Рибавирин-астрафарм 200 мг капсулы №60

КОД: 210765
  1. Наличие товара в аптеках
    Наличие товара в аптеке

    Рибавирин-астрафарм 200 мг капсулы №60

    159,87 грн.

    Доступность: Есть в наличии

    Внимание! Цены действительны только при заказе, бронировании на сайте!
  2. Доставка
    • Доставка Курьером
    • Самовывоз
    • Доставка Новой почтой
    При сумме заказа от 200 грн. доставка осуществляется бесплатно
    Смотреть города бесплатной доставки
    • Киев
    • Одесса
    • Харьков
    • Днепр
    • Львов
    • Ивано-Франковск
    • Винница
    • Запорожье
    • Кременчуг
    • Кривой Рог
    • Тернополь
    Оплата
    Наличными, Visa, MasterCard, Maestro
    Нам доверяют
    • Более 15 000 лекарств и товаров для здоровья
    • 100% товаров сертифицированы
    • Срочная доставка по Украине за 24 часа
    • Работаем без выходных



add.ua-Астрафарм ООО (Украина, Вишневое)-Рибавирин-астрафарм 200 мг капсулы №60-30

159,87 грн.

Доступность: Есть в наличии

Повтор заказа
Заказывать каждый:
Количество
Заказать в 1 клик
  • Производитель: Астрафарм ООО (Украина, Вишневое)
  • Форма товара: Капсулы
  • Регистрационное удостоверение: UA/8369/01/01
Инструкция

Рибавирин (RIBAVIRIN-ASTRAPHARM) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ribavirin;1 капсула содержит рибавирина в пересчете на 100% вещество 200 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), индиго голубой (Е 132), хинолин желтый (Е 104).

Лекарственная форма

Капсулы.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Код АТХ J05А B04.

Показания

Лечение хронического гепатита С (ХГС) в комбинации с другими лекарственными средствами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рибавирина или к любой из вспомогательных веществ.
Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, наблюдаемые в течение 6 месяцев до начала лечения.
Тяжелые изнурительные заболевания.
Хроническая почечная недостаточность или клиренс креатинина <50 мл / мин и / или состояния, требующие проведения гемодиализа.
Тяжелые нарушения функции печени (степень В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени.
Назначение пегинтерферона альфа-2b противопоказано пациентам, коинфицированных вирусом гепатита С / ВИЧ, с циррозом печени и нарушением функции печени > 6 баллов по классификации Чайлд-Пью.
Наличие анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, в частности о тяжелой депрессии, суицидальные мысли или попытки самоубийства у детей.
Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b).
Гемоглобинопатии (например талассемия, серповидно-клеточная анемия).
Период беременности. Лечение препаратом рибавирин-Астрафарм можно начинать только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения.
Период кормления грудью.
Мужчины, женщины которых беременными.

Способ применения и дозы

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита С. Препарат рибавирин-Астрафарм следует принимать 2 раза в сутки (утром и вечером) во время еды. В связи с тератогенным потенциалом рибавирина капсулы не следует ломать.

Рибавирин следует применять в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. Точная доза и длительность применения препарата зависят от интерферона, применяется.

С дополнительной информацией о дозирования и длительности применения можно ознакомиться в инструкциях по применению пегинтерферона альфа-2а или интерферона альфа-2а в случае применения рибавирина в комбинации с одним из этих препаратов.

Лечение в комбинации с интерфероном альфа-2а.

Рекомендуемые дозы препарата в комбинации с интерфероном альфа-2а, раствором для инъекций, зависят от массы тела больного и генотипа вируса.

Продолжительность комбинированного лечения рибавирином и интерфероном альфа-2а зависят от генотипа вируса. У пациентов с 1 генотипом ВГС, у которых через 4 недели терапии определяется РНК ВГС независимо от уровня вирусной нагрузки до лечения, продолжительность лечения должна составлять 48 недель.

Длительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов:

  • с генотипом 1 и начальным низкой вирусной нагрузкой (≤ 800 000 МЕ / мл)
  • с генотипом 4, в которых на 4 недели результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе.

