Инструкция к препарату Дианормет 500 мг таблетки №30

Дианормет 500 (Dianormet 500) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: гидрохлорид метформина;

1 таблетка содержит:

• метформина гидрохлорида 500 мг;

другие составляющие:  повидон, магния стеарат, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:  круглые таблетки белого цвета с гладкой поверхностью, без пятен и дефектов.

Фармакотерапевтическая группа

Пероральные гипогликемические препараты, за исключением  инсулинов.

Код АТС А10В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метформина гидрохлорид является противодиабетическим лекарственным средством группы производных бигуанидов, снижающих концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Гидрохлорид метформина имеет три механизма противодиабетического действия.

1. Уменьшает производство глюкозы в печени путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза.

2. Повышает чувствительность к инсулину в мышцах, усиливая захват и утилизацию глюкозы в периферических тканях.

3. Снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов транспортных систем, переносящих глюкозу через клеточную мембрану; положительно влияет на метаболизм липидов. Доказано, что метформин в терапевтических дозах снижает концентрацию холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Сообщалось, что при использовании метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема перорального метформина время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет около 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблеток 500 мг составляет примерно 50-60%. После перорального применения фракция, которая не всосалась и выводится с калом, составляет 20-30%.

После перорального применения абсорбция метформина является насыщенной и неполной.

Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина нелинейна. При применении рекомендуемых доз метформина и соблюдении режимов дозировки стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24-48 ч и составляют менее 1 мкг/мл. Максимальная концентрация метформина в плазме крови (Сmах) не превышала 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном употреблении пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется.

После перорального применения дозы 850 мг отмечали снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, уменьшение AUC на 25% и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через одно и то же время. Эритроциты, вероятно, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном состоянии. Метаболитов у человека не обнаружено.

Вывод. Почечный клиренс метформина – более 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с этим период полураспада удлиняется. Это приводит к повышению концентрации метформина в плазме крови.

Приблизительно 20-30% выводится с калом в неизмененном состоянии.

Клинические характеристики

Показания

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела:

• как монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых;
• как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей от 10 лет и подростков.

Для уменьшения осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела в качестве препарата первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказания Дианормета

Повышенная чувствительность к метформину или любому другому компоненту препарата.

Любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактат-ацидоз, диабетический кетоацидоз).

Диабетическая прекома.

Тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин).

Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:

• обезвоживание организма;
• тяжелые инфекционные заболевания;
• шок.

заболевания, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок).

Печеночная недостаточность.

Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактат-ацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также нарушении функции печени. При лечении метформином следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, аккумуляции метформина и повышению риска развития лактат-ацидоза.

Применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и определения ее как стабильной (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Некоторые лекарственные препараты могут негативно влиять на функцию почек, увеличивая риск лактат-ацидоза, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы II (ЦОГ), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуреовые. В начале терапии одновременное применение этих лекарственных средств в комбинации с метформином требует тщательного наблюдения за почечной функцией.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения совместной терапии следует корректировать дозу метформина.

Диуретические средства, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактат-ацидоза вследствие возможного снижения функции почек.

Особенности применения препарата

Лактат-ацидоз. Лактат-ацидоз возникает в единичных случаях, но является опасным метаболическим осложнением (высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), что чаще всего возникает вследствие острого ухудшения функции почек, кардио-респираторных заболеваний или сепсиса. Острое ухудшение функции почек приводит к кумуляции метформина, повышая тем самым риск возникновения лактат-ацидоза. Случаи возникновения лактат-ацидоза регистрировались главным образом у пациентов с сахарным диабетом со значительным ухудшением функции почек. Частота возникновения лактат-ацидоза может быть уменьшена, если контролировать и постоянно переоценивать такие факторы риска, как недостаточный контроль сахарного диабета, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые состояния,

В случаях обезвоживания (сильная диарея или рвота, лихорадка или уменьшенный прием жидкости) необходимо временно прекратить применение метформина и обратиться к врачу.

Пациентам, применяющим метформин, следует с осторожностью применять лекарственные средства, которые могут вызвать острое нарушение функции почек (такие, как антигипертензивные препараты, диуретики, НПВС).

Врач должен предупредить пациентов и ухаживающий за ними персонал о риске возникновения лактат-ацидоза, который может проявляться следующими признаками: ацидотический тип дыхания (дыхание Куссмауля), боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия с последующим развитием комы. При возникновении указанных признаков необходимо прекратить применение метформина и срочно обратиться за медицинской помощью.

