Необен р-р д/ин. 10 мг/мл 5 мл фл. №1 Venus Remedies (Индия)

Необен (NEOBEN) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: винорельбин
1 мл винорелбина тартрат эквивалентно винорелбина 10 мг
вспомогательные вещества: кислота винная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды барвинка и их аналоги. Код АТХ L01С А04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Винорелбин - противоопухолевый препарат растительного происхождения из группы полусинтетических алкалоидов, полученный из растения семейства барвинка.

Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Винорелбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях способствует влияния на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием винорелбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Фармакокинетика.

После введения винорельбин широко распределяется в тканях. Кинетика винорелбина в плазме крови трехфазная. Период полувыведения в терминальной фазе составляет 40 часов. Клиренс из плазмы крови очень высок - примерно 0,8-1 л / ч × кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-80%. Выводится преимущественно с желчью.

Клинические характеристики.

Показания

• Немелкоклеточным раком легких.
• Метастатическим раком молочной железы.
• Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Противопоказания

Не допускается интратекальное введение препарата.

• Повышенная чувствительность к винорелбина и другим компонентам препарата или к другим алкалоидов барвинка;
• количество нейтрофилов менее 1500 / мм ³ (1,5 × 10 ⁹ / л) или тяжелые текущие или недавно перенесенные инфекционные заболевания (в течение последних 2 недель)
• количество тромбоцитов менее 100000 / мм ³ (100 × 10 ⁹ / л);
• выраженная печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым процессом;
• препарат не следует назначать женщинам репродуктивного возраста, не пользуются эффективными методами контрацепции;
• применения вакцины от желтой лихорадки;
• не рекомендуется в сочетании с фенитоином и итраконазолом;
• не рекомендуется проведение вакцинации живыми атенуйованих вакцинами в период лечения винорельбином.

Особые меры безопасности

Работать с препаратом должен только подготовленный персонал.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорелбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

В случае разлива или разбрызгивания растворов винорелбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.

После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Следует с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.

Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксическим и им следует избегать работы с ним.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов

Поскольку при онкологических заболеваниях риск развития тромбозов, пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальний вариабельность показателей свертывания крови при онкологических заболеваниях, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо чаще контролировать протромбиновый индекс (международный нормализованный индекс (INR).

противопоказаны комбинации

Фенитоин (взаимодействие отмечена с доксорубицином, даунорубицина, карбоплатин, цисплатин, кармустин, винкристином, винбластином, блеомицин и метотрексатом): риск возникновения судорог, поскольку противоопухолевые препараты снижают абсорбцию фенитоина в пищеварительном тракте.

Вакцина против желтой лихорадки: риск развития тяжелой генерализованной инфекции с возможным летальным исходом.

Нежелательные комбинации

Живые атенуйованих вакцины: риск развития тяжелой генерализованной болезни. Риск особенно высок у пациентов с угнетением иммунной системы. При возможности следует использовать инактивированные вакцины (например против полиомиелита).

Комбинации, требующие внимания

Циклоспорин (взаимодействие отмечена с доксорубицином и этопозидом): возможна чрезмерная иммуносупрессия с риском возникновения лимфопролиферации.

Такролимус: возможна чрезмерная иммуносупрессия с риском возникновения лимфопролиферации.

Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка

нежелательные комбинации

Итраконазол: усиление нейротоксичности итраконазола вследствие снижения печеночного метаболизма.

Комбинации, требующие внимания

Митомицин С: риск возникновения бронхоспазма и одышка, интерстициальной пневмонии усиления побочных реакций митомицина С.

Взаимодействия, характерные для винорелбина

При комбинированном применении винорелбина и других препаратов с миелосупрессивной действием может усиливаться угнетение функции костного мозга.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорелбина, при одновременном применении индукторов (фенитоина, фенобарбитала, рифампицина, карбамазепина, Hypericum Perforatum ) или ингибиторов CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицина, нефазодона) концентрация винорелбина в крови может меняться.

Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при одновременном применении ингибиторов (ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина) или индукторов этого транспортного белка (фенитоина, фенобарбитала, рифампицина, карбамазепина, Hypericum Perforatum ) концентрация винорелбина в крови может изменяться.

При комбинации химиотерапии винорельбином и цисплатином (комбинация часто применяется) фармакологические параметры действия винорелбина не изменяются. Однако частота развития нейтропении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.

Возможно, винорельбин усиливает захват метотрексата клетками в случае, когда препараты применяют одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.

L-аспарагиназа может снижать клиренс винорелбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

Особенности применения

В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении препаратом является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500 / мм ³ (1,5 × 10 ⁹ / л) и количества тромбоцитов до уровня менее 100 000 / мм ³ (100ь10 ⁹ / л) введение винорелбина откладывают до нормализации гематологических показателей.

