Амиокордин раствор для иньекций 150 мг/3 мл ампула №5

Амиокордин (Amiokordin) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: амиодарона гидрохлорид;

• 1 ампула (3 мл раствора) содержит 150 мг амиодарона гидрохлорида;

Другие составляющие: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства

Прозрачный слегка желтоватый раствор без видимых механических примесей.

Фармако-терапевтическая группа

Антиаритмические препараты ІІІ класса. Код АТХ С01В D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амиодарон оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие и является антиаритмическим препаратом ІІІ класса по классификации Воган -Уильямса.
Антиаритмические свойства.

Увеличение третьей фазы потенциала действия без влияния на уровень или частоту подъема.

Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет снижения прохождения калия через калиевом канале, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевого и кальциевого канала.

Брадикардическое действие путём уменьшения автоматизма синусового узла. Атропин не выступает антагонистом этого деяния.

Неконкурентно блокирует альфа- и бета- адренорецепторы.

Замедляет синотриальную, предсердную и узелковую проводимость, что происходит более интенсивно при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узелковом и желудочковом уровне.

Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отсутствует отрицательный инотропный эффект.

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, связанная с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии. Безопасность и эффективность внутривенного введения амиодарона пациентам, у которых вне стационара возникала остановка сердца из-за желудочковой фибрилляции, резистентной к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойных слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с сравнивали с лидокаином.

Первоначальной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, выживших до момента госпитализации для стационарного лечения.

Во время исследования ARREST 504 пациенты, перенесшие остановку сердца вне стационара вследствие фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной до трех и более дефибрилляций и введения адреналина, были рандомизированы у 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили. в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5% раствора глюкозы (246 пациентов), а в другой – плацебо (258 пациентов). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию: среди 197 пациентов (39%), живших на момент госпитализации, было 44% пациентов из группы амиодарона по сравнению с 34% пациентов из группы плацебо (р=0,03).

После поправки на другие прогностические факторы результата лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживания к моменту поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95% доверительный интервал: 1,1–2,4; р=0,02). В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо наблюдалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59% по сравнению с 48%, р=0,04) и брадикардии (41% по сравнению с 25%, р=0,004).

Во время исследования ALIVE 347 пациентов с фибрилляцией желудочков, резистентной к трем и более дефибрилляциям, введение адреналина и еще одной дефибрилляции, или с рецидивом фибрилляции желудочков после первоначально успешной дефибрилляции рандомизировали в группу получения амиодарона (в дозе 5 в 30 мл 5% раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, имитирующего лидокаин, или в группу получения лидокаина (1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, имитирующего амиодарон и содержащего тот же растворитель (полисорбат 8).

Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию у 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8% в группе амиодарона (41 пациент из 180) по сравнению с 12% в группе лидокаина (20 пациентов из 160), p=0,009. После поправки на другие прогностические факторы, влиявшие на выживаемость, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости к моменту поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95% доверительный интервал: 1,28–4,85; р= 0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких отличий относительно количества пациентов, нуждавшихся в терапевтических мерах по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также отличий по количеству пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в пределах исследование). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала остановка сердца, в группе лидокаина (28,9%) было статистически значительно больше, чем в группе амиодарона (18,4%), р=0,04.

Фармакокинетика

Абсорбция

После в/в инъекций концентрация амиодарона стремительно достигает максимума в плазме крови.

Биодоступность составляет около 30-60%.

Распределение

Быстрый рост концентрации в плазме крови достигается преимущественно благодаря распределению в периферических тканях. Объем распределения изменяется от 40 до 130 л/кг. В сердечной мышце максимальная концентрация достигается через несколько минут после внутривенной инъекции. Уровни амиодарона в сердечной мышце выше, чем в плазме крови.

Метаболизм

Метаболизм амиодарона происходит так же, как после перорального приема. Период полувыведения амиодарона после разовой внутривенной инъекции в среднем составляет 3,2-20,7 часа, а после повторного введения в среднем – 50 дней.

Амиодарон метаболизируется преимущественно в печени с помощью цитохрома Р450 ( изоэнзим CYP 3 A 4) и CYP2C8, а также частично в слизистой кишечника. Основными путями трансформации являются дейодинирование, гидроксилирование, O- и N- деалкилирование (деэтилирование). В процессе N- деалкилирования образуется основной активный метаболит N- дезетиламиодарон (по мнению некоторых именно в кишечнике), который имеет подобные амиодарону фармакодинамические и фармакокинетические свойства Другие (дейодинированные) метаболиты также были обнаружены, однако их эффекты не были полностью исследованы.

