Інструкція до препарату Фламмегіс 100 мг ліофілізіат для інфузій №1

Фламегис (Flammegis) инструкция по применению

Состав и форма выпуска

1 флакон содержит инфликсимаба — 100 мг.
Прочие ингредиенты: cахароза — 500 мг, натрия дигидрофосфата, моногидрат — 2,2 мг, динатрия гидрофосфата, дигидрат — 6,1 мг, полисорбат 80 — 0,5 мг.

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Инфликсимаб представляет собой гибридные мышино-человеческие (IgG1) моноклональные антитела, с высокой аффинностью связывают как растворимые, так и трансмембранные формы фактора некроза опухоли (TNF)-α, который играет важную роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Инфликсимаб быстро образует стабильные комплексы с человеческим TNF-α, при этом происходит снижение биоактивности TNF-α. Инфликсимаб действует специфически относительно TNF-α и не способен нейтрализовать лимфотоксин (TNF-β).

Повышенные концентрации TNF-α выявили в суставах больных ревматоидным артритом, и они соотносятся с повышенной активностью заболевания. При ревматоидном артрите лечение инфликсимабом уменьшало инфильтрацию пораженных воспалением клеток в зоне сустава, а также экспрессию молекул, способствующих клеточной адгезии, хемоаттракции и деградации тканей. Результатами лечения были снижение уровней интерлейкина (IL)-6 и C-реактивного белка (СРБ) в плазме крови, а также повышение уровня гемоглобина у больных ревматоидным артритом. У больных псориазом инфликсимаб уменьшал эпидермальное воспаление и нормализовал дифференциацию кератиноцитов в псориатических бляшках. При псориатическом артрите непродолжительное применение препарата уменьшало количество Т-клеток и сосудов в синовиальной оболочке и псориатической коже.

Гистологическая оценка биопсии толстой кишки, полученная до и через 4 нед после приема инфликсимаба, продемонстрировала существенное уменьшение TNF-α. Лечение пациентов с болезнью Крона также было связано с существенным снижением СРБ, нормализацией количества лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов. Мононуклеарные клетки периферической крови (peripheral blood mononuclear cells — PBMC), полученные у лечившихся инфликсимабом пациентов, продемонстрировали пролиферативную восприимчивость к стимуляторам, которые не уменьшались, по сравнению с не получавшими лечения пациентами. Анализ мононуклеарных клеток, полученных с помощью биопсии слизистой оболочки кишечника, показал, что лечение инфликсимабом вызывало уменьшение числа клеток, способных к экспрессии TNF-α и интерферонов. Лечение инфликсимабом уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток и наличие маркеров воспаления в зонах поражения кишечника. Эндоскопические исследования свидетельствуют о заживлении слизистой оболочки кишечника у лечившихся инфликсимабом пациентов.

Фармакокинетика. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое проспективное исследование I фазы в параллельных группах, предусматривающее осуществление однократной в/в (i.v.) инфузии (CT-P13 1.1) пациентам с анкилозирующим спондилитом, выявило, что фармакокинетический профиль препарата Фламмегис был сопоставим с оригинальным препаратом. Соотношение (90% доверительный интервал (ДИ)) средних геометрических (для препарата Фламмегис и эталонного средства) составило 104,10% (93,93–115,36) для показателя AUCτ и 101,47% (94,57–108,86%) — для показателя Cmax,ss.

Результаты базового клинического исследования III фазы (CT-P13 3.1), проведенного с участием пациентов с ревматоидным артритом, подтверждают результаты исследования эквивалентности фармакокинетики (CT-P13 1.1): на протяжении периода применения обоих лекарственных средств для препарата Фламмегис и оригинального препарата наблюдали аналогичные значения Cmin и Cmax.

Во время начальных исследований, проведенных с оригинальным препаратом инфликсимаба, однократные в/в инфузии 1; 3; 5; 10 или 20 мг/кг массы тела инфликсимаба приводили к дозопропорциональному повышению Cmax препарата в плазме крови и AUC. Объем распределения (Vd) в равновесном состоянии (медиана Vd составляла 3,0–4,1 л) не зависел от введенной дозы и свидетельствовал о преимущественном распределении инфликсимаба в сосудистом компартменте. Зависимость фармакокинетики от времени не наблюдалась. Пути выведения инфликсимаба не описаны. Неизмененный инфликсимаб в моче определялся. Значительных отличий выведения или объема распределения, связанных с возрастом или массой тела пациентов с ревматоидным артритом не наблюдалось. Фармакокинетику инфликсимаба у лиц пожилого возраста не исследовали. Исследований с участием пациентов с заболеваниями печени или почек не проводили.

