Инструкция к препарату Томовист 469 мг/мл раствор для инъекций 5 мл №1

Томовист (ТОМОVIST) инструкция по применению

Состав

1 мл:

действующее вещество: гадопентетата димеглюмина в пересчете на 100% сухое вещество 469 мг
вспомогательные вещества: пентетова кислота, меглюмин, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Парамагнитные контрастные средства. Код АТС V08С А01.

Показания

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга

Для выявления опухолей и последующей дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному (слухового нерва), опухоль с инфильтративным ростом (например глиомы) и метастазы:

• для выявления небольших и / или изоинтенсивних опухолей
• при подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии;
• для дифференцированного изображения таких редких новообразований, как гемангиобластомы, эпендимомы и небольшие аденомы гипофиза
• для улучшения определения распространения опухолей немозкового происхождения.

Дополнительно при спинальной МРТ:

• дифференциальная диагностика интрамедулярных и экстрамедуллярных опухолей
• выявления в патологически измененных участках солидных опухолей
• оценка распространения интрамедуллярных опухолей.

МРТ всего тела

Для диагностики опухолей, в частности:

• для лучшей дифференциации злокачественных и доброкачественных опухолей молочных желез у женщин;
• для того, чтобы отличить опухолевые ткани от рубцовых после терапии опухолей молочных желез у женщин;
• для того, чтобы отличить опухолевые ткани от рубцовых тканей активной и пассивной частей опорно-двигательного аппарата;
• для дифференциации различных частей опухолей костей (ткань опухоли, участок распада и очаг воспаления)
• для дифференциации различных типов опухолей печени
• для дифференциации опухолей, локализованных в почках и за их пределами;
• для определения распространенности и проведения дифференциации различных отделов опухолей придатков матки.

Для получения изображения любых сосудов организма (ангиография) (кроме коронарных артерий), в частности, для оценки наличия стеноза, окклюзий и коллатералей.

Для осуществления целевого отбора образцов тканей (биопсия) в случае опухолей костей.

Для дифференциации рецидива грыжи межпозвонкового диска и рубцовой ткани.

Для визуализации острых поражений миокарда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность (аллергия) к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Томовист противопоказан к применению:

пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м 2 );
больным, находящимся в периоперационном периоде при трансплантации печени
новорожденным в возрасте до 4 недель (см. раздел «Особенности применения»).
Способ применения и дозы

Препарат применяют для диагностики исключительно путем внутривенного введения.

Введение препарата Томовист позволяет получить более достоверную диагностическую информацию по сравнению со сканированием без применения контрастного вещества (смотровое сканирования). С помощью препарата Томовист можно получить высококонтрастные изображения участков мозга с поврежденным или отсутствующим гематоэнцефалического барьера или участков тела с измененным кровоснабжением (перфузией) или измененным внеклеточной пространством.

Необходимо принимать общепринятые меры предосторожности при проведении МРТ: врач должен убедиться, что у пациента отсутствует кардиостимулятор, ферромагнитные имплантаты и тому подобное.

В диапазоне от 0,14 до 1,5 Тл рекомендуемые дозы не зависящие от напряженности магнитного поля.

Необходимая доза препарата Томовист вводится исключительно с помощью инъекции; разрешается также проведение болюсной инъекции. При выполнении процедуры исследования необходимо придерживаться рекомендаций, изложенных в этом разделе. Сразу после введения препарата можно начинать МРТ-обследование с контрастным усилением.

Во время введения контрастного вещества пациент должен находиться (по возможности) в горизонтальном положении. Кроме этого, после инъекции необходимо обеспечить надлежащий надзор за состоянием пациента, поскольку подавляющее большинство побочных реакций проявляются в течение 30 минут после введения.

Рекомендации относительно диеты

Тошнота и рвота являются известными побочными реакциями при применении всех контрастных средств для проведения МРТ. Итак, чтобы избежать аспирации, пациент должен воздерживаться от приема пищи 2:00 до обследования.

Беспокойство

Выраженная возбуждение, беспокойство и боль могут повышать риск развития нежелательных явлений или усиливать реакции, вызванные контрастным веществом. Таким пациентам рекомендуется применять седативные средства.

Как вести себя с препаратом

Препарат Томовист необходимо набирать в шприц непосредственно перед применением. Резиновую пробку никогда не следует прокалывать более одного раза. Любые неиспользованные при обследовании остатки контрастного средства нужно утилизировать.