Вывод

Амиодарон выводится вместе с желчью (калом) и мочой. Поскольку он почти полностью метаболизируется, его фиксируют в фекалиях и моче в очень незначительных количествах. Период полувыведения амиодарона после разовой внутривенной инъекции в среднем составляет 3,2–20,7 часа, а после продления период полувыведения амиодарона очень длительный, а именно: 13-103 дня (в среднем 53 ± 24 дня).

В течение первых нескольких дней лечение амиодароном накапливается в организме. Процесс вывода начинается только через несколько дней. Концентрации в плазме крови в стабильном состоянии достигаются постепенно, через несколько недель или месяцев. После прекращения лечения выведение амиодарона продолжается еще несколько месяцев. Из-за вышеупомянутых характеристик амиодарона лечение следует начинать с больших (ударных) доз с целью скорейшего достижения в тканях концентраций, необходимых для терапевтического эффекта.

Амиодарон в основном метаболизируется цитохромом CYP3A4, а также цитохромом CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, десетиламиодарон, являются потенциальными ингибиторами in vitro цитохрома CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6. Амиодарон и десетиламиодарон могут также ингибировать транспортные белки, такие как P-GP и органический катионный транспортер 2 (OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1,1% (субстрат OCT2).
Данные in vivo указывают на взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-GP субстратами.

Клинические свойства

Показания

Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста.

Лечение тяжелых нарушений сердечного ритма, которые не отвечают на другие средства лечения или в случае, когда другие средства лечения не могут быть использованы.

Тахиаритмии, связанные с синдромом преждевременного возбуждения желудочков (синдром Вольфа-Паркинсона- Уайта).

Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковые, узелковые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий; фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.
Амиокордин для внутривенного введения применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или невозможный пероральный прием Амиокордина.

Противопоказания Амиокордина

Известна повышенная чувствительность к йоду, амиодарона или других компонентов препарата.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Гипертиреоз – поскольку возможно обострение заболевания на фоне приема амиодарона.

Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).

Тяжелая артериальная гипотензия.

Детский возраст до 3 лет (из-за наличия в составе бензилового спирта).

ІІ и ІІІ триместры беременности.

Период кормления грудью.

Одновременно применение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона):

• антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
• другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного введения, левофлоксацин, меквитазин, цин для внутривенного введения, торемифен, винкамин для внутривенного введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• тела проверка;
• кобицистат.

Эти противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антиаритмические препараты.

Многие антиаритмические препараты подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол, бепридил), противопоказанное.

Одновременное применение антиаритмических средств одного класса не рекомендуется, кроме некоторых случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение с лекарственными средствами, обладающими отрицательным инотропным действием, способствуют замедлению сердечного ритма и/или замедляют атриовентрикулярную проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes.

Данный серьезный тип аритмии может быть вызван лекарственными средствами независимо от того, оказывают ли они антиаритмическое действие.

Предрасполагающими факторами для ее возникновения являются гипокалиемия (см. подраздел «Средства, которые могут вызвать гипокалиемию»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Лекарственные средства, применение которых может вызвать пароксизмальную тахикардию типа torsade de pointes: антиаритмические препараты Iа класса, антиаритмические препараты III класса и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие активируется только при применении их внутривенных форм.

Одновременное применение лекарственных средств, каждое из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsade. de pointes, противопоказано. Однако это не касается некоторых из таких препаратов, которые расцениваются как абсолютно необходимые, поэтому вместо того чтобы быть противопоказанными, они просто не рекомендуются к применению в комбинации с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа Torsade de pointes.

К ним относятся:

• метадон ;
• противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин);
• нейролептики.

Препараты замедляют сердечный ритм.

Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается антиаритмических средств класса Iа, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.

Воздействие амиодарона на другие лекарственные средства . Амиодарон и/или его метаболит, дезетиламиодарон ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P- гликопротеин и могут увеличить влияние их субстратов.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут ингибировать метаболизм амиодарона и увеличивать его влияние. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Противопоказаны комбинации.