При введении однократных доз 3; 5 или 10 мг/кг средние значения Cmax (медианы) составили 77; 118 и 277 мкг/мл соответственно. Медианы конечного T½ этих доз варьировались от 8 до 9,5 дня. У большинства пациентов инфликсимаб определялся в плазме крови в течение по меньшей мере 8 нед после введения рекомендуемой однократной дозы 5 мг/кг для лечения болезни Крона и дозы 3 мг/кг — для поддерживающего лечения ревматоидного артрита каждые 8 нед.

Повторное введение инфликсимаба (5 мг/кг на 0-й, 2-й и 6-й неделях для лечения болезни Крона с образованием свищей, 3 или 10 мг/кг каждые 4 или 8 нед для лечения ревматоидного артрита) приводило к незначительному накоплению инфликсимаба в плазме крови после введения второй дозы. Другое клинически значимое накопление не наблюдалось. У большинства пациентов с болезнью Крона с образованием свищей, инфликсимаб определяли в плазме крови в течение 12 нед (диапазон: 4–28 нед) после введения согласно режиму применения.

Детская популяция. В целом уровень препарата у пациентов — детей с болезнью Крона (53 пациента в возрасте 6–17 лет, 8 пациентов в возрасте 6–10 лет) аналогичен уровням, наблюдавшимся у взрослых пациентов с болезнью Крона. Медиана конечного T½ дозы 5 мг/кг у детей — пациентов с болезнью Крона составила 10,9 дня.

Показания

ревматоидный артрит. Препарат Фламмегис в сочетании с метотрексатом предназначен для уменьшения выраженности признаков и симптомов, а также улучшения физического состояния у:

• взрослых пациентов с активным заболеванием, реакция которых на противовоспалительные средства, модифицирующие течение заболевания (Disease Modifying Antirheumatic Drugs — DMARD), в том числе метотрексат, оказывается неадекватной;
• взрослых пациентов с тяжелым, активным и прогрессирующим заболеванием, ранее не принимавших метотрексат или другие DMARD.

В этих популяциях больных продемонстрировано снижение скорости прогрессирования повреждения суставов, определенное с помощью рентгенологического исследования.

Болезнь Крона у взрослых. Препарат Фламмегис предназначен для:

• лечения умеренной или тяжелой степени болезни Крона у взрослых пациентов, у которых не достигнута надлежащая реакция на лечение, несмотря на получение полного соответствующего курса лечения кортикостероидами и/или иммунодепрессантами, или пациентов с непереносимостью указанных лекарственных средств или наличием медицинских противопоказаний.
• лечение острой формы болезни Крона с образованием свищей у взрослых пациентов, у которых не достигнут надлежащий ответ на лечение, несмотря на получение полного соответствующего традиционного курса лечения (включающего антибиотики, дренирование и применение иммунодепрессантов).

Болезнь Крона у детей. Препарат Фламмегис предназначен для лечения тяжелой формы болезни Крона у детей в возрасте 6–17 лет, у которых не достигнута надлежащая реакция на терапию традиционными методами, включающими применение кортикостероидов, иммуномодуляторов и первичную нутритивную терапию, и пациентов с непереносимостью указанных лекарственных средств или наличием медицинских противопоказаний.

В проведенном клиническом исследовании препарат инфликсимаб назначали только в сочетании с традиционным лечением и иммунодепрессантами.

Язвенный колит. Препарат Фламмегис предназначен для лечения язвенного колита средней или тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов, у которых не достигнута надлежащая реакция на терапию традиционными методами, включающими кортикостероиды и 6-меркаптопурин (6-MP) или азатиоприн (AZA), или пациентов с непереносимостью указанных лекарственных средств или наличием медицинских противопоказаний.

