Абифлокс 500 мг таблетки №10

Абифлокс (Abyflox) инструкция по применению 

Состав

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

• левофлоксацина гемигидрата эквивалентно левофлоксацину 250 мг или 500 мг;

другие составляющие: натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая (РН 102), магния стеарат; покрытие Opadry 03B84851: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: розовые двояковыпуклые таблетки, имеющие форму капсулы, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны таблетки, с оттиском «1» по одну сторону и «5» по другую сторону линии разлома и оттиском "Т" с другой стороны таблетки;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: розовые двояковыпуклые таблетки, имеющие форму капсулы, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны таблетки, с оттиском «1» по одну сторону и «4» по другую сторону линии разлома и оттиском "Т" с другой стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код ATX J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин – это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. В качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С _max ) или площади под кривой «концентрация-время» (АUC) и минимальной ингибирующей (угнетающей) концентрации (МИК (МПК)).

Основной механизм резистентности является результатом мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств, что объясняется механизмом действия.

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных организмов (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представленные в таблице 1г.

Таблица 1

Клинические предельные значения МИК левофлоксацина (20.06.2006)

Возбудитель	Чувствительны	Резистентные
Enterobacteriacae	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Staphylococcus spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
S. pneumoniae1	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
H. influenzae, М. catarrhalis 2	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Граничные значения, не относящиеся к видам 3	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л

¹  Предельное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, что демонстрирует вариабельность указанного параметра. Предельные значения касаются терапии больших доз.

² Штаммы с величинами МИК, выше предельного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и если результат будет подтвержден, отправить изолят в справочную лабораторию.

³ Предельные значения МИК, не связанные с видами, были определены преимущественно по данным фармакокинетики/фармакодинамики и независимы от распределения МИК определенных видов.

Предельные значения МИК используются только для видов, которым не было определено конкретное для вида граничное значение, и не используются для видов, где не рекомендуется тестирование на чувствительность или для которых недостаточно доказательств относительно сомнительных видов ( Enterococcus, Neisseria , грамотрицательные анаэробы).

Рекомендуемые CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее – NCCLS) предельные значения МИК левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 2 для тестирования МИК (мкг/мл) диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином (5 мкг).

Таблица 2

Рекомендуемые CLSI предельные значения МИК и дискодиффузного метода левофлоксацина (М100-S17, 2007)

Возбудитель	Чувствительны	Резистентные
Enterobacteriacae	≤ 2 мкг/мл≥17 мм	≥ 8 мкг/мл≤ 13 мм
Не Enterobacteriacae	≤ 2 мкг/мл≥17 мм	≥ 8 мкг/мл≤ 13 мм
Acinetobacter spp.	≤ 2 мкг/мл≥17 мм	≥ 8 мкг/мл≤ 13 мм
Stenotrophomonas maltophilia	≤ 2 мкг/мл≥17 мм	≥ 8 мкг/мл≤ 13 мм
Staphylococcus spp.	≤ 1 мкг/мл≥19 мм	≥ 4 мкг/мл≤ 15 мм
Enterococcus spp.	≤ 2 мкг/мл≥17 мм	≥ 8 мкг/мл≤ 13 мм
H. influenzae М. catarrhalis 1	≤ 2 мкг/мл≥17 мм
Streptococcus pneumoniae	≤ 2 мкг/мл≥17 мм	≥ 8 мкг/мл≤ 13 мм
Бета-гемолитическая Streptococcus	≤ 2 мкг/мл≥17 мм	≥ 8 мкг/мл≤ 13 мм
1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых категорий результатов, других, чем «чувствительные». Для штаммов, дающих результаты, свидетельствующие о «нечувствительной» категории, идентификация организмов и результаты тестов на противомикробную чувствительность должны быть подтверждены справочной лабораторией с использованием эталонного метода разведения CLSI.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности выбранных видов может варьировать географически и со временем. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента по меньшей мере при некоторых типах инфекций сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus* метициллинчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus, группы С и G, Streptococcus agalactiae , Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Пептострептококк

Другие

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgaris**, Clostridium difficile**

* Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

** Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Левофлоксацин при приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 100%.

Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение

Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумулятивный эффект при многократном применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумулятивный эффект после применения доз по 500 мг 2 раза в день. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляет 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигаются в течение 1 ч после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после 500 мг перорально составляет примерно 11,3 мкг/г и достигается через 4–6 ч после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря

Максимальная концентрация левофлоксацина 4-6,7 мкг/мл в пузырном пузыре достигается через 2-4 часа после приема препарата в течение 3 дней применения в дозах 500 мг 1 раз или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней, средние концентрации в ткани простаты достигают 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составляет 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8–12 ч после однократного приема пероральной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляет 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 ч). Выведение происходит обычно почками (более 85% введенной дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50–600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При понижении функции почек снижается почечный вывод и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 3.