Режим дозирования

Краниальная и спинальная МРТ

При применении препарата взрослым, подросткам и детям (в т. Ч. Младенцам в возрасте от 4 месяцев и детям до 2 лет) следует соблюдать нижеприведенных рекомендаций относительно дозирования. Обычно для усиления контрастности и решения клинико-диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0,2 мл препарата Томовист на 1 кг массы тела пациента.

В случае, когда после введения указанной дозы Томовист по данным МРТ получено неоднозначные результаты и при этом существует серьезная клиническая подозрение на наличие поражений, для более точной диагностики целесообразно повторное введение 0,2 мл препарата Томовист на 1 кг массы тела пациента ( взрослым препарат может быть введен даже из расчета 0,4 мл на 1 кг массы тела) в течение 30 мин после первой инъекции с последующим проведением МРТ-исследования.

При выключении метастатических поражений или рецидива опухоли у взрослых повышенная доза Томовист (из расчета 0,6 мл на 1 кг массы тела) дает возможность более точной диагностики.

Максимальная доза Томовист составляет 0,6 мл / кг массы тела для взрослых и 0,4 мл / кг массы тела для детей.

По применению новорожденным в возрасте до 4 недель и младенцам (до 1 года) см. также «Применение особым группам пациентов».

МРТ всего тела

При применении препарата взрослым и детям (в т. Ч. Младенцам в возрасте от 4 месяцев и детям до 2 лет) придерживаются таких рекомендаций относительно дозирования. Обычно для усиления контрастности и решения клинико-диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0,2 мл препарата Томовист на 1 кг массы тела пациента. Опыт применения препарата для проведения МТР всего тела у детей до 2 лет ограничен.

В особых случаях, например при патологических образованиях с малой степенью васкуляризации и / или небольшой степенью проникновения в экстрацеллюлярное пространство, для достижения надлежащего контрастности может потребоваться введение 0,4 мл препарата Томовист на 1 кг массы тела пациента, особенно при применении относительно слабых Т1 взвешенный последовательностей сканирования.

Для исключения поражения или рецидива опухолей взрослым можно ввести дозу из расчета 0,6 мл препарата Томовист на 1 кг массы тела с целью повышения точности диагностики.

Для визуализации кровеносных сосудов, в зависимости от участка исследуемой и метода исследования, взрослым может потребоваться введение максимальной дозы препарата.

Максимальная доза Томовист составляет 0,6 мл / кг массы тела для взрослых и 0,4 мл / кг массы тела для детей от 2 лет.

По применению новорожденным в возрасте до 4 недель и младенцам (до 1 года) см. также «Применение особым группам пациентов».

Младенцы в возрасте от 4 недель и дети в возрасте до 2 лет

Для младенцев в возрасте от 4 недель и детей до 2 лет рекомендуемая доза составляет 0,2 мл / кг массы тела. Эта доза является максимальной.

Необходимую дозу препарата Томовист вводят вручную во избежание случайной передозировки. Введение с помощью аутоинжектора не проводят (см. Также раздел «Особенности применения»).

Таблица 1. Обобщенные данные: рекомендации по дозировке / максимальных доз

 

доза препарата	Показания
0,2 мл препарата Томовист  / кг массы тела (что соответствует 0,1 ммоль / кг массы тела)	Нормальная доза для взрослых и детей (в т. Ч. В возрасте от 4 недель до 2 лет), применяется для проведения МРТ спинного, головного мозга и всего тела
0,4 мл препарата Томовист  / кг массы тела (что соответствует 0,2 ммоль / кг массы тела)	Для решения сложных диагностических вопросов. Максимальная доза для детей от 2 лет
0,6 мл препарата Томовист  / кг массы тела (что соответствует 0,3 ммоль / кг массы тела)	Максимальная доза, применяемая для получения изображения кровеносных сосудов

Применение особым группам пациентов

Нарушение функции почек

Томовист   противопоказан к применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,7Зм 2 ), а также больным, которые находятся в периоперационном периоде при трансплантации печени (см. Раздел «Противопоказания»). Не следует применять препарат Томовист   больным с нарушением функции почек средней степени (скорость клубочковой фильтрации 30 - 59 мл / мин / 1,7Зм²), кроме случаев, когда проведена тщательная оценка соотношения риск / польза, а дозы не превышают 0,1 ммоль / кг массы тела (см. раздел «Особенности применения»). За один раз может быть введено не более одной дозы. Из-за отсутствия данных по многократного применения не следует назначать повторные инъекции препарата Томовист   , если интервал между приемами составляет менее 7 дней.

