Геердин 20 мг лиофилизата для раствора для инъекций

Геердин (Geerdin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: rabeprazole;

1 флакон содержит:

• рабепразола натрия 20 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), натрия карбонат.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

белая кристаллическая лиофилизированная масса с желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы (протонной помпы). Угнетение активности фермента Н+-К+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол связывается с помощью ковалентной связи с протонной помпой париетальных клеток, что сопровождается необратимым снижением секреции кислоты. Кислота может выделяться только вновь протонными насосами. Таким образом, кинетика рабепразола в плазме крови не имеет решающего значения для антисекреторного действия: период биологической активности рабепразола значительно превышает период полувыведения из плазмы. Большее значение имеет период полужизни протонной помпы (20-24 часа),

Максимальный уровень понижения секреции может быть получен в случае, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент ее активации. Это может быть достигнуто внутривенным инфузионным введением рабепразола. Благодаря этому активизированный под влиянием циркадных ритмов (ацетилхолин) или после еды (гистамин и гастрин) протонный насос сразу же связывается с молекулой рабепразола и продукция соляной кислоты прекращается.

Активное вещество рабепразола быстро накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка, где превращается в активную форму присоединением к ней сульфенамидной группы. Взаимодействует с цистеинами протонной помпы.

После внутривенного введения действие рабепразола развивается в течение 1 часа и достигает максимума через 2-4 часа. Средний клиренс при введении внутривенной дозы 20 мл составляет 283+/-98 мл/мин. Период полувыведения дозы 20 мг, введенной внутривенно, составляет 1,02+/-0,63 часа. После отмены препарата секреторная активность восстанавливается через 2-3 дня.

Применение препарата в дозе 20 мг/сут в течение 2 нед не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСТГ, ЛГ, ЛГ.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность при введении дозы 20 мг составляет около 100%, то есть все молекулы рабепразола достигают париетальных клеток. Биодоступность рабепразола не изменяется при многократном введении. Связывание с белками плазмы крови составляет 97%. При многократном введении рабепразола наблюдается линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объем распределения рабепразола являются дозонезависимыми величинами.

Метаболизируется в печени. Рабепразол натрия биотрансформируется с образованием основных метаболитов тиоэфира и угольной кислоты. Другие метаболиты - сульфон, диметилтиоэфир и конъюгат меркаптуровой кислоты - имеются в низких концентрациях.

Период полувыведения из сыворотки крови составляет около 1 часа. Приблизительно 90% дозы выводится с мочой, преимущественно в виде двух метаболитов - конъюгата меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитов выводится с калом.

У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедляется. Кумуляции рабепразола не отмечалось.

Показания

Рабепразол в виде лиофилизата для инъекционного раствора назначают в случаях, когда применение пероральной формы невозможно, а именно:

• обострение пептической язвы желудка или двенадцатиперстной кишки с кровотечением и тяжелыми эрозиями;
• кратковременное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с эрозиями и язвами;
• профилактика аспирации кислым содержимым желудка;
• синдром Золлингера-Эллисона.

Противопоказания Геердина

Гиперчувствительность к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазолам или любому другому ингредиенту препарата. Не применять вместе с атазанавиром.

Период беременности или кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Система CYP450

Рабепразол натрия метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450 - CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP450.

Взаимодействия, вызванные угнетением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия приводит к сильному и длительному снижению продуцирования желудочной кислоты. Таким образом рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме крови, а применение дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Таким образом, отдельным пациентам, применяющим эти препараты вместе с рабепразолом, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости корректировки дозы.

Антациды

Не наблюдалось взаимодействия рабепразола с жидкими формами антацидов, таких как алюминия или гидроксид магния.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя исследований не проводили, ожидаются схожие результаты применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, противопоказано применять в комбинации с атазанавиром (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»).

Метотрексат

Хотя никаких формальных исследований не было проведено, сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы позволяют предположить, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно в высоких дозах) может привести к увеличению уровня метатокса. гидроксиметотрексата в сыворотке крови.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогреля и рабепразола здоровым добровольцам не оказало клинически важного влияния на концентрацию активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется.

Циклоспорин

Исследования in vitro показали, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичен уровню ингибирования омепразолом.

Таблица 1

Лекарственные средства, не рекомендованные для одновременного применения с рабепразолом

Лекарственный препарат	Признаки взаимодействия	Механизм и факторы риска
атазонавира сульфат	Терапевтическое действие атазанавира может уменьшиться.	Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол повышает рН желудка, уменьшает растворимость атазанавира сульфата и тем самым снижает его концентрацию в плазме крови.

