Цитарабин 100 мг/мл раствор для инъекций флакон 1 мл №1 Venus Remedies (Индия)

Цитарабин (Cytarabine) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: цитарабин;

1 мл раствора содержит

• 100 мг цитарабина;

другие составляющие: макрогол 400, TRIS буфер, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01В С01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цитарабин, аналог пиримидинового нуклеозида, является антинеопластическим агентом, подавляющим синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Он также обладает противовирусными и иммуносупрессорными свойствами.

Механизм цитотоксичности in vitro: основное действие цитарабина – это угнетение синтеза дезоксицитидина, хотя угнетение цитидиловых киназ и включение соединения в нуклеиновые кислоты также может играть роль в цитостатическом и цитоцидном действии препарата на клетки.

Фармакокинетика.

Цитарабин дезаминируется до арабинофуранозилурацила в печени и почках. После введения пациенту только 5,8% примененной дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 12–24 часов. 90% выводится в виде дезаминированного препарата.

Цитарабин быстро метаболизируется, главным образом печенью, а также почками. После однократных внутривенных доз у большинства пациентов в течение 15 минут уровни препарата в крови снижаются до уровней, которые не поддаются измерению. У некоторых пациентов через 5 минут после инъекции уровень циркулирующего препарата был невозможен.

Клинические свойства.

Показания

Достижение и поддержание ремиссии при острых нелимфобластных лейкозах у взрослых и детей. Лечение других видов лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз (бластный криз).

Цитарабин можно применять в виде монотерапии или в сочетании с другими антинеопластическими средствами; лучшие результаты обычно достигаются при комплексном лечении. Ремиссии, индуцированные лекарственным средством Цитарабин, кратковременны без дальнейшей поддерживающей терапии.

Терапия лейкоза с высоким риском осложнений, рефрактерного лейкоза и рецидива острого лейкоза вне зависимости от сопутствующего применения противоопухолевых химиотерапевтических средств высокими дозами препарата.

В составе комбинированной терапии (LSA2L2) для лечения неходжкинского лимфа у детей.

Препараты, действующим веществом которых цитарабин, экспериментально применяли для лечения различных видов новообразований. В общем, у небольшого количества пациентов с солидными опухолями был положительный ответ на лечение.

Противопоказания Цитарабина

• Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.
• Медикаментозное угнетение деятельности костного мозга (при оценке риска и ожидаемой пользы).
• В период беременности препарат следует вводить только после оценки рисков и ожидаемой пользы (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• В период кормления грудью прием препарата следует прекратить (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).

Особые меры безопасности.

При манипуляциях с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Цитарабин оказывает тератогенный и мутагенный эффект на организм человека. Необходимо принимать меры по предотвращению попадания растворов цитарабина на кожу и слизистые. Если препарат попал на кожу, пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды, а затем водой с мылом или раствором бикарбоната натрия и обратиться к врачу. При попадании растворов цитарабина в глаза их следует немедленно промыть водой и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.

Беременным медицинским работникам не следует работать с препаратом.

Персонал, работающий с цитарабином, должен носить защитную одежду (очки, медицинские халаты и одноразовые перчатки и маски). Для разбавления раствора должен быть отведен специальный участок (желательно с ламинарным воздушным потоком). Рабочая поверхность должна быть защищена поглощающей бумагой с пластмассовым основанием одноразового использования.

Неиспользованные остатки лекарственного средства и все инструменты и материалы, которые использовали для приготовления раствора для инфузий и введения препарата, следует уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ.

Случайно пролитый или разбрызганный препарат может быть инактивирован 5% раствором натрия гипохлорита или другим буферным раствором с рН 7–8 (например, фосфатно-буферным раствором). Все материалы, которые использовали при уборке, следует уничтожать так, как указано выше.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При комбинированной терапии цитарабином и другими онколитическими лекарственными средствами, миелосупрессивными препаратами и лучевой терапией может усилиться цитотоксическое и иммуносупрессивное действие указанных препаратов. В таких случаях может потребоваться коррекция доз.