Новорожденные в возрасте до 4 недель и младенцы (до 1 года)

Томовист   противопоказан к применению новорожденным в возрасте до 4 недель (см. Раздел «Противопоказания»).

Учитывая несовершенную функцию почек у младенцев в возрасте до 1 года применения препарата Томовист   детям от 4 недель до 1 года возможно только после тщательной оценки и в дозах, не превышающих 0,1 ммоль / кг массы тела. Во время одной процедуры может быть введено не более одной дозы препарата. Из-за отсутствия данных по многократного применения не следует назначать повторные инъекции препарата Томовист   , если интервал между приемами составляет менее 7 дней.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Не выявлено необходимости в изменении доз для этой категории пациентов. Применение препарата у пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции

Большинство побочных реакций, связанных с применением контрастного средства, были легкой или средней степени и непродолжительными.

Несмотря на это, также сообщалось о случаях серьезных и даже опасных для жизни реакций, в том числе с летальным исходом.

Чаще всего отмечались такие побочные реакции: тошнота, рвота, головная боль, головокружение и различные типы реакций в месте введения (например боль, ощущение холода, ощущение жара).

Анафилактические реакции, которые могут возникать независимо от количества введенного препарата и способа введения, могут быть первыми признаками развития шокового состояния.

В редких случаях сообщалось о реакции замедленного типа, которые возникали в связи с применением контрастного вещества (см. Также раздел «Особенности применения»). Таблица 2

Классы систем органов / частота	редкие	одиночные
Со стороны крови		временные изменения уровня сывороточного железа § и уровня сывороточного билирубина §
Со стороны иммунной системы		анафилактоидные реакции § / аллергические реакции § / анафилактоидные шок § , отек Квинке, конъюнктивит, кашель, зуд, ринит, чихание, крапивница, бронхоспазм § , ларингоспазм § , отек гортани § или глотки § , гипотензия § , шок §
Со стороны нервной системы	головокружение, головная боль	возбуждение, дезориентация, нарушение сознания, нарушение речи или нарушение обоняния, судороги § , парестезии, тремор, астения, кома § , сомноленция § , жжение
Со стороны органов зрения		слезотечение, боль в глазах, расстройства зрения
Со стороны органов слуха		ушная боль, нарушение слуха
Со стороны сердца		клинически значимые временные нарушения частоты сердечных сокращений (тахикардия § , рефлекторная тахикардия, брадикардия § ) и артериального давления (повышение давления), расстройства сердечного ритма (аритмия) и нарушения функции сердца, в том числе остановка сердца §
Со стороны сосудов		реакции со стороны кровеносной системы, сопровождающихся периферической вазодилатацией с последующей гипотензией §и синкопальным состоянию § , рефлекторная тахикардия, возбуждение, спутанность сознания и цианоз § , что может привести к потере сознания § , тромбофлебит
респираторные расстройства		временные изменения частоты дыхания (повышение или снижение частоты дыхания), одышка § , затрудненное дыхание § , кашель, остановка дыхания § , хрипы, отек легких § , раздражение горла / ощущение сжатия в горле § , боль в глотке и гортани / дискомфорт в глотке, чихание
Со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота, рвота, расстройства вкусовых ощущений	боль в области желудка, желудочный дискомфорт, диарея, сухость во рту, повышенное слюноотделение, зубная боль, боль в мягких тканях и парестезии в полости рта
Со стороны пищеварительной системы		временные изменения (повышения) показателей печеночных ферментов, повышение уровня билирубина крови
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки		отек Квинке § , покраснение и жар с вазодилатацией, крапивница, зуд и экзантема
Со стороны костно-мышечной системы		боль в конечностях
Со стороны почек и мочевыделительной системы		недержание мочи, внезапные позывы к мочеиспусканию, повышению уровня креатинина и острая почечная недостаточность § у пациентов на фоне предварительно диагностированной почечной недостаточности
Расстройства общего состояния   и	ощущение жара, ощущение холода, боль	боль в спине, боль в суставах, боль в грудной клетке, чувство дискомфорта, озноб, потливость, вазовагальные реакции, изменения (повышение или понижение) температуры тела, лихорадка, отек лица § , периферические отеки, утомляемость, жажда
нарушения в месте введения	екстравазия, местный боль, ощущение холода, слабое ощущение жара, отеки, воспаление, некроз тканей, флебит, тромбофлебит, парестезии, припухлость, раздражение, геморрагии, эритема

§ Сообщалось об опасных для жизни или летальный исход.

Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ) в связи с применением препарата Томовист   (см. Раздел «Особенности применения») § .

У пациентов с почечной недостаточностью, которым показан диализ, при применении препарата Томовист   часто наблюдались отсроченные и преходящие реакции, подобные воспалительных, такие как лихорадка, озноб и повышение уровня С-реактивного белка. У этих пациентов МРТ-исследования с применением препарата Томовист   проводилось за день до гемодиализа.

Передозировка

(> 0,3 ммоль / кг)

До сих пор не сообщалось о какой признак интоксикации вследствие непреднамеренного передозировки во время клинического применения.

При непреднамеренном передозировке при внутрисосудистого введения возможно возникновение таких симптомов, обусловленных гиперосмолярностью раствора:

системные реакции (повышение давления в легочной артерии, гиповолемия, осмотический диурез, обезвоживание)
местные реакции (боль по ходу сосудов).
У пациентов с почечной недостаточностью следует проводить мониторинг функции почек.

Препарат Томовист выводится из организма путем гемодиализа. Однако свидетельства, подтверждающие целесообразность проведения гемодиализа с целью предупреждения развития НСФ, отсутствуют.

Учитывая чрезвычайно низкая степень всасывания препарата Томовист в желудочно-кишечном тракте (<1%) отравления при случайном пероральном приеме контрастного препарата маловероятно.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Нет клинических данных по применению гадопентетата беременным женщинам. Результаты исследований на животных не указывают на существование прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Не следует применять препарат Томовист во время беременности, за исключением ситуаций, когда клиническое состояние женщины требует применения димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты.

Лактация. Минимальное количество гадопентетата (максимум 0,04% дозы, введенной внутривенно) выделяется в молоко в процессе лактации. По имеющимся данным, димеглуминова соль гадопентетовои кислоты выделяется в грудное молоко животных. Нельзя исключать существование рисков для младенцев. Следует прекратить грудное вскармливание минимум на 24 часа после применения препарата Томовист .

Дети

Лекарственное средство применяют детям в возрасте от 4 недель в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Особенности применения

Не рекомендуется вводить препарат Томовист интратекально.

Аллергические реакции
Введение препарата Томовист , как и других внутривенных контрастных средств может сопровождаться анафилактоидные реакции / реакциями гиперчувствительности или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных и кожных симптомов, до реакций тяжелой степени, включая шок (см. Раздел «Побочные реакции» ).

Риск развития реакций гиперчувствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:

• реакция на предыдущие введения контрастных средств;
• бронхиальная астма в анамнезе (риск развития бронхоспазма особенно возрастает в таких больных)
• склонность к развитию аллергии.

Перед введением препарата Томовист указанным группам пациентов необходимо тщательно оценить соотношение польза / риск. Перед введением контрастного препарата следует опросить пациента о наличии аллергических реакций (например аллергия на морепродукты, на пыльцу растений, крапивница), повышенной чувствительности к контрастным веществам и бронхиальной астмы.

Можно рассмотреть вопрос о проведении премедикации антигистаминными препаратами и / или ГКС.

Большинство указанных выше реакций возникает в течение 30 мин после введения препарата. Как и при проведении других диагностических исследований с применением контрастных препаратов, рекомендуется осуществлять мониторинг за состоянием пациента в течение по крайней мере 30 минут после процедуры (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Отсроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения) отмечаются редко.

При появлении аллергических реакций (см. Также раздел «Побочные реакции») следует немедленно прекратить введение контрастного вещества и, при необходимости, начать соответствующее лечение, используя внутривенный путь введения лекарственных средств. При проведении обследования рекомендуется пользоваться гибкими внутривенными канюлями или катетерами (для быстрого доступа к вене).

Препарат Томовист могут вводить только специально подготовленные специалисты, имеющие необходимый медицинский опыт, при условии наличия препаратов и оборудования (эндотрахеальная трубка и аппарат искусственной вентиляции легких), которые могут понадобиться в неотложных случаях для лечения побочных эффектов (таких как аллергия, судороги).