Таблица 2

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Лекарственный препарат	Признаки взаимодействия	Механизм и факторы риска
дигоксин, метилдигоксин	Уровень концентрации дигоксина и метилдигоксина в крови может увеличиться	Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол может увеличивать рН желудка, что приводит к ускоренной абсорбции дигоксина и метилдигоксина.
итраконазол, гефитиниб	Уровень концентрации итраконазола и гефитиниба в крови может снизиться	Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол способен увеличивать рН желудка, что приводит к ингибированию абсорбции итраконазола и гефитиниба.
антациды, содержащие гидроксид алюминия/гидроксид магния	Концентрация рабепразола может снижаться при одновременном применении с антацидами.

Особенности применения препарата

Гиперчувствительность

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарству. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Применение детям

Рабепразол не рекомендуется применять детям, поскольку нет опыта применения этой категории пациентов (см. раздел «Дети»).

Применение пациентам пожилого возраста

Рабепразол метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабляться, у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует наблюдать и соблюдать рекомендации по дозировке и длительности лечения.

Общие рекомендации

Перед началом лечения рабепразолом следует исключить злокачественные новообразования желудка и пищевода, поскольку прием препарата может скрывать симптомы и отсрочить выявление опухоли.

Пациентов при длительном применении рабепразола следует регулярно обследовать.

Изменения со стороны крови

Зафиксированы патологические изменения крови (тромбоцитопения и нейтропения) при применении рабепразола. В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложнены и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговый период. В большинстве случаев другой этиологии не находили; нарушения были неосложнены и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Пациенты с нарушениями функции печени

В ходе исследований у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разности частоты побочных эффектов при приеме рабепразола по сравнению с таковой в контрольной группе соответствующего пола и возраста.

Врачу следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата пациентам этой группы.

Вследствие недостаточного количества клинических данных о внутривенном применении рабепразола у больных с тяжелыми нарушениями функции печени рабепразол таким больным применяют при крайней необходимости в половинной дозе (10 мг) под наблюдением врача.

Во время лечения рабепразолом рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тесты.

Одновременное применение с атазанавиром

Одновременное применение атазанавира и рабепразола не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск желудочно-кишечных инфекций

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями, как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Риск переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении высоких доз и длительное время (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с другими факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Также риск может быть повышен из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Гипомагниемия

О случаях тяжелой гипомагниемии сообщалось у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы в течение не менее 3 месяцев, и в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и вентрикулярная аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.

Пациентам при длительном лечении или при одновременном применении ингибиторов протонной помпы с дигоксином или препаратами, приводящими к гипомагниемии (например, с диуретиками), следует мониторировать уровень магния в крови до начала и периодически в течение лечения.

Функция щитовидной железы

В ходе исследований на животных наблюдалось увеличение массы щитовидной железы и повышение уровня тироксина в крови. Рекомендуется следить за функцией щитовидной железы при лечении рабепразолом.

Особенности проведения дыхательных тестов

Результаты С-уреазных дыхательных тестов могут быть ложно-отрицательными при приеме ингибиторов протонной помпы, таких как рабепразол и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 нед после окончания лечения такими препаратами.

Одновременное применение с метотрексатом

Литературные данные предполагают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к метотрексат-зависимой токсичности. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Воздействие на поглощение витамина В12

Рабепразол, как и все препараты, подавляющие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при пониженной массе тела пациентов или наличии факторов риска сниженной абсорбции витамина В12 при длительном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострая кожная красная волчанка

Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями подострой каждой красной волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подлежащих солнечному воздействию, сопровождающемуся артралгиями, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу рассмотреть вопрос о прекращении лечения рабепразолом. Подострая кожная красная волчанка после предварительного лечения ингибитором протонной помпы может увеличивать риск возникновения подострой каждой красной волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы.

Воздействие на результаты лабораторных тестов

Увеличение уровня хромогранина А (CgA) может помешать исследованию нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать ложных результатов, по крайней мере, за 5 дней до измерения CgA (см. раздел «Фармакокинетика») лечение рабепразолом необходимо прекратить. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после первоначального определения, исследование должно быть проведено повторно через 14 дней после прекращения применения рабепразола.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных по безопасности применения рабепразола в период беременности.

Применение рабепразола в период беременности противопоказано.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли рабепразол в грудное молоко. Соответствующие исследования не проводились.

Рабепразол не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая фармакодинамику рабепразола натрия и свойственный ему профиль побочных эффектов, можно считать, что рабепразол не должен негативно влиять на управление автотранспортом или другими механизмами. Однако при возникновении сонливости рекомендуется избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы Геердин

Внутривенное назначение рабепразола рекомендуется только в тех случаях, когда пероральное применение невозможно. Как только становится возможным назначение пероральной формы рабепразола, назначение следует отменить.

Рекомендуемая доза – 20 мг рабепразола 1 раз в сутки.

Приготовленный раствор следует вводить только внутривенно.

Для введения в виде инъекции содержимое флакона растворить в 5 мл растворителя (вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия) и вводить в вену медленно – в течение 5–15 мин.