К лабораторным маркёрам лактат-ацидоза относятся: снижение уровня рН крови (ниже 7,35), увеличение уровня сывороточной концентрации лактата (выше 5 ммоль/л), увеличение анионного промежутка и соотношение лактат/пируват. В случае развития лактат-ацидоза пациента следует немедленно госпитализировать (см. раздел «Передозировка»).

Лактат-ацидоз может проявляться в виде таких неспецифических симптомов, как мышечные судороги, нарушения пищеварения, боли в животе и тяжелая астения. Пациенты должны немедленно уведомить врача о возникновении таких реакций, особенно если раньше они хорошо переносили применение метформина. В этих случаях необходимо временно прекратить применение метформина до выяснения ситуации. Терапию метформином можно восстановить только после оценки соотношения польза/риск в каждом индивидуальном случае и оценки функции почек.

Почечная недостаточность. Перед началом и регулярно во время лечения метформином следует оценивать скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (см. «Способ применения и дозы»). Прием метформина противопоказан пациентам с СКФ <30 мл/мин и его нужно временно прекратить при наличии состояний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Понижение функции почек у пациентов пожилого возраста возникает часто и протекает бессимптомно. Следует проявлять осторожность в случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в начале лечения гипотензивными средствами или диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). В таких случаях рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью можно применять метформин при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызвать индуцированную контрастом нефропатию и привести к кумуляции метформина и, как следствие, к повышению риска развития лактат-ацидоза. Прием метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования и восстановить не ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и определения ее как стабильной (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Хирургическое вмешательство. Необходимо прекратить применение метформина во время проведения плановых хирургических вмешательств под общей, спинальной или перидуральной анестезией. Терапию метформином следует восстановить не ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и после переоценки функции почек и определения ее как стабильной.

Дети и дети. До начала лечения метформином должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам исследований длительностью один год не было выявлено влияние метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о воздействии метформина на рост и половое созревание при более длительном применении метформина, поэтому следует с особой осторожностью применять препарат детям в период полового созревания, особенно в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерный прием углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена у пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Имеются ограниченные данные о применении метформина беременным женщинам, не указывающим на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не оказали негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также при наступлении беременности для лечения диабета рекомендуется применять не метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному для уменьшения риска развития пороков плода.

Кормление грудью.

Метформин проникает в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных по безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решения по прекращению кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышали максимальную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не приводит к гипогликемии. Однако следует соблюдать осторожность при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Способ применения и дозы Дианормет

Взрослые

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза составляет 500 мг 2-3 раза в сутки во время или после еды.

Через 10-15 дней проведенного лечения дозу следует откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами (2000-3000 мг/сут) возможно замещение каждые 2 таблетки препарата Дианормет 500 мг или Метформин-Тева 500 мг, на 1 таблетку препарата Метформин-Тева 1000 мг.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг/сут, распределенных на 3 приема.

В случае перехода с другого противодиабетического средства следует прекратить прием этого средства и назначить метформин как указано выше.

Комбинированная терапия совместно с инсулином

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно использовать в виде комбинированной терапии. Обычно исходная доза составляет 500 мг.

2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Дети.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с инсулином.

Метформин применять детям старше 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза составляет 500 мг метформина 1 раз в сутки во время или после еды. Из-за

10-15 дней проведенного лечения дозу следует откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует ослаблению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза – 2000 мг/сут, распределенных на 2-3 приема.

У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Перед началом применения метформина или метформинсодержащих препаратов и не менее 1 раза в год во время лечения следует оценивать скорость клубочковой фильтрации. У пациентов с повышенным риском прогрессирования ухудшения почечной функции в дальнейшем и у пациентов пожилого возраста функцию почек следует оценивать чаще, по меньшей мере, каждые 3-6 месяцев (см. таблицу).

Дети

Метформин применять для лечения детей от 10 лет.

Передозировка

Применение препарата в дозе 85 г не приводит к гипогликемии, но в этом случае наблюдалось развитие лактат-ацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызвать лактат-ацидоз. Лактат-ацидоз является неотложным состоянием и следует лечить в стационаре. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Побочные реакции Дианормета

Наиболее частыми нежелательными реакциями, особенно в начале лечения, нудота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита.

• Со стороны желудочно-кишечного тракта могут наблюдаться тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, боль в животе. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы в 2-3 приема во время или после еды.
• Со стороны метаболизма: лактат-ацидоз.
• При длительном применении у пациентов с мегалобластной анемией может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую ​​возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластная анемия.
• Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.
• Со стороны гепатобилиарной системы: в редких случаях – снижение показателей функции печени или гепатиты, исчезающих после отмены метформина.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

При применении метформина в течение 1 года детям в возрасте от 10 до 16 лет побочные реакции были подобны таковым у взрослых.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.