Анкилозирующий спондилит. Препарат Фламмегис предназначен для лечения при тяжелой степени анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых не достигнут должный ответ на терапию традиционными методами.

Псориатический артрит. Препарат Фламмегис предназначен для лечения острого и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых не достигнута надлежащая реакция на предыдущую терапию DMARD.

Препарат Фламмегис следует применять:

• в сочетании с метотрексатом;
• или в монотерапии для лечения пациентов с непереносимостью метотрексата или лиц, которым метотрексат противопоказан.

Установлено, что инфликсимаб улучшает физические функции у пациентов с псориатическим артритом, а также уменьшает скорость прогрессирования периферического поражения суставов, диагностированного путем рентгеновского исследования, у пациентов с симметричными подтипами заболевания, поражающего несколько суставов.

Псориаз. Препарат Фламмегис предназначен для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым течением бляшечного псориаза, у которых не достигнут должный ответ, имеются противопоказания или непереносимость при применении других системных средств, в том числе циклоспорина, метотрексата или псоралена в сочетании с облучением УФ-лучами длинноволнового спектра (PUVA).

Применение

лечение препаратом Фламмегис следует начинать и проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита или псориаза. Препарат Фламмегис необходимо вводить в/в.

Инфузии препарата Фламмегис должны выполнять квалифицированные медицинские работники, обладающие навыками определения любых осложнений, связанных с инфузией.

На протяжении курса лечения препаратом Фламмегис необходимо оптимизировать дозы других препаратов, применяемых одновременно, например кортикостероидов и иммунодепрессантов.

Взрослые (в возрасте старше 18 лет)

Ревматоидный артрит. 3 мг/кг в виде в/в инфузии с применением дополнительных доз 3 мг/кг, которые вводят через 2 и 6 нед после первой инфузии, а также каждые 8 нед после введения дополнительных доз.

Препарат Фламмегис следует применять в сочетании с метотрексатом.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что клиническая реакция у пациентов, как правило, достигается в течение 12 нед лечения. Если у пациента наблюдается ненадлежащая реакция или по истечении указанного периода реакция исчезает, следует рассмотреть возможность постепенного повышения дозы примерно на 1,5 мг/кг до максимальной 7,5 мг/кг каждые 8 нед. Альтернативным путем, который следует рассмотреть, может быть введение 3 мг/кг каждые 4 нед. Если достигнута должная реакция, следует продолжать применение выбранной дозы или частоты введения препарата.

Целесообразность продолжения лечения необходимо тщательно пересмотреть для пациентов с отсутствующими признаками терапевтической пользы в течение первых 12 нед лечения или после коррекции дозы.

Активная форма болезни Крона средней степени тяжести. 5 мг/кг в виде в/в инфузии с применением дополнительных инфузий в дозе 5 мг/кг через 2 нед после первой инфузии. Если после введения двух доз реакция у пациента отсутствует, не следует продолжать лечение инфликсимабом. Имеющиеся клинические данные не свидетельствуют о целесообразности продолжения применения инфликсимаба у лиц с отсутствующим терапевтическим ответом на лечение в течение 6 нед с момента начальной инфузии.

У пациентов, достигших надлежащей реакции на лечение, альтернативными стратегиями продолжения терапии являются:

• поддерживающая терапия — дополнительные инфузии препарата в дозе 5 мг/кг через 6 нед после начальной инфузии с последующими инфузиями каждые 8 нед или
• повторное введение — инфузия препарата в дозе 5 мг/кг в случае рецидива признаков и симптомов заболевания (см. Повторное применение).

Несмотря на отсутствие сравнительных данных, ограниченные данные пациентов, у которых достигнута начальная клиническая реакция на дозу 5 мг/кг, но затем клиническая реакция была утрачена, свидетельствуют о том, что у некоторых больных терапевтический ответ может быть восстановлен в случае повышения дозы. Целесообразность продолжения терапии следует взвешенно рассмотреть для пациентов с отсутствием признаков терапевтической пользы после коррекции дозы.

Активная форма болезни Крона с образованием свищей. 5 мг/кг в виде в/в инфузии с применением дополнительных инфузий в дозе 5 мг/кг через 2 и 6 нед после первой инфузии. Если после трех доз клиническая реакция у пациента отсутствует, дополнительное лечение инфликсимабом применять не следует.