Пациенты, получающие бета-блокаторы

Необходимо обратить внимание на тот факт, что пациенты, которые принимают бета-блокаторы и в которых развились реакции гиперчувствительности, могут быть не чувствительными к терапии бета-агонистов.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как тяжелая застойная сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца) имеют более высокий риск развития реакций гиперчувствительности тяжелой степени до летальных исходов.

Пациенты с расстройствами центральной нервной системы

У пациентов с эпилепсией или у больных, имеющих органические повреждения головного мозга, может быть повышена судорожная активность, о чем сообщалось в редких случаях в связи с введением препарата Томовист (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо принять меры, например проводить тщательное наблюдение за состоянием таких больных и заранее подготовить соответствующее оборудование и медикаменты для применения в случае возникновения судорог.

Снижение функции почек
Перед применением препарата Томовист всех пациентов следует обследовать на наличие дисфункции почек путем проведения лабораторных анализов.

Есть сообщения о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ), связанного с применением некоторых гадолиниевмисних контрастных препаратов, включая Томовист у пациентов с острым или хроническим нарушением функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин / 1,73 м²). В частности высокий риск наблюдается у пациентов, которые проходят процедуру трансплантации печени, поскольку в этой группе больных частота возникновения острой почечной недостаточности является достаточно большой. Таким образом, не допускается применять Томовист пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, больным, находящимся в периоперационном периоде при трансплантации печени, и новорожденным (см. Раздел «Противопоказания»).

Риск развития НСФ у больных с нарушениями функции почек средней степени (СКФ 30 - 59 мл / мин / 1,73 м 2 ) неизвестен; поэтому препарат Томовист можно применять указанной категории больных только после тщательной оценки соотношения польза / риск.

Для выведения препарата Томовист из организма возможно применение гемодиализа вскоре после введения препарата. Свидетельство о необходимости проведения гемодиализа у больных, ранее не нуждались диализа, с целью предупреждения развития или лечения НСФ отсутствуют.

Новорожденные и младенцы

Томовист противопоказан к применению новорожденным в возрасте до 4 недель (см. Раздел «Противопоказания»).

Из-за незрелости функции почек младенцам (до 1 года) не следует применять препарат Томовист , за исключением случаев, когда было проведено тщательную оценку возможных рисков.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая возможность снижения почечного клиренса димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты у пациентов пожилого возраста, проведение обследования функции почек у больных в возрасте от 65 лет является чрезвычайно важным.

Младенцы в возрасте от 4 недель и дети в возрасте до 2 лет
Во избежание случайной передозировки применять препарат с помощью автоматических систем младенцам в возрасте от 4 недель и детям до 2 лет запрещено. Необходимые дозы пациентам этой группы вводят вручную (см. Также раздел «Способ применения и дозы»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. Амбулаторные больные, которые управляют транспортными средствами или работают с другими механизмами, должны учитывать возможность возникновения в редких случаях реакций замедленного типа (например тошноты, гипотензии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

По опыту применения контрастных веществ известно, что у пациентов, получающих бета-блокаторы, возможно развитие более выраженных аллергических реакций (см. Также раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с диагностическими тестами
При определении содержания железа в сыворотке крови комплексонометрического методами (например, с помощью батофенантролину) в течение первых суток после введения препарата Томовист количественный показатель может быть неправильно пониженным, что объясняется наличием в растворе контрастного вещества ДТПк (диетилентриаминпентаоцтовои кислоты).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Томовист - парамагнитный контрастное средство, предназначенное для МРТ. Его действие по повышению контрастности обусловлена ди-N-метилглукаминовою солью гадопентетовои кислоты (комплексом гадолиния с диетилентриаминпентаоцтовою кислотой).

При применении Т1-взвешенной последовательности сканирования при протонной МРТ индуцированное ионами гадолиния сокращение времени спин-решеточной релаксации (Т1) возбужденных ядер атомов приводит к повышению интенсивности сигнала и, как следствие, увеличение контрастности изображения определенных тканей.

Димеглумину гадопентетата является високопарамагнитною соединением, вызывает существенное сокращение времени релаксации даже при низкой концентрации. Парамагнитная эффективность, релаксивнисть (что определяется влиянием времени спин-решеточной релаксации протонов воды в плазме) составляет примерно 4,95 л / (ммоль / с) при рН 7 и температуре 39 ° C и лишь незначительно зависит от силы магнитного поля.