5-фторцитозин не следует одновременно применять с цитарабином, поскольку в таких случаях исчезает терапевтическая эффективность 5-фторцитозина. Это может быть связано с потенциально конкурентным ингибированием его накопления.

Дигоксин: у пациентов, получавших бета-ацетилдигоксин и химиотерапию, включающую циклофосфамид, винкристин и преднизон, наблюдалось обратимое снижение равновесной концентрации дигоксина в плазме крови и почечной экскреции гликозида независимо от приема цитарабина или прокарбазина. Изменений в равновесной концентрации дигитоксина не выявлено. Следовательно, следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов, которым применяют подобные режимы комбинированной химиотерапии. Назначение дигитоксина таким пациентам может рассматриваться как альтернативное лечение.

Гентамицин: in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма по отношению к чувствительным штаммам. К. пневмонии. Это исследование дает возможность предположить, что у больных, принимающих цитарабин и гентамицин для лечения инфекций, вызванных К. Пневмонииотсутствие быстрого терапевтического эффекта может свидетельствовать о необходимости повторной оценки антибактериальной терапии. При применении цитарабина в сочетании с другими цитотоксическими препаратами их токсическое действие усиливается, особенно на систему кроветворения.

При комбинированном применении флуцитозина и цитарабина эффективность лечения флуцитозином снижается.

Метотрексат: Введение цитарабина в комбинации с интратекальным введением метотрексата может увеличить риск серьезных неврологических побочных реакций, таких как головная боль, паралич, кома и инсультообразные эпизоды.

Применение живых вакцин у пациентов с пониженной иммунной реакцией в результате действия химиотерапевтических препаратов, включая цитарабин, может приводить к развитию серьезных или летальных инфекций. При терапии цитарабином нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами. Разрешается применение инактивированных вакцин, однако их эффективность может снижаться.

Особенности применения препарата

В период индукции ремиссии больные должны находиться в учреждениях с соответствующим лабораторным и реанимационным оборудованием, достаточным для контроля переносимости препарата, защиты и поддержания состояния пациента при токсическом действии препарата. Основным токсическим эффектом Цитарабина является угнетение деятельности костного мозга и развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Менее серьезные проявления токсичности включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, образование язв в полости рта и нарушение функции печени.

Перед назначением Цитарабина необходимо сравнить потенциальную пользу для пациента и риск развития токсических явлений. Перед проведением оценки польза/риск или перед началом терапии врач должен ознакомиться с нижеприведенными рекомендациями.

Анафилактические реакции

Во время лечения цитарабином наблюдались анафилактические реакции (см. «Побочные реакции»). Сообщали об анафилактической реакции, которая возникла сразу после введения препарата и привела к нарушению кровообращения и дыхания, что требовало реанимационных мероприятий.

Со стороны органов кровеносной и лимфатической систем

Цитарабин потенциально вреден для костного мозга. Степень вредного воздействия зависит от дозировки и приема. При медикаментозном угнетении деятельности костного мозга лечение следует начинать с осторожностью, после оценки возможных рисков и ожидаемой пользы. Лечение следует проводить под тщательным контролем. В начале лечения необходимо ежедневно контролировать уровень лейкоцитов и тромбоцитов в крови. После исчезновения бластных клеток в периферической крови рекомендуется постоянный мониторинг костного мозга, так как угнетение его деятельности может привести к тяжелым, иногда летальным исходам (инфекционные осложнения вследствие гранулоцитопении и другие нарушения иммунной системы, вторичные кровоизлияния вследствие тромбоцитопении).

За пациентами, применяющими Цитарабин, следует внимательно наблюдать. Рекомендуется часто определять количество лейкоцитов и тромбоцитов. Если медикаментозное подавление деятельности костного мозга приводит к снижению уровня лейкоцитов в крови ниже 50000/мм.³ и полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1000/мм³, следует рассмотреть вопрос о приостановлении или изменении лечения. После прекращения лечения количество клеток периферической крови может снижаться еще в течение 5–7 дней, достигая самого низкого уровня на 12–24-й день после прекращения применения препарата. Лечение можно продолжить только после появления отчетливых признаков восстановления костного мозга (по результатам повторных анализов костного мозга). В медицинском учреждении должно быть оборудование для лечения потенциально летальных осложнений подавления костного мозга.