У пациентов, достигших терапевтического ответа на лечение, альтернативными стратегиями продолжения лечения являются:

• поддерживающая терапия — дополнительные инфузии препарата в дозе 5 мг/кг через 8 нед или
  повторное введение: инфузии 5 мг/кг в случае рецидива признаков и симптомов заболевания, с последующим введением 5 мг/кг каждые 8 нед (см. Повторное применение).

Несмотря на отсутствие сравнительных данных, ограниченные данные пациентов, у которых достигнута начальная клиническая реакция на дозу 5 мг/кг, но затем клиническая реакция была утрачена, свидетельствуют о том, что у некоторых больных терапевтический ответ может быть восстановлен в случае повышения дозы. Целесообразность продолжения терапии следует взвешенно рассмотреть для пациентов с отсутствующими признаками терапевтической пользы после коррекции дозы.

Опыт повторного применения препарата у пациентов с болезнью Крона в случае рецидива признаков и симптомов заболевания ограничен, а сравнительные данные о преимуществах/рисках альтернативных стратегий в случае продолжения лечения отсутствуют.

Язвенный колит. 5 мг/кг в виде в/в инфузии с применением дополнительных инфузий в дозе 5 мг/кг через 2 и 6 нед после первой инфузии, а затем каждые 8 нед.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что клиническая реакция у пациентов, как правило, достигается в течение 14 нед лечения, то есть после четырех доз. Целесообразность продолжения терапии необходимо тщательно пересмотреть для пациентов с отсутствием признаков терапевтической пользы в течение этого периода.

Анкилозирующий спондилит. 5 мг/кг в виде в/в инфузии с применением дополнительных инфузий в дозе 5 мг/кг через 2 и 6 нед после первой инфузии, а затем каждые 6–8 нед. Если через 6 нед (то есть после трех доз) реакция на терапию у пациента отсутствует, не следует продолжать лечение инфликсимабом.

Псориатический артрит. 5 мг/кг в виде в/в инфузии с применением дополнительных инфузий в дозе 5 мг/кг через 2 и 6 нед после первой инфузии, а затем каждые 8 нед.

Псориаз. 5 мг/кг в виде в/в инфузии с применением дополнительных инфузий в дозе 5 мг/кг через 2 и 6 нед после первой инфузии, а затем каждые 8 нед. Если через 14 нед (то есть после четырех доз) реакция на лечение у пациента отсутствует, не следует продолжать лечение инфликсимабом.

Повторное применение для лечения болезни Крона и ревматоидного артрита. В случае рецидива признаков и симптомов заболевания инфликсимаб может быть введен повторно через 16 нед после последней инфузии. В клинических исследованиях реакции гиперчувствительности замедленного типа были нечастыми и наблюдались после перерыва в приеме инфликсимаба в течение менее 1 года.

Безопасность и эффективность повторного введения препарата после перерыва в приеме инфликсимаба в течение более чем 16 нед не установлены. Этот факт касается как пациентов с болезнью Крона, так и пациентов с ревматоидным артритом.

Повторное применение для лечения язвенного колита. Безопасность и эффективность повторного введения препарата в другом режиме, чем каждые 8 нед, не установлены.

Повторное применение для лечения анкилозирующего спондилита. Безопасность и эффективность повторного введения препарата в другом режиме, чем каждые 6–8 нед, не установлены.

Повторное применение для лечения псориатического артрита. Безопасность и эффективность повторного введения препарата в другом режиме, чем каждые 8 нед, не установлены.

Повторное применение для лечения псориаза. Ограниченный опыт повторного применения одной дозы инфликсимаба для лечения псориаза с интервалом в 20 нед свидетельствует о сниженной эффективности и повышенной частоте легких или среднетяжелых побочных реакций в ответ на инфузию, по сравнению с исходным индукционным режимом.

Ограниченный опыт повторного применения препарата после вспышки заболевания в режиме повторной индукции свидетельствует о повышенной частоте побочных реакций на инфузию, в том числе тяжелых, по сравнению с 8-недельным поддерживающим лечением.