Лекарственные средства, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона):

• антиаритмические средства класса Иа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса ІІІ (дофетилид, ибутилид, соталол);
• средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного применения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного применения, левофлоксацин, мекситазин, миквитазин, для внутривенного применения, спирамицин для внутривенного применения, торемифен.

Высок риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades. de pointes.

Телапревер. Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных амиодароном, из-за замедления метаболизма амиодарона.

Не рекомендуется применять комбинации.

Софосбровир. Только у пациентов, получающих двойную терапию даклатасвиром/софосбувиром или ледипасвиром/софосбувиром: брадикардия, которая может быть симптомной или даже летальной. Если применение такой комбинации нельзя избежать, необходим тщательный мониторинг клинического состояния пациента и показателей ЭКГ, особенно в течение нескольких первых недель двойной терапии.
Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что может усугублять проявления токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Повышение концентрации циклоспорина в крови из - за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и корректировка дозы при лечении амиодароном.

Дилтиазем, инъекционная форма.

Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо установить клиническое наблюдение и постоянный контроль ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным клиническим исходом. Это особенно актуально для бета-адренорецепторов, которые угнетают адренергические компенсаторные механизмы. Необходим тщательный клинический надзор и непрерывный контроль ЭКГ в течение 24 ч после введения первой дозы.

Верапамил, инъекционная форма.

Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо установить клиническое наблюдение и постоянный контроль ЭКГ.

Противапаразитные препараты, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин).

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа пируэт torsades de pointes. Если возможно, отмените антимикотические средства группы азолов. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо предварительно оценить продолжительность QT и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.

Нейролептики, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes: амисульприд  хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульприд, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол. Существует повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа пируэт torsades de pointes.

Метадон.

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsades de pointes.

Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказания). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.
Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения обеспечить контроль показателей ЭКГ и клинического состояния пациента вместе с контролем уровня электролитов.

Фидаксомицин. Увеличение концентраций фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении.

Субстраты Р- гликопротеина.

Амиодарон является ингибитором Р- гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р- гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

С препаратами наперстянки.

Ухудшение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушение предсердно-желудочковой проводимости. Если применять дигоксин, происходит повышение его уровня в крови с последующим снижением клиренса дигоксина. Необходим контроль ЭКГ и клинический мониторинг, контроль уровня дигоксина в крови и при необходимости – корректировка доз дигоксина.

С добигатраном.

Повышенные концентрации дабигатрана в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сут.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты YP 2С9.

Амиодарон увеличивает концентрацию веществ, являющихся субстратами С YP 2С9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома Р450 2С9.

Антагонисты витамина K.

Увеличение эффекта антагониста витамина К и повышенный риск кровотечения. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МНО). Необходимо корректировать дозу антагониста витамина К при лечении амиодароном и в течение 8 дней после его отмены.

С фенитоином (распространяется на фосфенитоин).

Повышение уровня фенитоина в плазме крови одновременно с признаками передозировки, в частности, неврологическими проявлениями (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходим клинический контроль, контроль уровня фенитоина в плазме крови и возможна корректировка дозы.

С флекаинидом.

Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида вследствие ингибирования цитохрома YP 2 D 6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.

Субстраты цитохрома Р450 3А4.

Назначение указанных лекарственных средств на фоне применения амиодарона, являющегося ингибитором цитохрома С YP 3А4, может обусловить более высокие плазменные концентрации этих препаратов и, как следствие, возможен рост их токсичности.

Статины (симвастатин, аторвастатин и ловастатин). При одновременном применении амиодарона возрастает риск проявлений мышечной токсичности (например, рабдомиолиза), поскольку статины могут метаболизироваться CYP3A4. При необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, не метаболизирующиеся CYP 3A4.

Другие препараты, метаболизируемые под действием С YP 3А4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрацию этих молекул в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих веществ.

С лидокаином.

Риск повышения уровня лидокаина в плазме крови, что может вызвать неврологические и кардиологические побочные эффекты из-за угнетения амиодароном его метаболизма в печени. Необходим клинический контроль и контроль ЭКГ, при необходимости контроль уровня лидокаина в плазме крови и корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

С такролимусом.

Повышенный уровень такролимуса в крови из-за угнетения амиодароном его метаболизма. Необходимо определение уровня такролимуса в крови, контроль функции почек и корректировка дозы такролимуса в течение одновременного применения с амиодароном и после отмены амиодарона.

С бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая предосторожности при применении).

Нарушение сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

С бета-блокаторами, применяемыми при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

С эсмололом.

Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.
С дилтиаземом для перорального применения.

Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности, у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

С верапамилом для перорального применения.

Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности, у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

С некоторыми макролидами (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин).

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клинический контроль.

Со средствами, которые могут вызвать гипокалиемию.

Диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), амфотерицин В (для внутривенного применения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes (Гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо проводить коррекцию гипокалиемии, а во время лечения следует обеспечить контроль ЭКГ, содержание электролитов и клинический контроль.

Средства, вызывающие брадикардию.

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes; необходимо проводить клинический мониторинг и контроль ЭКГ.

С орлистатом.

Риск понижения уровня амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходим клинический контроль и при необходимости – контроль ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных тамсулозином, из-за угнетения его метаболизма в печени. Во время лечения этим ингибитором фермента и после его отмены в случае необходимости необходим клинический мониторинг и корректировка дозы тамсулозина.

Вориконазол. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, так как может снижаться метаболизм амиодарона. Необходим клинический мониторинг и мониторинг показателей ЭКГ и при необходимости корректировка дозы амиодарона.

Комбинации, требующие особого внимания.

С пилокарпином.

Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).

Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов YP 3А4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Особенности применения препарата

Инфузию через центральные вены проводить в случае тяжелых нарушений ритма, когда лечение путем перорального применения невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Инъекционный амиодарон следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как поверхностный флебит. Амиодарон, раствор для инъекций необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может обострить артериальную гипотензию, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (см. «Побочные реакции»).

Доза составляет примерно 5 мг/кг массы тела, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии, амиодарон следует вводить не менее 3 минут. Из-за возможного коллапса с необратимыми последствиями следующую внутривенную инъекцию можно проводить не ранее чем через 15 минут, даже если была введена только 1 ампула.

Нельзя смешивать амиодарон с другими препаратами в одном шприце и одновременно вводить другие препараты с помощью одной инфузионной системы.

При необходимости продолжения лечения амиодароном его следует вводить путем внутривенной инфузии.

В случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии, вводить раствор через периферические вены обычно не рекомендуется, поскольку существует риск возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия); инфузию через центральные вены следует проводить всегда, когда это возможно. Рекомендуется использовать центральный венозный катетер при его наличии и готовности; иначе препарат можно вводить через периферические вены – наибольшую периферическую вену с наибольшим кровотоком.

Надзор в отделении интенсивной терапии с постоянным наблюдением за АД и ЭКГ необходима как можно скорее.

Если терапию амиодароном следует продолжать, его следует вводить в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за АД и ЭКГ.

Одновременное применение амиодарона со следующими лекарственными средствами не рекомендуется: циклоспорин, дилтиазем (инъекционный) или верапамил (инъекционный), определенные противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульпризин, хлор, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (кроме левофлоксацина и моксифинлокса). 

Сердечные эффекты, связанные с применением амиодарона.

Наблюдались случаи новой или обострения существующей аритмии (иногда – с летальным исходом), поддающейся лечению.

Проаритмогенный эффект амиодарона обычно возникает под влиянием факторов, приводящих к удлинению интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и гипокалиемия.

Риск возникновения индуцированной лечением желудочковой аритмии torsades de pointes при применении амиодарона ниже по сравнению с таким риском при применении других антиаритмических препаратов у пациентов с аналогичной степенью удлинения интервала QT.

Тяжелые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса -Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например, прогрессирующая кожная сыпь с волдырями или поражением слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.

Тяжелая брадикардия. Сообщалось о случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений проводимости у пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром отдельно или вместе с другим противовирусным препаратом прямого действия ( ПВПД ) для лечения гепатита С, таким как даклатасвир, симепре. Поэтому одновременное применение препаратов с амиодароном не рекомендовано.

Если одновременного применения этих препаратов с амиодароном нельзя избежать, необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД. У пациентов, для которых известен высокий риск развития брадиаритмии, необходимо осуществлять надлежащий непрерывный мониторинг не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром.

Учитывая длительное время полувыведения амиодарона надлежащий мониторинг также следует осуществлять у пациентов, прекративших прием препарата в последние несколько месяцев до начала лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД.

