Симвастат 20 мг таблетки №20

• Состав
• Лекарственная форма
• Фармакологическая группа
• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
• Применение в период беременности или кормления грудью
• Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
• Способ применения и дозы
• Дети
• Передозировка
• Побочные реакции
• Срок годности
• Условия хранения
• Упаковка
• Категория отпуска

Симвастат инструкция по применению

Состав

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка содержит симвастатина 10 мг или 20 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, бутилгидроксианизол (Е 320) состав оболочки: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства, монокомпонентных. Ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Код АТХ С10А А01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) представляют собой антилипидемични агенты, которые конкурентно подавляют ГМГ-КоА-редуктазы, фермент, который имеет каталитическую действие на конверсию ГМГ-КоА редуктазы в мевалоновую кислоту, ранний предшественник холестерина.

Симвастатин представляет собой синтетический агент для снижения уровня липидов в крови, который происходит от продукта ферментации гриба Aspergillus terreus.

После приема внутрь симвастатин, что является неактивным лактонов, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, имеющий высокую ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) - фермента, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина.

Доказано, что симвастатин снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).

ЛПНП образуется из липопротеидные очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может состоять как по снижению концентрации холестерина ЛПОНП, так и по стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному выработки и увеличенного катаболизма холестерина ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно падают во время лечения симвастатином. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает холестерин ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего холестерина к холестерину ЛПВП и холестерина ЛПНП к холестерину липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

Симвастатин снижает риск общей летальности и риск коронарной летальности, летальности от ишемической болезни сердца (ИБС), а также риск больших коронарных событий, снижает риск развития инсульта и наступления инфаркта миокарда. Симвастатин у пациентов с сахарным диабетом снижает риск развития макрососудистых осложнений.

Симвастатин оказался эффективным для снижения уровней холестерина ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина в плазме крови в случае гетерозиготной семейной гиперлипидемии и снижение уровней холестерина ЛПНП при комбинированной (смешанной) гиперлипидемии.

Фармакокинетика.

Симвастатин является неактивным лактонов, легко гидролизуется, превращаясь in vivo к бета-гидроксикислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала.

Фармакокинетические свойства оценивали с участием взрослых. Фармакокинетические данные в отношении детей и подростков отсутствуют.

абсорбция

У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты в системный кровоток после приема дозы симвастатина составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию.

Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного препарата после многократного дозирования.

распределение

Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет > 95%.

вывод

Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. Раздел «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Крупнейшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, является бета-гидроксикислоты и четыре дополнительные активные метаболиты. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60% меченого препарата было выделено в испражнениях и 13% - в моче. Обнаружена в испражнениях количество представляет эквивалентный абсорбированный лекарственный препарат, выделяется с желчью, а также неабсорбированными лекарственный препарат. После инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем 1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой выводится в среднем только 0,3% дозы.

показания

гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другой липидоснижающей лечения (например афереза ​​липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются надлежащими.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой Кардиопротекторный терапии (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические» ).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к симваститину или любой составляющей препарата.
• Заболевания печени в активной фазе или непонятные и устойчивые повышение уровня трансаминаз сыворотки крови.
• Беременность и период кормления грудью (см. Раздел «Особенности применения»).
• Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивает AUC примерно в

5 раз или более), таких как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон (см. Раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »)

• Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназол.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

фармакодинамическая взаимодействие

Взаимодействия с липидоснижающей лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатии.

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующего приема с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическая взаимодействие с гемфиброзилом, которая приводит к повышению уровня симвастатина в плазме крови (см. Ниже и разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При одновременном приеме симвастатина и фенофибрата нет ни одного доказательства того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармакоспостереження и фармакокинетических данных о других фибраты. Иногда случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующей дозами (≥1 г / сутки) ниацина (см. Раздел «Особенности применения»).

фармакокинетическая взаимодействие

Ниже в таблице приведены рекомендации по назначению препаратов взаимодействия (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, ассоциируется с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза

препараты взаимодействия	соответствующие рекомендации
Мощные ингибиторы CYP3A4, например итраконазол кетоконазол Посаконазол вориконазол эритромицин кларитромицин телитромицин Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир) боцепревир Телапревир нефазодон циклоспорин даназол гемфиброзил	Противопоказаны при приеме симвастатина
Другие фибраты (за исключением фенофибрата)	Превышать 10 мг симвастатина в сутки
фузидиновую кислота	Не рекомендуется с симвастатином
амиодарон амлодипин верапамил дилтиазем	Превышать 20 мг симвастатина в сутки
грейпфрутовый сок	При приеме симвастатина избегать употребления грейпфрутового сока

Эффекты других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4

Симвастатин - это субстрат цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск миопатии и рабдомиолиза путем повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторов принадлежат итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Сопутствующий прием итраконазола привел к повышению более чем в 10 раз экспозиции в симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин привел к 11-кратному повышению экспозиции к симвастатиновой кислоты.

Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревир, телапревиром, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказана, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом (см. Раздел «Противопоказания»). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивают AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином на время приема данных препаратов. Следует с осторожностью проводить комбинирования симвастатина с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. Раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

флуконазол

Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, что ассоциировался с сопутствующим приемом симвастатина и флуконазола (см. Раздел «Особенности применения»).

циклоспорин

Риск развития миопатии / рабдомиолиза возрастает при совместном назначении циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Хотя механизм действия полностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит прежде всего частично из-за подавления CYP3A4.

даназол

Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при совместном назначении даназол с симвастатином; поэтому применение с даназолом противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, из-за подавления пути глюкуронизации (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.

фузидиновую кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующего приема системной фузидиновую кислоты и статинов. Сопутствующий прием этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) в настоящее время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные случаи) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидиновую кислоты, лечение симвастатином следует прекратить на время лечения фузидиновую кислотой (см. Раздел «Особенности применения»).

амиодарон

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего приема симвастатина с амиодароном (см. Раздел «Особенности применения»). В ходе клинического исследования о миопатии сообщили 6% пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат попутно с амиодароном.

Блокаторы кальциевых каналов

• верапамил

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего приема верапамила с симвастатином 40 мг или 80 мг (см. Раздел «Особенности применения»). В ходе фармакокинетического исследования одновременный прием с верапамилом привел к 2,3-кратного увеличения экспозиции к симвастатиновой кислоты, прежде всего частично из-за подавления CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат попутно с верапамилом.

• дилтиазем

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего приема дилтиазема с симвастатином 80 мг (см. Раздел «Особенности применения»). В ходе фармакокинетического исследования одновременный прием с дилтиаземом привел к 2,7 кратного повышения экспозиции к симвастатиновой кислоты, прежде всего частично из-за подавления CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат попутно с дилтиаземом.

• амлодипин

Пациенты, принимающие амлодипин сопутствующее с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. В ходе фармакокинетического исследования одновременный прием амлодипина привел к 1,6-кратного увеличения экспозиции к симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующее амлодипина.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, попутно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии (см. Раздел «Особенности применения»).

Ниацин (никотиновая кислота)

Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / сут) ниацина. В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием однократно дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с симвастатином

20 мг привел к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и концентраций C max  симвастатиновой кислоты в плазме крови.

сок грейпфрута

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся под воздействием CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после стандартного употребления 250 мл сока в день является минимальным (составляет 13% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется площадью под кривой «концентрация-время») и не имеет клинического значения . Однако потребление большого объема сока значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, в связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина (см. Раздел «Особенности применения», Миопатия / рабдомиолиз).

колхицин

Были сообщения о миопатии и рабдомиолиз при одновременном приеме колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию.

рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулеза), возможна потеря эффективности симвастатина. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93% при одновременном применении рифампицина.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

Симвастатин не имеет ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4. Поэтому не ожидают, что симвастатин влиять на концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируются с участием цитохрома P450 3A4.

пероральные антикоагулянты

Во время двух клинических исследований, одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев, а другое - с участием пациентов с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки несколько повышал эффект антикоагулянтов кумаринового: протромбиновое время, который определялся как международное нормализованное отношение, рос у здоровых добровольцев от начального показателя 1,7 до 1,8, а у пациентов с гиперхолестеринемией - от 2,6 до 3,4. Очень редко сообщали о повышении международного нормализованного соотношения. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, протромбиновое время нужно определять до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начале лечения, чтобы убедиться, что не происходило ни значительного изменения протромбинового времени. Как только достигается стабильный уровень ПВ, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, обычно рекомендуются для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами кумаринового. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также необходимо проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимавших антикоагулянты.

особенности применения

Миопатия / рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, что проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности КФК более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза, с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией; очень редко определялись летальные случаи. Риск миопатии увеличивается за счет высоких уровней ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы препарата.

