулярно. Снижение уровня натрия в плазме крови вначале может проходить бессимптомно, поэтому рекомендуется его регулярный контроль; у пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени уровень натрия следует измерять чаще. Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь за собой вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Уровень калия в плазме крови

Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) следует предупреждать в определенных группах высокого риска, в частности у пациентов пожилого возраста, истощенных и/или получающих полимедикаментозную терапию, пациентов, больных циррозом печени в сочетании с отеками и асцитом, больных ишемической болезнью сердца и с сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QТ также являются группой риска независимо от того, врожденная ли эта патология или ятрогенная. В этом случае гипокалиемия так же, как и брадикардия, является фактором, вызывающим развитие тяжелых аритмий, в частности потенциально летальной тахикардии типа пируэт. Во всех вышеуказанных случаях рекомендуется более частое измерение уровня калия в плазме крови. Первое измерение уровня калия в плазме следует проводить в течение первой недели после начала лечения. При обнаружении гипокалиемии следует проводить ее коррекцию. Гипокалиемия, связанная с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может плохо подвергаться излечению, если не производится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови

Было показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными и другими видами взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызвать незначительное временное повышение уровня кальция в плазме крови. Явная гиперкальциемия может являться следствием ранее нераспознанного гиперпаратиреоза. До изучения функции паращитовидной железы лечение следует отменить.

Уровень глюкозы в крови

У пациентов с диабетом, особенно при наличии гипокалиемии, необходимо следить за уровнем глюкозы в крови.

Мочевая кислота

У пациентов, больных гиперурикемией, может наблюдаться тенденция к повышению частоты приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только при нормальной функции почек или при ее минимальных нарушениях (уровень креатинина в плазме ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу.

Вторичная гиповолемия вследствие потери воды и натрия под действием диуретика на начальном этапе лечения может приводить к снижению уровня клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови. При нормальной функции почек временная почечная функциональная недостаточность не имеет клинического значения, однако может усилить уже существующую почечную недостаточность.

Спортсмены

Применение препарата может стать причиной положительной реакции при допинг-контроле.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе;

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарное кровяное наполнение, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивность. Как мера пресечения желательно избегать применения индапамида во время беременности.

Период кормления грудью

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидам и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых при кормлении грудью связывают с уменьшением или даже угнетением лактации. Индапамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок животных. Воздействия на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Индапен не влияет на скорость реакции, однако при применении препарата в отдельных случаях могут возникнуть различные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или в случае комбинации с другим гипотензивным средством. В результате может ухудшиться способность управлять транспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы Индапен

Для перорального применения одна таблетка (2,5 мг) в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Применение высших доз не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект растет.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны.

Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения»)

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста Индапен можно назначать, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны.

Печеночная недостаточность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.

Дети.

Индапен не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостаточного количества данных безопасности и эффективности его применения для этой группы пациентов.

Передозировка

Не подтверждено токсическое действие индапамида в дозе до 40 мг, что в 16 раз выше терапевтической дозы.

Симптомы

Признаками острого отравления являются водно-электролитные нарушения как гипонатриемия и гипокалиемия. Передозировка индапамидом может сопровождаться тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией или олигурией, которая может перейти в анурию, вызванную гиповолемией.

Лечение

Первоначальные меры включают быстрое выведение принимаемых веществ путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции Индапена

Чаще сообщалось о возникновении таких побочных реакций, как гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезные сыпи.

Большинство нежелательных эффектов, выявленных как по клиническим признакам, так и по лабораторным показателям, являются дозозависимыми.

Побочные явления, которые наблюдались во время лечения индапамидом, отмечены ниже частоты возникновения:

• очень часто (≥ 1/10),
• часто (≥ 1/100, < 1/10),
• нечасто (≥ /1000, < 1/100),
• редко (≥ 1/10000, < 1/1000),
• очень редко (< 1/10000),
• частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко:

• агранулоцитоз,
• апластическая анемия,
• гемолитическая анемия,
• лейкопения,
• Тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и обмена веществ

Часто:

• гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения»).

Нечасто:

• гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Редко:

• гипохлоремия,
• гипомагниемия.

Очень редко:

• гиперкальциемия.

Со стороны нервной системы

Редко:

• головокружение,
• утомляемость,
• головная боль,
• парестезия.

Частота неизвестна:

• обморок.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна:

• миопия,
• размытое зрение,
• нарушение зрения,
• хориоидный выпот.

Со стороны сердечной системы

Очень редко:

• аритмия.

Частота неизвестна:

• пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт (torsades de pointes), что может привести к летальному исходу (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы

Очень редко:

• артериальная гипотензия

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто:

• рвота.

Редко:

• тошнота,
• запор,
• сухость во рту.

Очень редко:

• панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко:

• нарушение функции печени.

Частота неизвестна:

• при наличии печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии,
• гепатит.

Со стороны кожи и ее производных

Часто:

• реакции гиперчувствительности,
• макулопапулезные высыпания.

Нечасто: пурпурная.

Очень редко:

• ангионевротический отек,
• крапивница,
• токсический эпидермальный некролиз,
• синдром Стивенса – Джонсона.

Частота неизвестна:

• возможно обострение существующей острой системной красной волчанки, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко:

• почечная недостаточность.

исследование

Частота неизвестна:

• удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»),
• повышение уровня глюкозы крови (см. раздел «Особенности применения»),
• повышение уровня мочевой кислоты в крови (см. раздел «Особенности применения»),
• повышение уровня печеночных ферментов

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто:

• эректильная дисфункция.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе исследований II и III фазы при сравнении доз индапамида 1,5 мг и 2,5 мг был обнаружен дозозависимый эффект индапамида на уровень калия в плазме крови:

Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 10% пациентов, а <3,2 ммоль/л у 4% пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 нед лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.

Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 25% пациентов, а <3,2 ммоль/л у 10% пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 нед лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

Срок годности

3 года.

Не принимать препарат по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.