В целом продолжительность лечения в течение 24 недель может ассоциироваться с более высоким риском рецидива по сравнению с продолжительностью лечения 48 недель. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. С еще большей осторожностью подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и высоким начальным вирусной нагрузкой (> 800000 МЕ / мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный и остается негативным через 24 недели лечения, поскольку ограниченные данные свидетельствуют, что сокращение продолжительности терапии может негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

У пациентов с 2 и 3 генотипом ВГС, у которых через 4 недели терапии определяется РНК ВГС независимо от начального уровня вирусной нагрузки, продолжительность лечения должна составлять 24 недели. Возможное сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3 с низким начальным вирусной нагрузкой (≤ 800 000 МЕ / мл), у которых через 4 недели терапии результат определения ВГС отрицательный и остается отрицательным через 16 недель. Всего в случае 16-недельного курса вероятность ответа на лечение может быть меньше, а риск рецидива больше, чем в случае 24-недельной терапии. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения, отклоняется от стандартного 24-недельного лечения, необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. С еще большей осторожностью подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и высоким начальным вирусной нагрузкой (> 800000 МЕ / мл), у которых через 4 недели терапии результат определения ВГС отрицательный, поскольку сокращение продолжительности терапии может очень негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные по пациентов с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия с рибавирином (1000-1200 мг) в течение 48 недель.

Таблица 1

Режим дозирования при комбинированном лечении с интерфероном альфа-2а для пациентов с ВГС

генотип
Суточная доза препарата
продолжительность
лечение
Количество капсул по 200 мг
Генотип 1, низкая вирусная нагрузка с ШВВ *
<75 кг = 1000 мг
³ 75 кг = 1200 мг
24 недели или
48 недель
5 (2 утром, 3 вечером)
6 (3 утром, 3 вечером)
Генотип 1, высокая вирусная нагрузка с ШВВ *
<75 кг = 1000 мг
³ 75 кг = 1200 мг
48 недель
5 (2 утром, 3 вечером)
6 (3 утром, 3 вечером)
Генотип 4 с ШВВ *
<75 кг = 1000 мг
³ 75 кг = 1200 мг
24 недели или
48 недель
5 (2 утром, 3 вечером)
6 (3 утром, 3 вечером)
Генотип 1 или 4 без ШВВ *
<75 кг = 1000 мг
³ 75 кг = 1200 мг
48 недель
5 (2 утром, 3 вечером)
6 (3 утром, 3 вечером)
Генотип 2 или 3, низкая вирусная нагрузка с ШВВ **
800 мг (а)
16 недель (а) или
24 недели
4 (2 утром, 2 вечером)
Генотип 2 или 3, высокая вирусная нагрузка с ШВВ **
800 мг
24 недели
4 (2 утром, 2 вечером)
Генотип 2 или 3, без ШВВ
800 мг
24 недели
4 (2 утром, 2 вечером)


Быстрая вирусная ответ (ШВВ) - отсутствие РНК ВГС при определении через 4 недели и через 24 недели лечения.

** Быстрый вирусный ответ (ШВВ) - отрицательная РНК ВГС при определении через 4 недели.

Низкая вирусная нагрузка - ≤ 800 000 МЕ / мл.

Высокая вирусная нагрузка -> 800000 МЕ / мл.

а В настоящее время неизвестно, обеспечивает высокая доза рибавирина (например 1000/1200 мг в сутки в зависимости от массы тела) большую частоту стойкого вирусологического ответа, чем доза 800 мг в сутки, при сокращении продолжительности лечения до 16 недель.

Окончательный клинический эффект сокращения первоначального курса лечения до 16 недель вместо 24 недель неизвестный, учитывая потребность в повторном лечении пациентов, не ответивших на лечение, и пациентов с рецидивом.

Хронический гепатит С - лечение больных, которые уже получали лечение

Рекомендуемая доза в комбинации с интерфероном альфа-2а 180 мкг 1 раз в неделю составляет 1000 мг в сутки при массе тела <75 кг и 1200 мг / сут при массе тела ≥ 75 кг соответственно независимо от генотипа.

При обнаружении вируса на 12 неделе лечения терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность лечения составляет 48 недель. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, которые не ответили на предыдущее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 недели.

Ко-инфекция ВИЧ-ВГС

Рекомендуемая доза в комбинации с интерфероном альфа-2а 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 недель составляет: для пациентов с генотипом 1 ВГС при массе тела <75 кг - 1000 мг / сут у пациентов с генотипом 1 ВГС при массе тела ≥ 75 кг - 1200 мг / сут для пациентов, инфицированных другими генотипами ВГС, - 800 мг / сут. Курс лечения продолжительностью менее 48 недель должным образом не исследовался.

Прогнозируемость ответы и ее отсутствия у пациентов, ранее не получавших лечения

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения РНК ВГС или не менее 2 log) на 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (таблица 2).