Печеночная и/или почечная функция

Очевидно, печень нейтрализует значительную часть применяемой дозы цитарабина. В частности, токсические реакции со стороны ЦНС после лечения высокими дозами цитарабина более вероятны для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью следует с осторожностью принимать препарат, возможно в меньших дозах.

Неврологические побочные реакции

При внутривенном введении цитарабина в комбинации с интратекальным введением метотрексата наблюдались случаи тяжелых неврологических побочных реакций от головной боли до паралича, комы и инсультоподобных эпизодов, преимущественно у молодых людей и подростков.

Синдром лизиса опухоли (СЛП)

Как и в случае лечения другими цитотоксическими средствами, применение Цитарабина может привести к синдрому лизиса опухоли, вызванному быстрым разрушением опухолевых клеток. Вторичная гиперурикемия, связанная с этим синдромом, может вызвать острую почечную недостаточность. В дополнение к другим исследованиям и клиническим тестам следует регулярно проверять уровни мочевой кислоты в крови. В случае необходимости должно быть предоставлено соответствующее поддерживающее лечение.

Лечение высокими дозами Цитарабин

После лечения высокими дозами цитарабина (2-3 г/м²) сообщали о возникновении тяжелых токсических реакций, иногда с летальным исходом, со стороны центральной нервной системы (ЦНС), желудочно-кишечного тракта и легких (отличающихся от возникающих при приеме стандартных доз препарата Цитарабин). К таким реакциям относятся: обратимое повреждение роговицы и геморрагический конъюнктивит, которых можно избежать или свести к минимуму их проявления путем профилактики глазными каплями, содержащими кортикостероиды; в большинстве случаев обратимые нарушения функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и кома; язвы кишечно-желудочного тракта с тяжелым течением, в том числе кистозный пневматоз кишечника, приводящий к перитониту; сепсис и абсцесс печени; отек легких, поражение печени с гипербилирубинемией; некроз кишечника и некротический колит. У двух взрослых пациентов с острым нелимфоцитарным лейкозом развилась периферическая моторная и сенсорная нейропатия после консолидации высокими дозами Цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы. Пациентам, которым применяют лечение высокими дозами Цитарабина, необходимо обследовать на наличие симптомов нейропатии, поскольку может потребоваться корректировка режима дозирования во избежание необратимых неврологических нарушений.

Угнетение иммунитета/вакцинация/повышенная предрасположенность к инфекциям

Введение живых или аттенуированных вакцин пациентам, иммунитет которых ослаблен вследствие приема химиотерапевтических препаратов, в том числе цитарабина, может привести к развитию серьезных или летальных инфекций. Пациентам, получающим цитарабин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Возможно введение инактивированных или убитых вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть слабее.

Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации могут быть связаны с применением Цитарабина в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами в дозах, подавляющих клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть слабо выражены, но могут быть тяжелыми и даже летальными.

Тошнота, рвота

После быстрого введения препарата в течение нескольких часов может возникнуть тошнота или рвота. Таких реакций можно избежать, если препарат вводить путем инфузии.

Панкреатит

У пациентов, которым применяли лечение Цитарабином в комбинации с другими лекарственными средствами, наблюдался острый панкреатит.

Канцерогенез

Канцерогенность препарата Цитарабин была доказана в ходе исследований с привлечением животных. Подобное действие не может быть исключено при длительном применении цитарабина людям.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования по применению препарата беременным женщинам не проводили. Для некоторых видов животных цитарабин является тератогенным веществом. Этот препарат следует назначать беременным или женщинам, которые могут быть беременными, только в случаях, когда потенциальная польза для женщины больше потенциального риска для плода. Во время лечения цитарабином женщинам репродуктивного возраста следует предотвращать возникновение беременности, то есть применять соответствующие средства контрацепции.