Пациентам, получающим эти препараты для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, вместе с другими лекарственными средствами, замедляющими сердечный ритм или без них, необходимо предостеречь относительно симптомов, обусловленных брадикардией и тяжелыми нарушениями проводимости, и проинструктировать их о необходимости обращения за медицинской помощью в неотложном порядке при возникновении таких симптомов.

Легочные эффекты, связанные с применением амиодарона.

Наблюдалось несколько случаев интерстициальной пневмопатии при применении инъекционного амиодарона. Появление диспноэ или сухого кашля, отдельных или с ухудшением общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии и требует контроля за состоянием пациента с помощью радиологических методов обследования.

Кроме того, наблюдались единичные случаи острого респираторного дистресс -синдрома, иногда летальные, у пациентов, лечившихся амиодароном, в период непосредственно после хирургической операции, которые, возможно, вызваны взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов во время искусственной вентиляции легких.

Печеночные эффекты, связанные с применением амиодарона.

При применении амиодарона, а также в течение первых 24 часов после введения препарата могут развиваться острые печеночные расстройства (в т.ч. тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность или полный отказ функции печени) и хронические печеночные расстройства. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность, иногда с летальным исходом, может развиться в течение 24 часов после начала применения инъекционного амиодарона.

Рекомендуется регулярный контроль функции печени в начале лечения и постоянно во время всего курса лечения амиодароном . Необходимо снизить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз возрастают более чем в 3 раза по сравнению с нормой.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсичность и аллергические реакции у младенцев и детей младше 3 лет.
Введение лекарственных средств, содержащих бензиловый спирт, новорожденным или недоношенным новорожденным приводило к летальным случаям синдрома одышки ( гаспинг -синдрома/ gasping syndrome (симптомы включают внезапное появление одышки, гипотензию, брадикардию и сердечно-сосудистый коллапс).
Нарушение электролитного баланса, особенно гипокалиемия.

Важно принимать во внимание ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать появление проаритмогенных эффектов. Гипокалиемию следует устранить до применения амиодарона.

За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при постоянном мониторинге (ЭКГ, артериальное давление).

Анестезия.

Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что больной получает амиодарон.

Постоянное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

Комбинации ( см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация требует оговорок при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковых аритмий жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования на животных не показали никаких тератогенных эффектов препарата, в связи с чем не предусматриваются какие-либо эффекты возникновения пороков развития у людей. В настоящее время вещества, вызывающие пороки развития у человека, продемонстрировали тератогенность у животных в должным образом контролируемых исследованиях у двух биологических видов опытных животных.

С клинической точки зрения нет достаточного количества соответствующих данных для оценки возможного тератогенного действия амиодарона при его применении во время I триместра беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели беременности, в случае применения препарата до этого срока не следует ожидать никакого негативного влияния на щитовидную железу плода. Чрезмерная нагрузка йодом при применении амиодарона позже этого периода может вызвать гипотиреоз у плода, который может быть обнаружен с помощью лабораторных анализов или даже проявляться клинически в виде зоба.

Таким образом, применение этого лекарственного средства в период беременности противопоказано, начиная с ІІ триместра.

Поскольку бензиловый спирт проникает через плацентарный барьер, беременным женщинам следует с осторожностью использовать растворы для инъекций.
Кормление грудью.

Амиодарон проникает в грудное молоко в больших концентрациях; кормление грудью противопоказано во время лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не применимо.

Способ применения и дозы Амиокордин

По причинам, связанным с лекарственной формой препарата, Амиокордин следует применять в концентрации не менее 300 мг (2 ампулы) на 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы). Амиокордин, раствор для инъекций, можно вводить только на изотоническом (5%) растворе декстрозы (глюкозы).

Не разводить препарат изотоническим раствором хлорида натрия, поскольку возможно образование осадка, и не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе!

Амиокордин, раствор для инъекций следует вводить только тогда, когда необходимо оборудование для контроля функции сердца, дефибрилляции и кардиостимуляции.

Амиокордин, раствор для инъекций можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Амиодарон следует вводить через центральные вены, кроме случаев, требующих применения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Если введение через центральные вены невозможно, можно вводить препарат через периферические вены (см. раздел «Особенности применения»).

При тяжелых нарушениях ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, кроме сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии, проводить инфузию через центральные вены.
Погрузочная доза обычно составляет 5 мг/кг массы тела больного и вводится только на изотоническом (5%) растворе декстрозы (глюкозы), предпочтительно с помощью инфузионного электрического насоса, в течение интервала времени от 20 минут до 2 часов. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. В связи с кратковременным действием препарата необходима его поддерживающая и инфузия.