Таблица 2

Прогностическая ценность вирусологического ответа на 12 неделе комбинированной терапии препаратом и интерфероном в рекомендуемом режиме

генотип
негативное
положительный
Отсутствие ответа на 12 неделе
Отсутствие устойчивой ответы
прогностическая ценность
Ответ на 12 неделе
стойка ответ
прогностическая ценность
Генотип 1 (n = 569)
102
97
95%
(97/102)
467
271
58%
(271/467)
Генотип 2 и 3 (n = 96)
3
3
100%
(3/3)
93
81
87%
(81/93)


Подобное негативное прогностическое значение отмечалось у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, которые применяли пегинтерферон альфа-2а в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (100% (130/130) или 98% (83/85) соответственно). Положительные прогнозные значения 45% (50/110) и 70% (59/84) отмечались у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1 и 2/3 с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированное лечение.

Прогнозируемость ответы и ее отсутствия у пациентов, ранее получавших лечение

У больных, не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недель было показано, что угнетение вируса на 12-й неделе (уровень РНК ВГС невозможно определить, то есть <50 МЕ / мл) является прогностическим критерием достижения устойчивого вирусологического ответа. Вероятность недостижения устойчивого вирусологического ответа при продолжительности лечения 48 или 72 недели, в случае отсутствия вирусной супрессии на 12-й неделе, составила 96% (363 из 380) и 96% (324 из 339) соответственно. Вероятность достижения устойчивой вирологического ответа при длительности лечения 48 или 72 недели, в случае вирусной супрессии на 12-й неделе, составила 35% (20 из 57) и 57% (57 из 100) соответственно.

Комбинированное лечение интерфероном альфа-2а .

Рекомендуемая доза в комбинации с раствором для инъекций интерферона альфа-2а зависит от массы тела больного (таблица 3).

Продолжительность комбинированной терапии должна составлять не менее 6 месяцев. Продолжительность комбинированного лечения у пациентов с 1 генотипом ВГС должна составлять 48 недель. У пациентов, инфицированных другими генотипами ВСГ, решение о продлении лечения до 48 недель должна базироваться на других прогностических факторах (высокое начальное вирусная нагрузка, мужской пол, возраст от 40 лет, распространенный фиброз).

Таблица 3

Режим дозирования при комбинированном лечении интерфероном альфа-2а

масса тела
Суточная доза препарата
продолжительность лечения
Количество капсул по
200 мг
<75 кг
1000 мг
24 или 48 недель
5 (2 утром, 3 вечером)
≥ 75 кг
1200 мг
24 или 48 недель
6 (3 утром, 3 вечером)

Коррекция дозы учитывая нежелательные реакции

С дополнительной информацией о коррекции дозы и отмены лечения интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а можно ознакомиться в инструкциях по медицинскому применению в случае применения Рибавирина-Астрафарм  в комбинации с одним из этих препаратов.

Если во время комбинированного лечения с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а развились тяжелые нежелательные реакции или ухудшились лабораторные показатели, необходимо изменять дозу до полного исчезновения нежелательных реакций. Рекомендации по коррекции дозы были разработаны на основе результатов клинических исследований (таблица 4).

Если возникли признаки непереносимости после корректировки дозы, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения рибавирином или рибавирином и интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а.

Таблица 4

Рекомендации по коррекции дозы при возникновении анемии, связанной с лечением

лабораторные показатели
Снизить только дозу до 600 мг в сутки, если *
Прекратить применение препарата, если **
Гемоглобин у пациентов без сердечных заболеваний в анамнезе
<100 г / л
<85 г / л
Гемоглобин у пациентов со стабильными заболеваниями в анамнезе
Снижение гемоглобина> 20 г / л
в течение любых 4 недель во время лечения (продолжительное снижение дозы)
<120 г / л, несмотря на применение уменьшенной дозы в течение 4 недель


* По 1 капсуле (200 мг) утром и по 2 капсулы (200 мг) вечером (суммарная доза 600 мг).

** После исчезновения побочных эффектов применения препарата можно восстановить в дозе 600 мг в сутки, которую затем повышают до 800 мг в сутки по решению врача. Дальнейшее повышение дозы не рекомендуется.

Особые группы больных

Применение при нарушении функции почек. Применение рибавирина согласно рекомендованной схемы (в зависимости от массы тела) у больных с нарушением функции почек сопровождалось значительным повышением концентрации препарата в плазме крови. Недостаточно данных по безопасности, эффективности и фармакокинетики рибавирина для осуществления коррекции дозы у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови> 2 мг / дл или клиренсом креатинина <50 мл / мин, находящихся не находятся на гемодиализе (см. Раздел «Фармакокинетика») . Поэтому рибавирин-Астрафарм можно применять данной категории больных только в случае необходимости. Лечение следует начинать (продолжать в случае развития почечной недостаточности при лечении) с особой осторожностью. Нужен тщательный мониторинг уровня гемоглобина и корректировки в случае необходимости в течение всего периода лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение при нарушении функции печени. Функция печени не влияет на фармакокинетику рибавирина (см. Раздел «Фармакокинетика»), поэтому коррекция дозы Рибавирина-Астрафарм для пациентов с нарушенной функцией печени не нужна. Применение пегинтерферона альфа-2а и интерферона альфа-2а противопоказано больным с декомпенсированным циррозом и другими формами тяжелого нарушения функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста (от 65 лет). Значимого влияния возраста на фармакокинетику рибавирина не выявлено. Однако, как и для пациентов более молодого возраста, перед применением препарата необходимо исследовать функцию почек.