У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, которые принимали симвастатин 80 мг / сут, частота миопатии составляла примерно 1,0% по сравнению с 0,02% для пациентов, принимавших 20 мг / сут. Примерно половина из этих случаев миопатии имела место в течение первого года лечения. Частота появления миопатии течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0,1% (см. Раздел «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»).

Риск появления миопатии больше у пациентов, принимающих 80 мг симвастатина, по сравнению с пациентами, которые получают другие основанные на статины терапии с подобной эффективностью по снижению холестерина ЛПНП. Поэтому дозу 80 мг нужно применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших эффекта лечения на более низких дозах, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски. Для пациентов, принимающих симвастатин 80 мг и которым нужен препарат взаимодействия, следует применять более низкую дозу симвастатина или альтернативный основан на статины режим с меньшим потенциалом взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. Ниже Мероприятия для снижения риска появления миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами ).

Измерение КФК

Уровень КФК не следует измерять после энергичных физических упражнений или при наличии любой возможной альтернативной причины повышения КФК, поскольку это затрудняет толкование имеющихся значений. При значительном повышении уровней КФК в начале (более 5-кратное по сравнению с верхней границей нормы) уровне следует повторно измерить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

перед лечением

Всех пациентов, которые начинают терапию симвастатином, а также пациентов, которым была увеличена дозу симвастатина, нужно предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения каких-либо мышечных болей неясного характера, болезненности в мышцах или м мышечной слабости.

Следует соблюдать осторожность при пациентов с благоприятными факторами развития рабдомиолиза. С целью установления соответствующего начального значения уровень КФК следует измерить до начала лечения в таких ситуациях:

пожилой возраст (возраст ≥ 65 лет) женский пол; нарушение функции почек неконтролируемый гипотиреоз наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышц, наличие в анамнезе мышечной токсичности, вызванной статинами или фибратом; злоупотребление спиртным.

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, а также рекомендуется клинический мониторинг. Если раньше у пациента было нарушение со стороны мышц при приеме фибратов или статина, лечение другим средством этого класса нужно начинать с осторожностью.

При значительном начальном повышении уровней КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) лечение не следует начинать.

Во время лечения

При возникновении боли, слабости или спазмов во время приема пациентом статина следует измерить уровни КФК. Если обнаружено, что эти уровни, при отсутствии серьезных физических нагрузок, значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить. Если симптомы со стороны мышц являются тяжкими и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровень КФК менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы, то следует рассмотреть необходимость прекращения лечения. Если подозревается миопатия с любой другой причины, лечение следует прекратить.

Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, следует рассмотреть повторный прием того же препарата или альтернативного статина в низкой дозе и под тщательным контролем.

Высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические»). Рекомендуется проводить периодическое определение уровня КФК, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Терапию симвастатином нужно временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных больших оперативных вмешательств, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

Меры по снижению риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами (также см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих лекарственных средств противопоказано (см. «Противопоказания»).

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина (см. Раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиться при одновременном применении фузидиновую кислоты со статинами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Соответственно, по ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревир, телапревиром, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказано (см. Разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивают AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином на время приема данных препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Более того, следует с осторожностью применять одновременно симвастатин с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать совместного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано (см. «Противопоказания»). -За повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата (см. Раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Следует с осторожностью назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов может вызвать миопатии, если принимать его отдельно.

Симвастатин не следует принимать одновременно с фузидиновую кислотой. Были сообщения о рабдомиолиз (включая несколько летальных случаев) у пациентов, принимавших эту комбинацию (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, для которых применение системной фузидиновую кислоты является жизненно важным, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидиновую кислотой. Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления у него каких-либо симптомов слабости в мышцах, боли или болезненности. Терапию статинами можно восстановить через семь дней после приема последней дозы фузидиновую кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное лечение фузидиновую кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость сопутствующего приема симвастатина и фузидиновую кислоты нужно рассматривать только в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Комбинированного применения симвастатина в дозах более 20 мг в сутки вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом следует избегать (см. Раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, попутно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При одновременном приеме симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, которые увеличивают AUC примерно в 2-5 раз) может потребоваться корректировка дозы симвастатина. Для определенных умеренных ингибиторов CYP3A4, например, дилтиазема, рекомендуется максимальная доза 20 мг симвастатина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом ингибиторов ГМК-КоА редуктазы и липидомодифицирующей доз (≥1 г / сутки) ниацина; каждый из этих препаратов может вызвать миопатии, если принимается отдельно.