Диетилентриаминпентаоцтова кислота (ДТПк) образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния, что имеет чрезвычайно высокую стабильность in vivo и in vitro (константа термодинамической стабильности log K = 22-23). Димеглуминова соль гадопентетовои кислоты хорошо растворимым в воде и чрезвычайно гидрофильной соединением, коэффициент распределения которой между н-бутанолом и буфером при рН 7,6 составляет 0,0001. Вещество не проявляет склонности к связыванию с белками или ингибирующего взаимодействия с энзимами (например Na + / K + АТФазы миокарда). Томовист не переключайте систему комплемента, и, несмотря на это, возможность индукции анафилактических реакций очень низкая.

При более высоких концентрациях и длительной инкубации димеглумину гадопентетата осуществляет незначительное влияние in vitro на морфологию эритроцитов. После введения препарата Томовист обратный процесс может вызвать слабый внутрисосудистый гемолиз. Это объясняет незначительный рост уровня билирубина и железа в сыворотке крови, что иногда наблюдается в первые несколько часов после инъекции.

Фармакокинетика. Димеглумину гадопентетата ведет себя в организме подобно другим биологически инертных соединений с высокой гидрофильностью (таких как маннитол или инулин). Фармакокинетические свойства не зависят от применяемой дозы.

Распределение
После введения препарат быстро распределяется во внеклеточном пространстве.

Через 7 дней после введения радиоактивно меченой димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты в организме животных было выявлено значительно меньше, чем 1% введенной дозы. Относительно высокие концентрации нерасщепленного комплекса гадолиния были обнаружены в почках. Соединение не проникает через неповрежденные гематоэнцефалический и гематотестикулярный барьеры. Незначительное количество препарата проникает через плацентарный барьер в кровь плода, быстро выводится.

При применении препарата в дозах до 0,25 ммоль гадопентетата / кг (0,5 мл препарата Томовист / кг массы тела) после нескольких минут фазы распределения уровень контрастного средства в плазме крови снижается с периодом полувыведения около 90 минут, что соответствует скорости почечной экскреции. При применении дозы 0,1 ммоль гадопентетата / кг (0,2 мл препарата Томовист / кг) через 3 минуты после инъекции уровень препарата в плазме составлял 0,6 ммоль гадопентетата / л плазмы, а через 60 минут после инъекции - 0,24 ммоль гадопентетата / л плазмы крови.

Метаболизм
Отщепление парамагнитного иона или биотрансформации не отмечено.

Вывод
Димеглумину гадопентетата выводится из организма в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации. Частица вещества, выводится экстраренальных, незначительна. В среднем 83% дозы выводилось из организма через 6:00 после инъекции. 91% дозы определяли в моче в первые 24 часа. В течение пяти дней после инъекции доля дозы выводилась из организма с калом, составляла менее 1%. Почечный клиренс димеглумину гадопентетата составляет около 120 мл / мин / 1,73 м 2 , что сравнимо с клиренсом инулина или 51 Cr-ЭДТА.

Отклонение от нормы у пациентов с нарушенной функцией почек
Даже при наличии почечной недостаточности легкой или средней степени (клиренс креатинина> 20 мл / мин) выведение димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты из организма осуществляется полностью почками; при этом отмечается увеличение периода полувыведения крови в соответствии со степенью почечной недостаточности. Увеличение внепочечным экскреции не наблюдалось.

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <20 мл / мин) период полувыведения увеличивается до 30 часов.

Томовист выводится из организма почками, клиренс снижается с возрастом, что является ожидаемым, учитывая возрастное физиологическое уменьшение функции почек. Скорость восстановления уровня препарата в моче была аналогичной таковой в других возрастных группах.

Дети

В ходе исследований у детей в возрасте от 2 месяцев до 2 лет фармакокинетика гадопентетата (клиренс, нормализованный по массе тела объем распределения и конечный период полувыведения) была схожей с таковой у взрослых.

Основные физико-химические свойства

прозрачная бесцветная или слегка желтоватая или желтовато-коричневатая или желтовато-зеленоватая жидкость.

Срок годности

2 года 6 месяцев. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка

По 5 мл или 10 мл, или по 15 мл, или по 20 мл, или по 30 мл, или по 100 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.