Применение детям (до 18 лет). В связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а и интерфероном альфа-2а детям лечения не рекомендуется. Данные по безопасности и эффективности применения препарата Рибавирин-Астрафарм в комбинации с интерфероном альфа-2а детям от 6 лет ограничены.

Побочные реакции

Характерной для профиля безопасности рибавирина является гемолитическая анемия, которая возникает в течение первых недель терапии. Гемолитическая анемия, ассоциированная с применением рибавирина, может привести к ухудшению сердечной функции и / или ухудшение существующей патологии сердца. У некоторых пациентов также наблюдалось увеличение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, ассоциированных с гемолизом.

Побочные реакции, указанные в данном разделе, наблюдались в клинических исследованиях и / или полученные из спонтанных сообщений в основном при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а.

Побочные реакции у пациентов, получавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2а, в общем были одинаковыми с такими, отмечались при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а.

См. также инструкцию по применению лекарственных средств, с которыми рибавирин применяется в комбинации.

Хронический гепатит С

Наиболее распространенные побочные реакции при комбинированном лечении рибавирином и интерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг были выражены, как правило, легко или умеренно и не нуждались в коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит С у пациентов, не ответивших на предшествующую терапию

В целом профиль безопасности препарата Рибавирин-Астрафарм в комбинации с интерфероном альфа-2а у пациентов, которые не ответили на предыдущее лечение, был сопоставимым с таковым у пациентов, ранее не получавших лечения. В клиническом исследовании, которое включало 48 или 72-недельное лечение пациентов, не ответивших на предшествующую терапию пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене пегинтерферона альфа-2а и рибавирина в 6% и 7% соответственно, при продолжительности лечения 48 недель и в 12% и 13% соответственно при длительности лечения 72 недели. Аналогично, у пациентов с циррозом или переходом в цирроз частота отмены терапии интерфероном альфа-2а и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель, чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель. В исследование не включали пациентов, которым было отменено предыдущее лечение (пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином) в связи с гематологической токсичности.

В другом клиническом исследовании пациенты, которые не ответили на предшествующую терапию, с распространенным фиброзом или циррозом (3-6 баллов по шкале Ishak) и начальным уровнем тромбоцитов не более 50 000 / мм 3 получали 48-недельный курс лечения. К гематологических расстройств, отмеченных в первые 20 недель исследования, принадлежала анемия (уровень гемоглобина составлял <100 г / л), нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов составляла <750 / мм 3 ) и тромбоцитопения (количество тромбоцитов была <50000 / мм 3 ).

Коинфекция ВИЧ хронический гепатит С

Профиль безопасности пегинтерферона альфа-2а в режиме монотерапии или в комбинации с рибавирином у больных с коинфекцией ВИЧ-ВГС был сравним с таковым у пациентов с ВГС. К другим нежелательным явлениям, которые возникали у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС при комбинированном лечении интерфероном альфа-2а и рибавирином, относятся: гиперлактацидемия / лактоацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, фаринголарингеальная боль, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия. Терапия интерфероном альфа-2а ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4 + лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4 + лимфоцитов возвращалась к исходному уровню после снижения дозы или отмены терапии. Назначение пегинтерферона альфа-2а не имело негативного влияния на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после завершения терапии. Данные о применении пациентам с количеством CD4 + лимфоцитов менее 200 клеток / мкл ограничены (см. Инструкцию по применению для пегинтерферона альфа-2а).

Побочные реакции при комбинированной терапии препаратом рибавирин-Астрафарм и интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а у пациентов с вирусным гепатитом С

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи, эндокардит, наружный отит.

Со стороны крови : анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, панцитопения, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы : саркоидоз, тиреоидит, анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, отторжение трансплантата печени и почек, болезнь Фогта-Коянаги-Харада.

Со стороны эндокринной системы : гипотиреоз, гипертиреоз, сахарный диабет.

Со стороны метаболизма : анорексия, дегидратация.

Со стороны психики : депрессия, бессонница, изменение настроения, эмоциональные расстройства, тревога, агрессивность, нервозность, снижение либидо, суицидальные мысли, галлюцинации, гнев, суицид, психические расстройства, мания, биполярное расстройство, гомицидальни идеи.

Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, синкопальные состояния, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезии, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость, периферическая нейропатия, кома, судороги, паралич лицевого нерва, церебральная ишемия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия, кровоизлияние в сетчатку, оптическая нейропатия, отек диска зрительного нерва, поражение сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы, потеря зрения, серьезные случаи отслоения сетчатки.

Со стороны органов слуха : вертиго, боль в ухе, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, приливы, артериальная гипотензия / гипертензия, кровоизлияние в мозг, васкулит.

Со стороны дыхательной системы : одышка (одышка), кашель, одышка (одышка) при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отеки пазух, ринит, боли в горле, свистящее дыхание, интерстициальный пневмонит (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, дисфагия, изъязвления слизистой оболочки ротовой полости, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки ротовой полости, желудочно-кишечное кровотечение, хейлит, гингивит, язва, панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, пигментация языка.

Со стороны пищеварительной системы : нарушение функции печени, печеночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени.

Со стороны кожи : алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи, сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, кожные реакции, фотосенсибилизация, ночные потения, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в спине, артрит, мышечная слабость, боль в костях, боль в шее, костно-мышечная боль, мышечные судороги, миозит, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы : почечная недостаточность, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы : импотенция.

Общие нарушения : лихорадка, озноб, боль, астения, усталость, раздражительность, боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, приливы, жажда.

Лабораторные показатели: снижение массы тела.

Травмы и отравления : передозировка вещества.

Лабораторные показатели

В исследованиях применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а большинстве случаев изменения лабораторных показателей корректировались с помощью изменения дозы. При комбинированной терапии рибавирином и интерфероном альфа-2а наблюдалось повышение активности АлАТ (АЛТ), что приводило к уменьшению дозы или прекращения лечения.

Гемолиз является специфическим проявлением токсичности терапии рибавирином. Снижение уровня гемоглобина <100 г / л наблюдалось у больных, получавших комбинированное лечение рибавирином в дозе 1000/1200 мг и интерфероном альфа-2а в течение 48 недель, и у больных, получавших комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2а. При комбинированном применении рибавирина 800 мг и пегинтерферона альфа-2а в течение 24 недель гемоглобин уменьшался до <100 г / л. В большинстве случаев снижение уровня гемоглобина регистрировалось в начале лечения и стабилизировалось одновременно с компенсаторным увеличением числа ретикулоцитов.

В большинстве случаев анемия, лейкопения и тромбоцитопения были легкой степени (I степени в соответствии с ВОЗ). Были зарегистрированы изменения лабораторных показателей II степени в соответствии с ВОЗ для гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. Умеренной степени (абсолютное количество нейтрофилов 0,749-0,5 × 10 9 / л) и тяжелая (абсолютное количество нейтрофилов <0,5 × 10 9 / л) нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших рибавирин в дозе 1000/1200 мг в комбинации с интерфероном альфа-2а в течение 48 недель.

Увеличение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, ассоциированные с гемолизом, наблюдалось у некоторых пациентов, получавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. При этом значение этих лабораторных показателей вернулись к исходному уровню в течение 4 недель после завершения лечения. Редко (у 2 из 755 пациентов) это ассоциировалось с клиническими проявлениями (острая подагра).

Лабораторные показатели при коинфекции ВИЧ-ВГС. Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС встречаются чаще, большинство из них корректируется изменением дозы и использованием факторов роста. Потребность в преждевременной отмене терапии возникает редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток / мм 3 наблюдалось у пациентов, получавших монотерапию интерфероном альфа-2а и комбинированную терапию рибавирином и интерфероном альфа-2а. Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток / мм 3 наблюдалось у пациентов при монотерапии интерфероном альфа-2а и комбинированной терапии. У больных, получавших монотерапию интерфероном альфа-2а, и у больных, получавших комбинированную терапию рибавирином и интерфероном альфа-2а, была зарегистрирована анемия (гемоглобин <100 г / л).

Передозировка

Известный максимальный уровень передозировки рибавирином во время проведения клинических исследований составлял 10 г (50 капсул по 200 мг) вместе с 39 млн МЕ интерферона альфа-2b в виде раствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн МЕ). Такое количество с целью самоубийства принял пациент в течение дня. Пациент наблюдался 2 дня в отделении неотложной терапии за это время никаких побочных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Вследствие большого объема распределения рибавирин не выводится значительным образом с помощью гемодиализа.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат рибавирин-Астрафарм не следует применять в период беременности (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нужно приложить все возможные усилия для избежания беременности у пациенток. Лечение препаратом рибавирин-Астрафарм можно начинать только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Любой метод контрацепции может быть неэффективным, поэтому очень важно, чтобы женщины репродуктивного возраста и их половые партнеры использовали эффективные контрацептивные средства при лечении, а также в течение 4 месяцев после завершения лечения; во время лечения следует проводить ежемесячные стандартные тесты на беременность. При возникновении беременности во время лечения и в течение 4 месяцев после его окончания пациенток необходимо проинформировать о существенном риск тератогенного действия на плод вследствие применения рибавирина.