Врачи, которые рассматривают вариант комбинированной терапии симвастатина с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / сут) ниацина или препаратами, содержащими ниацин, должны внимательно взвесить потенциальную пользу и риски, и тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления любых проявлений и симптомов боли в мышцах, болезненности или слабости, в частности в течение первых месяцев терапии, и при увеличении дозы любого из этих лекарственных препаратов.

Промежуточный анализ текущего исследования клинических результатов независимого комитета по мониторингу безопасности определил большую, чем ожидалось, частоту развития миопатии у пациентов китайской национальности, принимавших симвастатин 40 мг и никотиновую кислоту / ларопипрант 2000 мг / 40 мг. Поэтому следует с осторожностью лечить пациентов китайской национальности симвастатином (в частности дозами 40 мг или выше) сопутствующее с липидомодифицирующей дозами

(≥ 1 г / сут) ниацина или препаратами, содержащими ниацин. Поскольку риск миопатии при приеме статинов зависит от дозы, пациентам китайской национальности не рекомендуется применение симвастатина 80 мг с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / день) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин. Неизвестно, существует повышенный риск миопатии у других пациентов азиатского происхождения, принимающих симвастатин сопутствующее с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / сут) ниацина или препаратами, содержащими ниацин.

Влияние на печень

Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, дополнительные функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрации, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например 1 раз в полгода) в течение первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повысился уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени следует повторить немедленно и чаще проводить в дальнейшем. В случае, когда уровень трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза верхней границы нормы, препарат необходимо отменить. Следует заметить, что аланинаминотрансфераза может исходить из мышечной ткани, поэтому повышение аланинаминотрансферазы с КФК может указывать на миопатии (см. Выше Миопатия / рабдомиолиз).

В постмаркетинговый период редко сообщалось о летальную и нелетальное печеночную недостаточность у пациентов, принимавших статины, в том числе симвастатин. При появлении серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемии или желтухи во время лечения симвастатином 80 мг следует немедленно прервать терапию. Если не найдено альтернативной этиологии, не следует снова начинать прием симвастатина 80 мг.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют спиртным.

При лечении симвастатином, как и другими липидоснижающей средствами, сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.

сахарный диабет

Определенные доказательства указывают на то, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут повлиять на уровень гипергликемии, при котором рекомендуется начинать лечение сахарного диабета. Однако над таким риском преобладает пользу снижения статинами сосудистого риска, и поэтому он не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Пациентов с риском (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , повышенные триглицериды, артериальная гипертензия) нужно мониторить как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными установок.

Интерстициальная болезнь легких

О случаях интерстициальной болезни легких сообщали при приеме некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии (см. Раздел «Побочные реакции»). Соответствующие проявления могут включать одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статинами следует прекратить.

офтальмологическое обследование

В случае отсутствия какого-либо медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известны в настоящее время данные длительных клинических испытаний не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у пациентов пожилого возраста

Эффективность применения симвастатина для лечения больных старше 65 лет, получали его во время контролируемых клинических исследований, оценивалась в отношении снижения уровней общего и холестерина ЛПНП и оказывалась такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, которые оказывались клинически или лабораторными показателями, не отмечено.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или синдромом глюкозно-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Симвастат противопоказан беременным (см. Раздел «Противопоказания»).

Безопасность применения препарата беременным не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований симвастатина с участием беременных.

Хотя нет никаких доказательств того, что частота появления врожденных аномалий у потомков пациентов, принимавших симвастатин или другой подобный ингибитор ГМК-КоА-редуктазы, отличается от той, что наблюдается в общей популяции, лечение матери симвастатином может уменьшить у плода уровень мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращения приема гиполипидемических средств в период беременности имеет незначительно влиять на удаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам симвастатин нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Прием симвастатина следует приостановить на весь срок беременности или пока не будет подтверждения, что женщина не беременна (см. Раздел «Противопоказания»).

кормление грудью

Неизвестно, проникает симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарств проникает в грудное молоко, а также из-за высокого риска серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим симвастатин, следует воздержаться от кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Симвастат не влияет или влияет очень незначительно на способность управлять автомобилем и работе с механизмами. Итак, если предполагается управление автомобилем или работа с механизмами, то следует принимать во внимание, что сообщения о возможном головокружение случались очень редко.