У женщин, применявших цитарабин в период беременности (как монотерапию или в комбинации с другими препаратами), рождались здоровые дети. Некоторые дети были недоношены или родились с низкой массой тела. За некоторыми детьми проводили наблюдение в течение периода от 6 недель до 7 лет после воздействия препарата и не выявлено никаких патологий. Один ребенок умер через 80 дней от гастроэнтерита.

Сообщалось о 2 случаях врожденных патологий, в частности, когда плод испытал влияние системной терапии цитарабином в течение I триместра беременности. Указанные патологии включали дефекты дистальных отделов верхних и нижних конечностей и деформацию конечностей и ушей.

Сообщалось о развитии панцитопении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении, отклонении уровня электролитов, преходящей эозинофилии, повышении уровня IgM и гиперпирексии, сепсиса и летальных исходов в течение неонатального периода у детей, подвергшихся влиянию цитарабина. Некоторые из этих детей были недоношены.

Терапевтические аборты были совершены в пяти случаях у женщин, проходивших терапию цитарабином. Четыре плода были в целом нормальные, однако у одного была увеличенная селезенка, у другого была обнаружена трисомия по Х-хромосоме в хорионической ткани.

Из-за потенциально возможного развития отклонений во время терапии цитотоксическими препаратами, особенно в течение I триместра, у пациенток, которые беременны или могут забеременеть во время приема цитарабина, необходимо оценить потенциальный риск для плода и целесообразность сохранения беременности. Есть определенный, но значительно меньший риск, если терапию начать в течение ІІ или ІІІ триместров. Хотя существуют случаи рождения здоровых детей женщинами, получавшими лечение цитарабином на протяжении всех трех триместров, за такими детьми необходим дальнейший медицинский надзор.

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли препарат в грудное молоко. В связи с тем, что многие лекарства экскретируются в грудное молоко и из-за потенциального риска развития побочных реакций, вызванных цитарабином, необходимо прекратить кормление грудью или прекратить применение лекарства, принимая во внимание пользу от лечения препаратом для матери.

Нарушение фертильной функции

Мужчины должны применять средства контрацепции для предупреждения оплодотворения во время лечения и не менее 6 месяцев после лечения. Перед началом лечения пациентов следует сообщить о возможности хранения спермы, поскольку существует риск возникновения необратимого бесплодия после лечения препаратом Цитарабин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Цитарабин не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Во время лечения цитарабином может наблюдаться дискомфорт, головокружение или тошнота (см. «Побочные реакции»). В таком случае управлять транспортными средствами или другими механизмами не рекомендуется.

Способ применения и дозы Цитарабин

Лечение препаратом Цитарабин следует проводить под наблюдением опытного врача-онколога или гематолога в условиях специализированного стационара с соответствующим лабораторным и реанимационным обеспечением.

Цитарабин можно применять в качестве монотерапии, но чаще его назначают в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.

Раствор для инфузий готовить путем разведения препарата 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.

При введении быстрой внутривенной инфузии пациенты могут переносить более высокие дозы цитарабина, чем при введении медленной инфузии. Это явление связано с быстрой инактивацией и короткой экспозицией высоких концентраций цитарабина после быстрого введения препарата. При обоих способах применения нормальные и неопластические клетки реагируют на терапию подобным образом и до сих пор не было продемонстрировано явного клинического преимущества быстрой или медленной внутривенной инфузии.

Дозы и схемы лечения следует выбирать с учетом диагноза и состояния больного.

Цитарабин можно вводить путем внутривенной инфузии или инъекции, а также подкожно. Стандартная доза для подкожного применения составляет 20–100 мг/м² поверхности тела в зависимости от показаний и режима дозировки.

Индукция ремиссии при лейкозе

Длительное применение

Рекомендованная дозировка для болюсной инъекции составляет 2 мг/кг массы тела в сутки в течение 10 дней. Количественный анализ крови следует проводить ежедневно. При отсутствии терапевтического эффекта и признаков токсичности дозу можно увеличить до 4 мг/кг массы тела в сутки. Применение такой дозы можно продолжать до появления терапевтического ответа или признаков токсичности. При применении вышеприведенной дозы токсические симптомы наблюдаются почти у всех пациентов.