Необходимо сделать все возможное, чтобы избежать беременности у партнерш мужчин, которые получают препарат рибавирин-Астрафарм. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Не установлено, рибавирин, содержится в сперме, оказывает тератогенное действие на оплодотворение яйцеклетки. Пациентов-мужчин и их партнерш репродуктивного возраста следует проинформировать о необходимости применения эффективной контрацепции в период лечения рибавирином и 7 месяцев после его окончания. До начала лечения у женщин должен быть отрицательный результат теста на беременность. Мужчинам следует пользоваться презервативом, чтобы минимизировать передачу рибавирина беременным партнерши.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает рибавирин в грудное молоко. В связи с потенциальными побочными эффектами у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, перед началом лечения кормление грудью следует прекратить.

Дети

По применению препарата Рибавирин-Астрафарм детям необходима оценка соотношения польза-риск в каждом отдельном случае (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Особенности применения

Препарат рибавирин-Астрафарм нельзя применять в качестве монотерапии.

Комбинированная терапия рибавирином и интерфероном альфа

Зарегистрировано несколько серьезных побочных реакций, ассоциированных с комбинированной терапией рибавирином и интерфероном альфа, которые включают:

  • тяжелые эффекты со стороны центральной нервной системы (такие как депрессия, суицидальные идеи и попытки самоубийства, агрессивное поведение)
  • тяжелые нарушения со стороны органов зрения;
  • нарушения со стороны зубов и пародонта;
  • замедление роста у детей, может быть обратимым в некоторых пациентов.

До начала лечения следует ознакомиться с инструкцией по применению пегинтерферона альфа относительно рекомендаций по мониторингу и лечебной тактики этих побочных реакций.

Риск тератогенного действия (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Перед началом лечения рибавирином врач должен в полном объеме проинформировать пациентов о тератогенным действием рибавирина, необходимость применения надежной и длительной контрацепции, о вероятности неэффективности методов контрацепции и возможные последствия беременности в случае ее возникновения во время терапии рибавирином. По лабораторного мониторинга беременности см. «Лабораторные показатели» в этом разделе инструкции.

Канцерогенность. В некоторых исследованиях генотоксичности in vivo и in vitro была обнаружена мутагенное действие рибавирина. Потенциальная канцерогенное действие рибавирина не может быть исключена.

Гемодиализ и сердечно-сосудистая система. Снижение уровня гемоглобина до <100 г / л было зарегистрировано не более чем у 15% больных, получавших лечение в течение 48 недель рибавирином в дозе 1000/1200 мг в комбинации с интерфероном альфа-2а, и не более чем у 19% больных - в комбинации с интерфероном альфа-2а. При комбинированном применении рибавирина в дозе 800 мг и пегинтерферона альфа-2а в течение 24 недель у больных уровень гемоглобина уменьшался до <100 г / л. Риск развития анемии выше у женщин. Хотя рибавирин не оказывает непосредственного воздействия на сердечно-сосудистую систему, анемия, ассоциированная с применением рибавирина, может ухудшать сердечную функцию и / или способствовать обострению ишемической болезни сердца. Поэтому препарат рибавирин-Астрафарм следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями сердца. Кардиальный статус необходимо оценивать до начала лечения и осуществлять клинический мониторинг в течение терапии. При ухудшении функции сердца лечение рибавирином следует прекратить. Больных с застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и / или аритмиями в анамнезе или в настоящее время необходимо тщательно наблюдать. Пациентам с заболеваниями сердца рекомендуется проводить электрокардиографию до и во время курса лечения. Сердечные аритмии (преимущественно наджелудочковые), как правило, отвечают на стандартное лечение, однако может возникнуть необходимость прекращения лечения.

Есть данные о возникновении панцитопенией и угнетение костного мозга в течение 3-7 недель после совместного применения рибавирина и пегинтерферона с азатиоприном. Указанные проявления миелотоксичности были оборотными в течение 4-6 недель после отмены противовирусной терапии вирусного гепатита С и одновременно назначенного азатиоприна и не повторялись после продолжения лечения отдельно каждым из препаратов.