Повторное применение для различных показаний. В случае отмены поддерживающего лечения и необходимости возобновления курса лечения применение режима повторной индукции не рекомендуется. В такой ситуации применение препарата Фламмегис необходимо начать с однократной дозы, а затем придерживаться рекомендаций относительно вышеописанных поддерживающих доз.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Специальные исследования препарата Фламмегис у пациентов пожилого возраста не проводились. В клинических исследованиях не наблюдали значительных различий, связанных с возрастом, по таким показателям, как клиренс или объем распределения, поэтому необходимость коррекции дозы отсутствует.

Детская популяция

Болезнь Крона (пациенты — дети в возрасте 6–17 лет)

5 мг/кг в виде в/в инфузии с применением дополнительных инфузий в дозе 5 мг/кг через 2 и 6 нед после первой инфузии, а затем каждые 8 нед. Некоторым пациентам для поддержания клинической пользы может потребоваться короткий интервал между введениями препарата, а для других — более длительный интервал между введениями может быть достаточным. Имеющиеся данные не свидетельствуют в пользу продолжения лечения инфликсимабом пациентов-детей, у которых не достигнута реакция на терапию на протяжении первых 10 нед курса лечения.

Исследований препарата Фламмегис у пациентов с болезнью Крона в возрасте младше 6 лет не проводили.

Язвенный колит, псориаз, ювенильный идиопатический артрит, псориатический артрит и анкилозирующий спондилит. Безопасность и эффективность препарата Фламмегис у детей и подростков в возрасте младше 18 лет для лечения по показаниям: язвенный колит, псориаз, ювенильный идиопатический артрит, псориатический артрит и анкилозирующий спондилит не установлены. Данные отсутствуют.

Ювенильный ревматоидный артрит. Безопасность и эффективность препарата Фламмегис у детей и подростков в возрасте младше 18 лет для лечения по показанию ювенильный ревматоидный артрит не установлены. Имеющиеся в настояшее время данные описаны в разделе побочные эффекты, однако никаких рекомендаций относительно дозирования не может быть сделано.

Почечная и/или печеночная недостаточность, Исследований препарата Фламмегис у соответствующих групп пациентов не проводили. Рекомендации по дозированию препарата не могут быть предоставлены.

Способ введения. Препарат Фламмегис следует вводить в виде инфузии в течение 2 ч. За состоянием всех пациентов, которым вводили препарат Фламмегис, следует наблюдать в течение как минимум 1–2 ч после инфузии для выявления острых реакций, связанных с инфузией.

Средства неотложной помощи, такие как адреналин, антигистаминные препараты и воздуховод для обеспечения свободной проходимости дыхательных путей, должны быть непосредственно доступными. Пациентам можно предварительно вводить некоторые средства, например антигистаминные препараты, ГКС и/или парацетамол, а также замедлить скорость инфузии для снижения риска возникновения побочных реакций, связанных с инфузией, особенно если такие реакции возникали у пациента ранее.

Сокращенное время инфузий у взрослых лиц с определенными показаниями. Для тщательно отобранных взрослых пациентов, которые хорошо перенесли, по меньшей мере, 3 предыдущие 2-часовые инфузии препарата Фламмегис (фаза индукции) и получают поддерживающее лечение, можно рассмотреть целесообразность выполнения последующих инфузий в течение не менее 1 ч. Если в случае сокращенной инфузии возникает реакция на инфузию, следует рассмотреть возможность применения более медленной инфузии, если лечение необходимо продолжить. Введение доз >6 мг/кг в режиме сокращенных инфузий не исследовали.

Приготовление инфузионных р-ров

1. Требуется вычислить необходимые дозу и количество флаконов с препаратом Фламмегис. Каждый флакон препарата Фламмегис содержит 100 мг инфликсимаба. Должен быть вычислен необходимый общий объем растворенного препарата Фламмегис.