Способ применения и дозы

Диапазон дозирования Симвастату - от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы Симвастату в случае необходимости следует осуществлять с интервалами не менее 4 недели до максимальной суточной дозы 80 мг, принимаемый 1 раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших целей лечения ниже дозами, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски (см. Раздел «Особенности применения», «Фармакологические»).

гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой он должен придерживаться в течение всего курса лечения Симвастатом.

Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, которую следует принимать однократно, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Подбор доз в случае необходимости нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Исходя из результатов контролируемого клинического исследования, рекомендуемая начальная доза Симвастату - 40 мг в сутки однократно вечером. Симвастат следует применять как дополнение к другому липидоснижающей лечения (например аферез в ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычная доза Симвастату для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор доз в случае необходимости нужно осуществлять способом, изложенным выше.

сопутствующая терапия

Симвастат эффективен как монотерапия, а также в комбинации с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Дозу следует принимать или> 2:00 до, либо через> 4:00 после приема СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот.

Для пациентов, принимающих Симвастат одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. Раздел «Противопоказания»), либо с фенофибратом, доза Симвастат не должна превышать

10 мг / сут. Для пациентов, которые одновременно с препаратом Симвастат принимают амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза Симвастату не должна превышать 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменения дозировки.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозе 10 мг в сутки и, если такая дозировка считается необходимым, препарат следует назначать с осторожностью.

Применение у пациентов пожилого возраста

Нет нужды в корректировке дозы.

Применение детям и подросткам (10-17 лет)

Для детей и подростков (мальчики возрастной стадии Таннера II и старше и девушки, у которых, по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться при лечении симвастатином.

Рекомендуемые дозы - 10-40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, в соответствии с целями лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии (см. Раздел «Особенности применения», «Фармакологические»). Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или больше.

Опыт применения препарата Симвастат детям подросткового возраста ограничен.

дети

Безопасность и эффективность симвастатина для пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в ходе контролируемого клинического исследования с участием ребят возрастной стадии Таннера II и старших и девушек, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, в общем был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Дозы более 40 мг не исследовали у данной группы пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано влияние симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девочек (см. Раздел «Способ применения и дозы», «Побочные эффекты», «Фармакологические свойства»).

Девочек следует проконсультировать по имеющимся методов контрацепции при применении симвастатина (см. Раздел «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»). Для пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовалась в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель отдаленные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны.

Симвастатин не исследовалась у пациентов в возрасте до 10 лет, у детей подросткового возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Передозировка

В настоящее время известны несколько случаев передозировки. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие мероприятия.

побочные реакции

В общем Симвастат хорошо переносится.

Сообщалось о побочных реакциях, приведены ниже.

Со стороны крови и лимфатической системы:

анемия.

Психические нарушения:

бессонница депрессия.

Со стороны нервной системы:

головная боль, парестезии, головокружение, периферическая невропатия; нарушения памяти.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:

интерстициальная болезнь легких (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Гепатобилиарной системы:

гепатит / желтуха летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани:

миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»), миалгия, мышечные спазмы; тендинопатия, иногда затруднена разрывом.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

эректильная дисфункция.

Общие нарушения и нарушения условий приема:

астения.

Сообщалось о синдроме гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы, одышка и слабость.

по исследованиям

Сообщалось о повышении уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, АсАТ и гаммаглютамилтранспептидазы) (см. Раздел «Особенности применения», «Влияние на печень»); повышение уровня щелочной фосфатазы; повышение уровня сывороточной КФК (см. раздел «Особенности применения»).

При приеме статинов, включая симвастатин, сообщали о повышении HbA1c и уровня глюкозы сыворотки крови в состоянии натощак.

Были сообщения о нарушении когнитивной функции (например потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом случаи были несерьезными и оборотными после прекращения приема статина; время до начала появления симптомов (от 1 суток до лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) был разным.

Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованных некротизирующей миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкеназы в сыворотке крови, которые не исчезают, несмотря на прекращение приема статинов, признаками некротизирующей миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессивных средств (см. Раздел «Особенности применения. миопатия / рабдомиолиз »).

При приеме некоторых статинов сообщалось о таких дополнительных побочные явления:

расстройства сна, включая ночные кошмары; половая дисфункция сахарным диабетом частота появления зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , повышенный уровень триглицецридив, артериальная гипертензия в анамнезе).

Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет)

Долговременные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны. Нет достаточного количества данных после одного года лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.