Комбинированное лечение препаратом рибавирин-Астрафарм и интерфероном альфа-2а в случае хронического гепатита С, когда предшествующая терапия была неэффективна, достаточно не изучалось у больных, у которых предшествующее лечение было прекращено из-за гематологические побочные явления. При решении вопроса о повторном лечения врачу необходимо тщательно оценить преимущества и риск.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа. При развитии острой реакции гиперчувствительности (такой как крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат рибавирин-Астрафарм следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Преходящие высыпания не требуют отмены терапии.

Функция печени. При развитии декомпенсации функции печени во время лечения Рибавирин-Астрафарм в комбинации с другими лекарственными средствами следует прекратить терапию. При прогрессирующем и клинически значимом повышении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, или при одновременном повышении уровня прямого билирубина лечения следует отменить.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика рибавирина меняется у больных с нарушением функции почек в связи со снижением клиренса рибавирина. Поэтому перед применением препарата Рибавирин-Астрафарм рекомендуется исследовать функцию почек у всех больных, при этом ее желательно оценивать по клиренсу креатинина. Наблюдалось значительное увеличение концентрации рибавирина в плазме крови у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови> 20 мг / л или клиренсом креатинина <50 мл / мин. Поэтому таким пациентам рекомендуется коррекция дозы рибавирина-Астрафарм.

Уровень гемоглобина необходимо тщательно контролировать во время лечения и принимать меры коррекции в случае необходимости в течение всего периода лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты после трансплантации. Безопасность и эффективность применения комбинированной схемы пегинтерферон альфа-2а плюс рибавирин не установлены для пациентов с трансплантацией печени и других органов. При применении пегинтерферона альфа-2а в качестве монотерапии или в комбинации с препаратом рибавирин-Астрафарм сообщалось о случаях отторжения трансплантата печени и почек.

Коинфекция ВИЧ-вирус гепатита С (ВГС). Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению противовирусных лекарственных средств, принимаемых одновременно при лечении хронического гепатита С, с целью ознакомления с тактикой лечения токсических явлений, характерных для каждого препарата, а также возможной перекрестной токсичности с рибавирином и другими лекарственными средствами. В исследовании NR15961 у больных, получавших одновременное лечение ставудином и интерфероном с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и / или лактатацидоза составила 3%.

У больных с хроническим гепатитом С и коинфекцией ВИЧ, которые получают высокоэффективную антиретровирусную терапию, может быть повышен риск серьезных побочных эффектов (лактоацидоз, периферическая нейропатия, панкреатит).

У больных с коинфекцией ВИЧ-ВГС и обширным циррозом, получающих высокоэффективную антиретровирусную терапию, может быть повышен риск декомпенсации функций печени и, возможно, летального исхода при комбинированном применении с препаратом рибавирин-Астрафарм и интерферонами. Начальными факторами у больных с коинфекцией ВИЧ-ВГС и циррозом, которые могут ассоциироваться с декомпенсацией функции печени, являются: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня щелочной фосфатазы или уменьшение числа тромбоцитов, лечение диданозином. Поэтому следует проявлять осторожность при решении вопроса об одновременном применении пегинтерферона альфа-2а и препарата Рибавирин-Астрафарм с высокоэффективной антиретровирусной терапией.

Одновременное лечение рибавирином и зидовудином не рекомендуется в связи с повышенным риском анемии.

Во время лечения коинфицированных больных необходим тщательный мониторинг по выявлению симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен, нарушение синтетической функции печени например, показатель по шкале Чайлд-Пью ≥ 7). Показатель по шкале Чайлд-Пью не всегда достоверно отражает наличие печеночной декомпенсации и может изменяться под влиянием таких факторов, как, например, косвенная гипербилирубинемия, гипоальбуминемия вследствие медикаментозной терапии. При развитии печеночной декомпенсации терапию препаратом рибавирин-Астрафарм в комбинации с другими лекарственными средствами следует немедленно отменить.

Одновременное назначение препарата Рибавирин-Астрафарм и диданозина не рекомендуется в связи с риском митохондриальной токсичности. Необходимо избегать одновременного применения Рибавирин-Астрафарм и ставудину с целью снижения риска перекрестной митохондриальной токсичности.

Лабораторные показатели. Перед началом лечения необходимо проводить стандартные гематологические и биохимические лабораторные исследования (общий клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов, число тромбоцитов, анализ электролитов, уровень глюкозы, содержание креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени, уровень мочевой кислоты). Рекомендуемые нормы лабораторных показателей до начала лечения препаратом рибавирин-Астрафарм: гемоглобин: ≥ 120 г / л (у женщин); ≥ 130 г / л (у мужчин).

Для пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС с количеством CD4 + лимфоцитов менее 200 клеток / мкл недостаточно данных по эффективности и безопасности комбинированного лечения. Следует проявлять осторожность при назначении комбинированного лечения пациентов с низким уровнем CD4 + лимфоцитов.