2. Каждый флакон препарата Фламмегис должен быть разведен в асептических условиях 10 мл воды для инъекций с помощью шприца с иглой 21-го калибра (0,8 мм) или меньше. Необходимо снять отламывающуюся часть крышечки флакона и протереть верх флакона тампоном, смоченным в 70% этиловом спирте. Следует ввести иглу шприца во флакон через центр резиновой пробки и направить поток воды для инъекций на стеклянную стенку флакона. Не следует использовать флакон при отсутствии вакуума. Р-р необходимо осторожно перемешать, вращая флакон, чтобы растворить лиофилизированный порошок. Длительного или интенсивного перемешивания следует избегать. НЕЛЬЗЯ встряхивать флакон! Пенообразование в р-ре при растворении не является необычным явлением. Полученный р-р должен отстояться в течение 5 мин. Р-р должен быть бесцветным или бледно-желтым и опалесцирующим. В р-ре может содержаться несколько мелких полупрозрачных частиц, поскольку инфликсимаб является белком. Не следует использовать р-р при наличии в нем непрозрачных частиц или других инородных частиц, а также при изменении цвета р-ра.

3. Общий объем растворенного препарата Фламмегис должен быть разведен до 250 мл инфузионным р-ром натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9%). Этот процесс можно осуществить путем отбора объема инфузионного р-ра натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9%) из стеклянного флакона или инфузионного мешка вместимостью 250 мл, который равен по объему растворенному препарату Фламмегис. Общий объем растворенного препарата Фламмегис следует медленно перенести в стеклянный флакон или инфузионный мешок емкостью 250 мл и осторожно перемешать.

4. Р-р для инфузий требуется вводить в течение рекомендуемого времени инфузии (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Необходимо применять только инфузионный набор, оборудованнный встроенным стерильным непирогенным фильтром для связывания белков с низкой молекулярной массой (размер пор ≤1,2 микрометров). Из-за отсутствия консерванта рекомендуется начинать введение инфузионного р-ра как можно быстрее, не позднее 3 ч после растворения и разведения. При растворении и разведении в гарантированно асептических условиях инфузионный р-р Фламмегис может быть использован в течение 24 ч при условии его хранения при температуре от 2 до 8 °C. Не следует хранить любые неиспользованные порции инфузионных р-ров для повторного использования.

5. Физические и биохимические исследования совместимости для оценки одновременного введения препарата Фламмегис с другими средствами не проводились. Нельзя одновременно выполнять инфузию препарата Фламмегис с другими лекарственными средствами с применением одной и той же линии для в/в введения.

6. Перед применением препарата Фламмегис следует визуально проверить наличие в нем твердых частиц или изменения его цвета. В случае выявления заметных непрозрачных частиц, изменения цвета или инородных частиц, препарат Фламмегис не следует использовать.

7. Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Противопоказания

наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к инфликсимабу, к другим мышиным белкам или к любым вспомогательным компонентам препарата.

Пациенты с тяжелыми инфекциями (туберкулез, сепсис, абсцессы и оппортунистические инфекции), с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (III/IV функциональный класс по классификации NYHA).

Побочные эффекты

отмечающиеся побочные эффекты дозозависимы. В ходе длительной терапии во время клинических исследований препарат Фламмегис вводили 621 пациенту с ревматоидным артритом и 250 пациентам с анкилозирующим спондилитом. Профиль безопасности препарата Фламмегис, наблюдавшийся в этих клинических исследованиях, соответствовал ранее зафиксированному для оригинального препарата, который применяли в этих исследованиях. В предыдущих клинических исследованиях с применением оригинального препарата наиболее распространенной нежелательной реакцией на лекарственное средство (ADR) была инфекция верхних дыхательных путей — она возникала у 25,3% пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 16,5% пациентов контрольной группы, принимавших препарат сравнения.

Наиболее серьезные реакции ADR, связанные с применением блокаторов TNF, которые отмечали при применении инфликсимаба, включали реактивацию вируса гепатита В (HBV), застойную сердечную недостаточность (CHF), тяжелые инфекции (в том числе сепсис, инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, и туберкулез), сывороточную болезнь (реакции гиперчувствительности замедленного типа), гематологические реакции, системную красную волчанку/волчаночный синдром, демиелинизирующие заболевания, гепатобилиарные нарушения, лимфомы, Т-клеточную лимфому печени и селезенки (HSTCL), абсцесс кишечника или перианальный абсцесс (у пациентов с болезнью Крона) и другие серьезные реакции на инфузию.

В табл. 1 перечислены нежелательные реакции, которые регистрировали в ходе применения препарата во время клинических исследований, а также нежелательные реакции, некоторые из которых закончились летальным исходом, отмеченные во время пострегистрационного применения оригинального препарата.