Таблица 3

Клиренс креатинина (мл/мин)	<20	20–40	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Известно, что отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия клинически значимы.

Клинические свойства.

Показания

Левофлоксацин показан для лечения у взрослых таких инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит;
• негоспитальная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненный цистит;

(в случае лечения вышеупомянутых инфекций препарат можно применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начального лечения данных инфекций, невозможно);

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящего тракта;
• хронический бактериальный простатит;
• Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, продемонстрировавшим улучшение во время первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания Абифлокса

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата; эпилепсия; повреждение сухожилий после предварительного применения фторхинолонов; детский возраст; период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антациды, содержащие магний и алюминий: лекарственные средства, содержащие соли железа, цинка, диданозина.

Всасывание левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном применении с антацидами, содержащими магний и алюминий, лекарственными средствами, содержащими соли железа или диданозином (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с содержащими цинк мультивитаминами приводит к снижению их всасывания.

Рекомендуемый срок между приемом левофлоксацина и названными лекарственными средствами должен составлять не менее 2 часов.

Соли кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацина.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина (см. «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими лекарственными средствами, уменьшающими судорожный порог. Известно, что концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другие лекарственные средства

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении не оказывают клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Воздействие препарата на другие лекарственные средства

циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) могут повышаться показатели коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или появляться кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известны своей способностью удлинять интервал QТ (например, противоаритмические средства класса ИА и III, трициклические антидепрессанты и макролиты, антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особенности применения»). («Удлинение интервала QТ»)).

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который предпочтительно метаболизируется CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия

Прием пищи

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки левофлоксацина можно принимать независимо от приема пищи.

Особенности применения препарата

Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.

Метициллинрезистентный S. aureus.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не проявлять оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (МРЗС) резистентен к фторхинолонам, в том числе и к левофлоксацину, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных МРЗС, за исключением случаев, когда подтверждена чувствительность микроорганизма к лев.

Левофлоксацин можно назначать при лечении острого бактериального синусита и обострении хронического бронхита при адекватной диагностике данных заболеваний.

Наиболее часто возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину Escherichia coli , что следует учесть, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

В случае легочной формы сибирской язвы применение основано на данных восприимчивости in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также ограниченных данных применения людям. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (на протяжении месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на разные, а иногда на несколько сразу, системы организма (в том числе опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлокса. Риск развития тендинита и разрыв сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантациями целостных органов и пациентов, одновременно лечившихся кортикостероидами. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, устойчивая или с примесями крови в течение или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином, может являться симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от слабого до состояния, угрожающего жизни; самой тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата, а пациентов необходимо срочно лечить поддерживающими средствами, также может потребоваться специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к суду

Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и в случае с другими хинолонами, левофлоксацин следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, в частности пациентам с предварительными поражениями центральной нервной системы (ЦНС), при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, повышающими судорог. готовность (снижают судорожный порог), например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином необходимо прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов и поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. способ применения и дозы).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может иногда вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел Побочные реакции). В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщали о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция как ССД, ТЭН или DRESS-синдром при применении левофлоксацина,

Изменение уровня глюкозы в крови.

Как и при применении любых хинолонов, сообщали о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например глибенкламидом) или инсулином, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемию, так и гипогликемию). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, во избежание пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) из-за возможной фотосенсибилизации во время приема левоф4. после прекращения применения левофлоксацина.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует наблюдать за показателями коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Психотические реакции

Известно о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях такие реакции прогрессировали к суицидальным мыслям и самодеструктивному поведению, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (таких как противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
• пожилой возраст;
• болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства). Пациенты пожилого возраста и женщины помладше более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» («Пациенты пожилого возраста») , «Передозировка», "Побочные реакции").

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, лечащимся препаратом, необходимо информировать своего врача, или предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

Известно о случаях некротического гепатита, вплоть до угрожавшей жизни печеночной недостаточности при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис . При приеме фторхинолонов в послерегистрационном периоде сообщали о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержания дыхания у пациентов с миастенией гравис . Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения.

Если наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция.

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции нужно принять соответствующие меры.