Дозу 0,5–1,0 мг/кг массы тела в сутки можно вводить путем инфузии не более 24 часов. У большинства пациентов удовлетворительный результат наблюдается уже после первого часа инфузии. Через 10 дней дозу можно увеличить до 2 мг/кг массы тела в сутки и применять до появления признаков токсичности или до достижения ремиссии.

Прерывистая терапия

Цитарабин вводят внутривенно в течение 5 дней подряд в дозах 3–5 мг/кг массы тела в сутки. Лечение повторять после перерыва, продолжающегося от 2 до 9 дней. Такой режим лечения следует продолжать до появления признаков токсичности или достижения ремиссии.

Появления признаков восстановления костного мозга можно ожидать через 7-64 дня (в среднем 28 дней). Стандартную дозу можно постепенно увеличить, если нет признаков токсичности или наблюдается ремиссия при стандартном режиме дозирования.

Чаще препарат применяют путем непрерывной внутривенной инфузии или быстрых внутривенных инфузий.

Продолжительность и частота курсов лечения определяются на основе клинического состояния и показателей функции костного мозга.

Поддерживающая дозировка

Ремиссию, достигнутую с применением цитарабина и/или других препаратов, можно поддерживать, применяя 1–2 внутривенных или подкожных введения препарата Цитарабин в неделю в дозе 1 мг/кг массы тела.

Терапия неходжкинских лимфом

Лечение взрослых. Применять разные схемы полихимиотерапии.

Лечение детей. Применять разные схемы лечения неходжкинской лимфомы у детей в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа опухоли (в частности, терапию по протоколу BFM). Подробная информация по этому поводу приведена в соответствующей медицинской литературе.

Терапия высокими дозами

При высокодозовой терапии цитарабин обычно вводят в дозе 2–3 г/м.² поверхности тела путем внутривенных инфузий продолжительностью 1–3 ч с интервалами 12 ч в течение 1–6 дней.

Химиотерапия высокими дозами должна проводиться с особой осторожностью только медицинским персоналом, имеющим опыт такого лечения.

Суммарная переносимая доза может быть более высокой, если пациенты получают препарат путем быстрых внутривенных инъекций, а не медленных инфузий. Этот феномен связан с быстрой инактивацией препарата и кратковременностью воздействия высоких концентраций на чувствительные и опухолевые клетки после быстрого введения. Нормальные и опухолевые клетки похожим образом отвечают на эти различные способы применения препарата, поэтому четких клинических преимуществ какого-либо из этих способов не обнаружено.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции печени или почек применять препарат с осторожностью, возможно, в сниженных дозах. Токсические реакции со стороны ЦНС после высокодозного лечения цитарабином более вероятны у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста хуже переносят токсические побочные эффекты, поэтому следует усилить контроль состояния пациентов пожилого возраста из-за возможного развития лейкопении, тромбоцитопении и анемии. При необходимости следует назначить поддерживающее лечение. У пациентов старше 60 лет высокодозовую терапию можно применять только после проведения тщательной оценки соотношения польз-риск.

Дети.

Нет четких данных по безопасности применения препарата детям до 2 лет. Схемы дозировки для детей аналогичны схемам лечения взрослых. Сообщалось о возникновении отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, приводящего к летальным исходам, у детей с острым миелоцитарным лейкозом после введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.

Передозировка

Не существует антидота, который можно использовать при передозировке цитарабина. Неприемлемое ускорение необратимого нейротоксического действия и летальный случай были зафиксированы после осуществления 12 инфузий продолжительностью по 1 часу каждые 12 часов в разовой дозе 4,5 г/м² поверхности тела. В случае передозировки следует прекратить лечение Цитарабином и назначить лечение, направленное на угнетение деятельности костного мозга (полное переливание крови и тромбоцитов, антибиотики).