В рамках системно-органных классов нежелательные реакции перечислены под определением, описывающим частоту, с применением следующих категорий: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10 000–<1/1000); очень редко (<1/10 000), с неизвестной частотой (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Поскольку отчеты о побочных эффектах, отмечаемых во время пострегистрационного периода, подаются добровольно популяцией неизвестного размера, частоту соответствующих побочных реакций оценить невозможно. Поэтому частота побочных реакций классифицируется как неизвестная.

Таблица 1. Проявления побочного действия, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата

Система	Частота побочной реакции	Характер проявлений побочной реакции
Инфекции и инвазии	Очень часто	Вирусная инфекция (грипп, герпес)
	Часто	Бактериальные инфекции (сепсис, воспаление подкожной клетчатки, абсцесс)
	Нечасто	Туберкулез, грибковые инфекции (кандидоз)
	Редко	Менингит, инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (в частности, инвазивные грибковые инфекции [пневмоцитоз, гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидиоидомикоз, криптококкоз, бластомикоз], бактериальные инфекции [атипичные микобактериальные инфекции, листериоз, сальмонеллез] и вирусные инфекции [цитомегаловирус]), паразитарные инфекции , реактивация гепатита B
Доброкачественные, злокачественные и неспецифические опухоли	Редко	Лимфома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, лейкемия
	Частота неизвестна	Т-клеточная лимфома печени и селезенки (преимущественно у подростков и молодых взрослых лиц с болезнью Крона и язвенным колитом)
Со стороны крови и лимфатической системы	Часто	Нейтропения, лейкопения, анемия, лимфаденопатия
	Нечасто	Тромбоцитопения, лимфопения, лимфоцитоз
	Частота неизвестна	Агранулоцитоз, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Со стороны иммунной системы	Часто	Аллергические респираторные симптомы
	Нечасто	Волчаночноподобный синдром, анафилактические реакции, сывороточная болезнь или сывороточноподобная реакция
	Редко	Саркоидная реакция, анафилактический шок, сывороточная болезнь, васкулит
Психические расстройства	Часто	Депрессия, бессонница
	Нечасто	Амнезия, возбуждение, спутанность сознания, сонливость, нервозность
	Редко	Апатия
Со стороны нервной системы	Очень часто	Головная боль.
	Часто	Вертиго, головокружение, гипестезия, парестезии
	Нечасто	Судороги, нейропатия
	Частота неизвестна	Поперечный миелит, демиелинизирующие расстройства ЦНС (заболевание, напоминающее рассеянный склероз, и неврит зрительного нерва), демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы (такие как синдром Гийена – Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия и мультифокальная моторная нейропатия)
Со стороны органа зрения	Часто	Конъюнктивит
	Нечасто	Кератит, периорбитальный отек, ячмень
	Редко	Эндофтальмит
	Частота неизвестна	Временная потеря зрения, возникает во время инфузии или в течение 2 ч после инфузии
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Часто	Тахикардия, учащенное сердцебиение
	Нечасто	Сердечная недостаточность (возникновение или ухудшение состояния), аритмия, обмороки, брадикардия
	Редко	Цианоз, экссудативный перикардит
	Частота неизвестна	Ишемия миокарда/инфаркт миокарда, отмечаемые во время инфузии или в течение 2 ч после инфузии
Сосудистые нарушения	Часто	Гипотония, гипертония, подкожное кровоизлияние, «приливы», румянец
	Нечасто	Нарушение периферического кровообращения (ишемия), тромбофлебит, гематома
	Редко	Недостаточность кровообращения, петехии, вазоспазм
Со стороны дыхательной системы	Состав и форма выпуска Фармакологические свойства Показания Применение Противопоказания Побочные эффекты Для поліпшення роботи сайту ми використовуємо файли cookie. Продовжуючи переглядати сайт, ви погоджуєтеся з цим. Політика конфіденційності Погоджуюсь Повідомлення Viber Facebook messenger Telegram Whatsapp Зворотний дзвінок Онлайн чат Як вам зручніше з нами звʹязатися? Скасувати Кнопка зв'язку Підписатися