Для введения внутривенной инфузии содержимое флакона сначала растворить в 5 мл воды для инъекций, полученный раствор перенести во флакон 0,9% раствора натрия хлорида объемом 100 мл или в 5% раствора глюкозы объемом 100 мл. Перед введением следует визуально оценить полноту растворения и исключить изменение цвета, наличие осадка и изменение прозрачности раствора. Раствор объемом 100 мл вводить в течение 15–30 мин и использовать в течение 4 часов. Неиспользованный раствор хранить не рекомендуется.

Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушением функции почек или печени не нуждаются в корректировке дозы препарата. Для получения информации о применении препарата для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени см. См. раздел «Особенности применения».

Дети.

Рабепразол не рекомендуется назначать детям, поскольку нет достаточного опыта применения пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Никаких симптомов, связанных с передозировкой, не выявлено. Максимальная исследованная доза не превышала 180 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки при лечении синдрома Золлингера-Эллисона.

Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции Геердина

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головные боли, диарея, абдоминальные боли, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Наблюдавшиеся побочные эффекты были в основном незначительными, умеренными и быстро миновали.

Инфекции и инвазии:

• инфекции,
• интерстициальная пневмония

Со стороны системы крови:

• анемия,
• эозинофилы,
• эритроцитопения,
• лимфопения,
• нейтропения,
• лейкопения,
• тромбоцитопения,
• лейкоцитоз,
• панцитопения,
• агранулоцитоз,
• гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

• гиперчувствительность (включая шок, анафилактоидные реакции, крапивницу, отек лица, ангионевротический отек, артериальную гипотензию и диспноэ; эритему, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезающие после прекращения лечения).

Со стороны метаболизма:

• анорексия,
• гипомагниемия,
• гипонатриемия.

Со стороны психики:

• бессонница,
• нервозность,
• возбуждение,
• депрессия,
• спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

• головная боль,
• головокружение,
• сонливость,
• слабость в конечностях,
• онемение конечностей,
• гипестезия,
• астения,
• снижение силы сжатия кисти,
• нарушение речи,
• дезориентация,
• делирий,
• кома.

Со стороны органов зрения:

• расстройства зрения, увеличение внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• периферические отеки,
• артериальная гипертензия,
• пальпитация.

Со стороны дыхательной системы:

• кашель,
• фарингит,
• ринит,
• бронхит,
• синусит,
• глосит,
• Бронхиальный спазм.

Со стороны пищеварительного тракта:

• диарея,
• рвота,
• тошнота,
• боль в животе,
• запор,
• метеоризм,
• ощущение переполнения и тяжести в желудке,
• кандидоз,
• диспепсия,
• сыпь и сухость во рту,
• отрыжка,
• гастрит,
• стоматит,
• нарушение ощущения вкуса,
• войти,
• эзофагит,
• хейлит,
• изжога,
• геморрой,
• доброкачественные полипы фундаментальных желез желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы:

• гепатит, фульминантная форма гепатита,
• нарушение функции печени,
• желтуха,
• печеночная энцефалопатия (в редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• сыпь,
• эритема (буллезные реакции и реакции гиперчувствительности, обычно исчезающие после прекращения лечения),
• зуд,
• повышенная потливость,
• буллезные реакции,
• мультиформная эритема,
• токсический эпидермальный некролиз,
• синдром Стивенса-Джонсона,
• подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы:

• неспецифическая боль,
• боль в спине,
• миалгия,
• судороги ног,
• артралгия,
• рабдомиолиз,
• перелом шейки бедра,
• запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

• острая почечная недостаточность,
• инфекции мочевыводящих путей,
• интерстициальный нефрит

Со стороны репродуктивной системы:

• гинекомастия,
• усиление эрекции.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

• астения,
• гриппоподобный синдром,
• недомогание,
• боль в груди,
• боль в спине,
• озноб,
• пирексия (лихорадка),
• жар,
• жажда,
• алопеция,
• изменения в месте ввода.

Лабораторные исследования:

• увеличение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), ЛДГ,
• гамма-глутамилтрансферазы,
• щелочной фосфатазы,
• общего билирубина,
• увеличение массы тела,
• протеинурия,
• увеличение уровня общего холестерина,
• триглицеридов,
• азота мочевины,
• повышение уровня ТСГ,
• КФК,
• мочевой кислоты,
• глюкозы мочи,
• гипераммониемия.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, имеющие клиническое значение:

• шок и анафилактические реакции;
• панцитопения,
• лейкопения,
• агранулоцитоз,
• гемолитическая анемия;
• фульминантная форма гепатита,
• нарушение функции печени,
• желтуха;
• интерстициальная пневмония;
• токсический эпидермальный некролиз,
• синдром Стивенса-Джонсона,
• мультиформная эритема;
• острая почечная недостаточность,
• интерстициальный нефрит;
• гипонатриемия;
• рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и свойственные ингибиторам протонной помпы:

• нарушение зрения,
• ангионевротический отек,
• бронхиальный спазм,
• спутанность сознания.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

Порошок во флаконе по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.