Побочные реакции Цитарабина

Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), редко (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Побочные эффекты при лечении цитарабином являются дозозависимыми. Чаще наблюдаются угнетение кроветворения и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Ожидаемые побочные реакции

Со стороны органов кровеносной и лимфатической системы

Поскольку цитарабин оказывает токсическое влияние на костный мозг, возможны клеточные изменения костного мозга и периферической крови. При применении препарата возможно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластоза, а также снижение количества ретикулоцитов. Тяжесть этих реакций зависит от дозы и режима приема. Существует возможность возникновения изменений в клетках костного мозга и периферической крови.

После 5-дневных непрерывных инфузий или отдельных инъекций в дозах 50-600 мг/м2 поверхности тела снижение количества лейкоцитов носит двухфазный характер. Независимо от начального уровня лейкоцитов, дозы или схемы терапии начальное снижение отмечается в первые 24 часа, а самые низкие показатели достигаются на 7-9-й день. Затем наблюдается кратковременный подъем с максимумом на 12-й день. При втором и более глубоком снижении самый низкий уровень отмечается на 15-24-й день. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро растет выше начального уровня. Тромбоцитопения отмечается с 5-го дня и достигает наибольшей выраженности на 12-15-й день, после чего в течение последующих 10 дней происходит быстрый рост количества тромбоцитов выше начального уровня.

Инфекции и инвазии

Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитические или сапрофитные инфекционные поражения любой локализации могут связываться с применением цитарабина в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами в иммуносупрессивных дозах, негативно влияющих на клеточный или гуморальный иммунитет. Такие инфекции могут быть слабо выражены, однако могут приобретать тяжелое течение, иногда с летальным исходом.

Синдром цитарабина

Он характеризуется лихорадкой, миалгией, болью в костях, изредка болью в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общей слабостью. Обычно он наблюдается через 6–12 ч после применения препарата. Доказана эффективность кортикостероидов для лечения и профилактики этого синдрома. Если симптоматика подвергается лечению, следует назначить кортикостероиды и не прекращать лечение препаратом.

Стандартный режим дозировки

При лечении с помощью стандартных схем дозирования цитарабина в комбинации с другими препаратами пациенты сообщали о боли в животе (перитоните) и колите с положительной реакцией на скрытую кровь с сопутствующими нейтропенией и тромбоцитопенией. Пациенты реагировали на консервативное медикаментозное лечение.

У детей с острым миелоцитарным лейкозом сообщали об отсроченном прогрессирующем восходящем параличе, приводившем к летальным исходам, после внутривенного введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.

Инфекции и инвазии

Очень часто: сепсис, пневмония, инфекция

Частота неизвестна: воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции, абсцесс печени.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: лентиго.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: угнетение функции костного мозга, анемия, мегалобластоз, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, кровотечения, гипоплазия костного мозга.

Со стороны иммунной системы

Аллергический отек, анафилаксия (был отмечен один случай развития кардиопульмонального шока сразу после внутривенного введения цитарабина, что требовало применения реанимационных мероприятий).

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия, гиперурикемия.

Частота неизвестна: уменьшение аппетита.

Со стороны сердца

Частота не известна: перикардит, синусовая брадикардия.

Со стороны сосудов

Частота неизвестна: тромбофлебит.

Очень редко: аритмия.

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: нейротоксичность, неврит, головокружение, головные боли.

При лечении высокими дозами дисфункция головного мозга и мозжечка с такими проявлениями как спутанность сознания, дизартрия, нистагм, периферическая нейропатия, нейротоксичность.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна: обратимый геморрагический конъюнктивит (с такими проявлениями как фотофобия, изжога или боль в глазах, нарушение зрения, выраженное слезотечение; может сопровождаться сыпью), кератит.

Для профилактики развития геморрагического конъюнктивита рекомендуется местное применение глюкокортикостероидов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: пневмония, одышка, интерстициальный пневмонит, внезапный респираторный дистресс-синдром, прогрессирующий к отеку легких.

Частота неизвестна: осложненное дыхание, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: стоматит, воспаление или образование язв в полости рта и анусе, диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль.

Часто: воспаление слизистых, анорексия, дисфагия.