Лабораторное исследование.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов опиатов с помощью специфических методов.

Левофлоксацин ингибирует рост Mycobacterium tuberculosis , поэтому может отмечаться ложно-отрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Аневризма/расслоение аорты.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоении аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому антибиотики из группы фторхинолонов следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут обусловить развитие аневризмы/расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия и атеросклероз).

В случае возникновения резкой абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данные по применению левофлоксацина беременным женщинам ограничены.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме левофлоксацин противопоказано назначать беременным и кормящим грудью. Если во время лечения препаратом наступила беременность, следует сообщить врачу.

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан в период кормления грудью. Информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающим с машинами и механизмами, следует учесть возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения, в т. ч. во время ходьбы).

Способ применения и дозы Абифлокс

Препарат следует принимать 1 или 2 раза в день. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Принимать их можно как вместе с едой, так и в другое время.

Таблица 4

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин)

Показания	Суточная доза	Количество приемов в сутки	Продолжительность лечения
Острый бактериальный синусит	500 мг	1 раз	10–14 дней
Обострение хронического обструктивного заболевания легких, в т. ч. бронхитом.	500 мг	1 раз	7–10 дней
Негоспитальная пневмония	500 мг	1–2 раза	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500 мг	1 раз	7–10 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит.	500 мг	1 раз	7–14 дней
Неосложненный цистит	250 мг	1 раз	3 дня
Хронический бактериальный простатит	500 мг	1 раз	28 дней
Осложненные инфекции кожи мягких тканей	500 мг	1–2 раза	7–14 дней
Легочная сибирская язва	500 мг	1 раз	8 недель

Особые популяции

Таблица 5

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <50 мл/мин.

¹ После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией печени . Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозировка для пациентов пожилого возраста . Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Дети

Применение препарата противопоказано детям (возраст до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка

Важнейшие предсказуемые симптомы передозировки препарата касаются центральной нервной системы (головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы); реакции со стороны желудочно-кишечной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых. При применении доз выше терапевтических происходит удлинение QT-интервала. При передозировке необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение: симптоматическая терапия. При острой передозировке назначают промывание желудка. Для защиты слизистой желудка используют антацидные средства.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не эффективен для выведения левофлоксацина из организма. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения QT-интервала. Нет никаких специфических антидотов.

Побочные реакции Абифлокса

Частота побочных эффектов определялась с помощью следующих критериев: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000, до <1/100), редко ( от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (>1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить из имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести.

• Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida , пролиферацию других резистентных микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.
• Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно – панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
• Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – анафилактический/анафилактоидный шок ^a (см. раздел «Особенности применения»).
• Со стороны метаболизма и питания: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).
• Со стороны психики*: часто – бессонница; нечасто – тревожность, беспокойство, состояния страха, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, необычное сновидение, ночные ужасы; неизвестно – психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»).
• Со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса); редко – судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия; неизвестно – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушения обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (непритомность .
• Со стороны органов зрения*: редко – зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения, нечеткость зрения (см. «Особенности применения»); неизвестно – временная потеря зрения, увеита (см. «Особенности применения»).
• Со стороны органов слуха и равновесия*: редко – вертиго; редко – шум в ушах; неизвестно – потеря слуха, нарушение слуха.
• Из блока сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, сердцебиение, артериальная гипотензия; неизвестно – желудочковая тахикардия, что может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка»).
• Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка (диспноэ); неизвестно – бронхоспазм, аллергический пневмонит.
• Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор; неизвестно – геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит.
• Со стороны эндокринной системы: редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).
• Со стороны гепатобилиарной системы:  часто – повышение показателей печеночных энзимов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение уровня билирубина в крови; неизвестно – желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатит.
• Со стороны кожи и подкожных тканей ^b : редко – медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), локализованная сыпь на коже, вызванная лекарственными средствами; нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; неизвестно - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. «Особенности применения»); лейкоцитопластический васкулит, стоматит.
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: редко – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахилловое сухожилие); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова: см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
• Со стороны мочевыделительной системы: редко – повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).
• Общие нарушения*: нечасто – астения; редко – повышение температуры тела (пирексия); неизвестно – боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

^a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

^b Реакции со стороны кожи и слизистой иногда возможны даже после применения первой дозы.

Другие нежелательные эффекты, связанные с введением фторхинолонов, включают:

• приступы порфирии у пациентов с порфирией.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на разные, а иногда на несколько сразу системы. организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения , вкуса и запаха).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.