Поддерживающая доза: 10-20 мг /кг/сут (в среднем от 600-800 мг до 1,2 г/сут) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо начать переход на пероральный прием препарата (по 200 мг 3 раза в сутки). При необходимости эту дозу можно увеличить до 1200 мг/сут.
В случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии, рекомендуется применять центральный венозный катетер при его наличии и готовности; иначе препарат можно вводить через наибольшую периферическую вену с наибольшим кровотоком.

Начальная в/в доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг), растворенная в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы), инъекцию следует проводить быстро.

Возможно дополнительное введение 150 мг амиодарона (или 2,5 мг/кг), если фибрилляция желудочков сохраняется.

Не смешиваем с другими препаратами в одном шприце.

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность амиодарона у детей не определены. Из-за содержания бензилового спирта амиодарон для внутривенного введения противопоказан у недоношенных и доношенных новорожденных детей, младенцев и детей младше 3 лет (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность амиодарона для детей на сегодняшний день не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарона для инъекционного введения содержат бензиловый спирт. Существуют сообщения о случаях летального синдрома одышки (гаспинг -синдрома/gasping syndrome) у новорожденных после внутривенного введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Передозировка

Не существует информации о передозировке амиодарона при внутривенном введении.

Очень редко сообщали о возникновении синусовой брадикардии , желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsades de pointes и поражение печени.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая кинетические свойства препарата, рекомендуется контроль функции сердца в течение длительного времени. А миодарон и его метаболиты не поддаются диализу.

Побочные реакции Амиокордина

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, крапивница, существуют сообщения о возникновении ангионевротического отека (отека Квинке).

Со стороны эндокринной системы:
нарушение со стороны щитовидной железы: в случае отсутствия каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы определенное несоответствие уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько уменьшенный уровень Т3) не требует отмены препарата; нарушения со стороны щитовидной железы:  гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1-3 мес после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна: если применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение можно продолжать в комбинации с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ; гипертиреоз диагностировать значительно тяжелее, поскольку его симптоматика менее выраженной (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным понижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи нуждаются в немедленном начале надлежащего лечения. Если причиной беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и из-за его влияния на уязвимое равновесие миокарда), то учитывая изменяющуюся эффективность синтетических антитиреоидных препаратов можно однозначно рекомендовать лечение кортикостероидами (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяца).

Сообщали о случаях гипертиреоза, возникавших в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона; синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СПАДГ).

Со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.

Со стороны сердца: брадикардия; в отдельных случаях сообщали о выраженной брадикардии и, в редких случаях, об остановке синусового узла, особенно у пациентов пожилого возраста. Проаритмический эффект. Параксизмальная желудочковая тахикардия типа torsades de pointes.

Со стороны сосудов: обычно умеренная и непродолжительная артериальная гипотензия; тяжелая артериальная гипотензия или сосудистый коллапс могут возникнуть при передозировке или после слишком быстрого введения; приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у больных бронхиальной астмой; интерстициальная пневмопатия; острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде (возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода). При возникновении этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: лбычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после уменьшения дозы или даже спонтанно; острое поражение печени со значительным повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную (см. раздел «Особенности применения»), что требует отмены препарата; хроническое поражение печени, требующее длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в крови в 1,5-5 раз от нормы), показан регулярный мониторинг печени.

При повышении уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические нарушения обычно исчезают после прекращения лечения. Сообщалось о нескольких необратимых случаях таких изменений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, панкреатит/острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: чрезмерное потоотделение, алопеция, экзема; тяжелые, иногда летальные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла ) и синдром Стивенса-Джонсона; буллезный дерматит; DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: боль в спине, боль в области поясницы.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, при введении непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, включая боль, эритему, некроз, отек, экстравазацию, образование инфильтрата, воспаление, флебит, тромбофлебит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны психики: состояние спутанности сознания, бред, галлюцинация.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: потеря либидо.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не разводить препарат изотоническим раствором хлорида натрия, поскольку возможно образование преципитата. Не смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе « Способ применения и дозы» .

Упаковка

По 3 мл раствора для инъекций в ампуле, 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.