Нечасто: кистозный пневматоз кишечника, некротизирующий колит, перфорация желудочно-кишечного тракта, тошнота, перитонит.

частота неизвестна: панкреатит, образование язв в пищеводе, эзофагит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна: нарушение функции почек, почечная недостаточность, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень часто: алопеция, сыпь.

Часто: язвы на коже, эритема, буллезный дерматит, васкулит.

Очень редко: нейтрофильный экзокринный гидраденит.

Нечасто: пигментация кожи, паникулит в месте инъекции, жжение и боли в ладонях и подошвах.

Частота неизвестна: ладонно-подошвенный синдром, крапивница, зуд, появление веснушек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и мягких тканей

Очень часто: синдром цитарабина.

Не часто: миалгия, артралгия, иногда рабдомиолиз.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто: повышение уровней печеночных ферментов (обратимое), печеночная дисфункция.

Частота неизвестна: желтуха.

Эффекты общего и местные реакции

Очень часто: лихорадка.

Часто гиперурикемия.

Частота неизвестна: боли в груди, реакции в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто патологические результаты биопсии костного мозга, патологические результаты анализа крови.

Побочные реакции при применении высоких доз цитарабина, отличные от возникающих на фоне терапии высокими дозами.

При использовании схем с использованием высоких доз: сепсис, интерстициальный пульмонит; нарушение концентрации, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головные боли, спутанность сознания, головокружение, кома.

Гематологическая токсичность

Проявлением гематологической токсичности является значительная панцитопения, которая может длиться 15–25 дней вместе с аплазией костного мозга более тяжелой степени, чем при применении обычных доз.

Инфекции и инвазии: частота неизвестна: абсцесс печени.

Психические нарушения: частота неизвестна: изменение личности, связанное с нарушением функции головного мозга и мозжечка.

Со стороны нервной системы: очень часто: нарушение функции головного мозга и мозжечка, сонливость; частота неизвестна: запятая, судороги, периферическая моторная и сенсорная нейропатия.

Проявления побочных реакций у пожилых людей (> 55 лет) могут быть более интенсивными.

Со стороны органов зрения: очень часто: повреждение роговицы, токсическое действие на роговицу, геморрагический конъюнктивит. Эти реакции можно предотвратить или уменьшить, применяя кортикостероидные глазные капли.

Со стороны сердца: частота неизвестна: кардиомиопатия с летальным исходом, синусовая брадикардия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто: острый респираторный дистресс-синдром, отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: некротический колит; частота неизвестна: некроз желудочно-кишечного тракта, образование язв в желудочно-кишечном тракте, пневматоз кишечника, перитонит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна: поражение печени, гипербилирубинемия, абсцессы печени, повреждение печени с гипербилирубинемией, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен).

Заболевание кожи и подкожной ткани: часто: кожная сыпь с последующей десквамацией, алопеция.

Остальные. После терапии цитарабином отмечались кардиомиопатия и рабдомиолиз. Сообщалось об одном случае анафилаксии, следствием которой стала остановка сердца и нуждавшаяся в применении мер реанимации. Такая реакция возникла сразу после введения цитарабина.

Возможны аменорея и азооспермия.

Сообщалось, что после экспериментальной терапии высокими дозами цитарабина по поводу рецидивов лейкоза наблюдался респираторный дистресс-синдром, быстро прогрессировавший до отека легких и кардиомегалии, которая определялась рентгенологическим методом. Зафиксирован летальный случай.

У некоторых пациентов в месте инъекции или инфузии возникал тромбофлебит, некоторые пациенты сообщали о боли и воспалениях в местах подкожных инъекций. Однако в большинстве случаев препарат переносится хорошо.

В редких случаях сообщали о высыпании на коже, что приводило к десквамации. Полная алопеция является более распространенной реакцией на высокодозную терапию, чем на стандартную программу лечения.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.

Цитарабин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Была обнаружена физическая несовместимость цитарабина с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, нафциллином, оксациллином, бензилпенициллином и метилпреднизолоном натрия сукцинатом.

Упаковка

По 1 мл или по 10 мл раствора во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.