Лабораторные показатели следует оценивать на 2 и 4 недели терапии и периодически спустя в случае необходимости.

Уровень мочевой кислоты может повышаться при применении препарата Рибавирин-Астрафарм вследствие гемолиза. Поэтому у пациентов со склонностью необходимо тщательно контролировать уровень мочевой кислоты по развитию подагры.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности. Поступления препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат рибавирин-Астрафарм не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Однако при применении в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а возможен некоторое влияние. Дополнительную информацию см. в инструкции для медицинского применения лекарственных средств, которые применяются в комбинации с рибавирином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых в комбинации с рибавирином.

Исследование взаимодействий проводились с участием только взрослых пациентов.

Проводились исследования по взаимодействию рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а, интерферон альфа-2b и антацидами. Концентрации рибавирина являются сопоставимыми при монотерапии и в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2b.

После окончания лечения Рибавирин-Астрафарм период потенциального взаимодействия длится до 2 месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) в связи с длительным периодом полувыведения.

Результаты исследований in vitrо при применении препаратов микросом печени человека и печени животных свидетельствуют о том, что метаболизм рибавирина не опосредованное ферментом системы цитохрома Р450. Рибавирин не угнетает ферменты системы цитохрома Р450. В токсикологических исследованиях не были получены данные о том, что рибавирин является индуктором печеночных ферментов. В связи с этим существует минимальный потенциал взаимодействий, связанных с системой ферментов Р450.

Антацидные средства. Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон, показатель AUC уменьшился на 14%. Возможно, снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано задержкой транспортировки рибавирина или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения.

Нуклеозидные аналоги. Было показано, что рибавирин in vitrо подавляет фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническое значение этих данных неизвестно. Однако эти данные свидетельствуют о возможности того, что одновременное применение рибавирина-Астрафарм с зидовудином или ставудином может привести к увеличению ВИЧ-виремии в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня РНК вируса иммунодефицита человека в плазме крови пациентов, получающих одновременное лечение препаратом рибавирин-Астрафарм с любым из этих двух препаратов: зидовудином и / или ставудином. При повышении уровня РНК вируса иммунодефицита человека вопрос об одновременном применении препарата Рибавирин-Астрафарм с ингибиторами обратной транскриптазы необходимо пересмотреть.

Диданозин. Не рекомендуется одновременный прием рибавирина и диданозина. Экспозиция диданозину или его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5'-трифосфат) in vitro повышается при одновременном применении диданозина и рибавирина. Совместное применение этих препаратов может привести к печеночной недостаточности с летальным исходом, периферической нейропатии, панкреатита и симптоматической гиперлактатемии или лактатацидоза.

Азатиоприн. Рибавирин, подавляя инозинмонофосфатдегидрогеназы, может влиять на метаболизм азатиоприна, что может приводить к кумуляции 6-метилтиоинозин монофосфата, что ассоциировалось с миелотоксичностью у больных, получавших азатиоприн. Следует избегать одновременного применения Рибавирин-Астрафарм и пегинтерферона альфа-2а с азатиоприном. В отдельных случаях при преобладании пользы одновременного применения рибавирина и азатиоприна над потенциальным риском рекомендуется тщательный мониторинг гематологических показателей с целью выявления миелотоксичности, при развитии которой лечение данными препаратами необходимо прекратить.

Больные с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС. Не отмечалось выраженных признаков взаимодействия у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, которые завершили 12-недельное пиддослидження фармакокинетики по изучению влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ламивудина и зидовудина или ставудина). Однако из-за большого вариабельность доверительные интервалы были достаточно широкими. Одновременное применение нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы не влияло на экспозицию рибавирина в плазме крови.

Усиление анемии, ассоциированной с лечением рибавирином, наблюдалось при одновременном применении зидовудина в схеме терапии ВИЧ-инфекции, хотя точный механизм этого явления неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском анемии. При возникновении анемии течение одновременного применения рибавирина и зидовудина необходимо рассмотреть вопрос о замене зидовудина в комбинированной антиретровирусной схеме. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной зидовудином.

Фармакологические свойства

Фармакологические . Рибавирин - синтетический аналог нуклеозидов, активный in vitro в отношении некоторых РНК и ДНК-содержащих вирусов. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b влияет на вирус гепатита С, неизвестен. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК вируса гепатита С) или улучшения гистологической картины печени после 6-12 месяцев терапии и в течение 6 месяцев периода последующего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в ходе клинических испытаний привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Фармакокинетика . Рибавирин легко всасывается после приема внутрь разовой дозы (Т max = 1,5 часа) и быстро распределяется по организму. Фаза выведения из организма довольно длительная. Полупериоды всасывания, распред