В случае агранулоцитоза (менее 2000 мм ³ (2 × 10 ⁹ / л)) пациент должен находиться под наблюдением, а очередное введение препарата откладывают до нормализации гематологических показателей.

Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие дозы.

Необходима осторожность в начальный период лечения пациентов с нарушениями функции почек, поскольку клинические исследования при участии таких больных не проводились.

Осторожность также необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца.

Следует избегать случайного попадания растворов винорелбина в глаза, поскольку это может вызвать тяжелое раздражение или даже образование язв на роговице.

Препарат нельзя назначать одновременно с лучевой терапией на область печени.

При появлении признаков нейротоксичности ИИ и высшей степени применения винорелбина необходимо отменить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии необходимо провести обследование пациента для исключения легочной токсичности.

После дополнительного разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 дней при комнатной температуре (20 ± 5 ° С) или в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ° С).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не вводили немедленно, врач берет на себя ответственность по условиям и продолжительности его хранения до ввода. Обычно продолжительность такого хранения не должна превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ° С, за исключением тех случаев, когда разведение проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Предполагается, что при применении винорелбина в период беременности возможно возникновение серьезных недостатков у новорожденных.

Препарат противопоказан в период беременности.

По жизненным показаниям винорельбин можно применять беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Врач должен предупредить беременную о возможных негативных последствиях лечения и получить ее письменное согласие на введение препарата. Нужно тщательно следить за развитием плода в период лечения беременной.

Во время и в течение по крайней мере 3 месяцев после прекращения терапии женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции для исключения беременности в этот период.

Неизвестно, выводится ли препарат в грудное молоко. Нельзя исключать риска попадания препарата в грудное молоко, поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Учитывая возможную генотоксическое действие винорелбина, мужчинам рекомендуется избегать зачатия в процессе лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяца) после окончания терапии препаратом.

Поскольку лечение винорельбином может вызвать необратимую бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии винорельбином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не исследовались.

Способ применения и дозы

Препарат можно вводить только внутривенно.

Интратекальное введение не допускается.

Перед введением раствора винорелбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.

При монотерапии обычно доза для внутривенного введения составляет 25-30 мг / м ² поверхности тела 1 раз в неделю.

При комбинированной терапии доза и частота введения зависят от схемы лечения.

Раствор для инъекций разводить 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводить в течение 6-10 мин. Всегда после введения раствора винорелбина вену следует промыть, вводя как минимум 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. В случае нарушений функции печени дозу препарата необходимо уменьшить до 20 мг / м ² поверхности тела и тщательно контролировать лабораторные показатели функции печени.

Немелкоклеточным раком легких.

При монотерапии винорельбином обычно вводить в дозе 25-30 мг / м ² поверхности тела 1 раз в неделю. В комбинации с другими противоопухолевыми средствами схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат вводить в той же дозе (25-30 мг / м ² поверхности тела), но через большие промежутки времени, например в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 3 недели.

Гормонорезистентными рак предстательной железы

Обычная доза - 30 мг / м ² в 1-й и 8-й день каждые 3 недели вместе с низкой дозой кортикостероидов ежедневно (гидрокортизон в дозе 40 мг в сутки).

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста по скорости реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность в некоторых из этих пациентов.

Инструкции персонала

Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенной зоне, где запрещается курить, есть и пить.

При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсичных отходов.

Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксическим и им необходимо избегать работы с ним.

Перед введением раствора для инфузий его следует проверить визуально. Разрешается вводить только прозрачные бесцветные или светло-желтого цвета растворы без механических включений.

При попадании препарата в окружающие ткани возможно местное раздражение и даже некроз тканей. В случае попадания раствора винорелбина вне вену следует немедленно прекратить введение и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузий вводить в другую вену. Локальные подкожные инъекции 1 мл гиалуронидазы 250 МЕ / мл вокруг пораженного места, а также умеренно горячие компрессы способствуют диффузии препарата, попавшего за вену, и снижают риск развития раздражение и некроза.

В случае появления геморрагии в месте введения препарата для уменьшения риска возникновения флебита следует немедленно принять глюкокортикостероиды.

При попадании растворов винорелбина в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды. В случае попадания препарата на кожу ее следует тщательно промыть большим количеством воды, затем водой с мылом и снова большим количеством воды.

Необходимо с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.

С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться как с опасными отходами и принимать соответствующие меры.

Токсичные отходы нужно уничтожать согласно требованиям путем сжигания в специально маркированных жестких контейнерах.

Дети.

Нет данных об эффективности и безопасности применения винорелбина детям, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы: тяжелая гранулоцитопения и агранулоцитоз с риском развития суперинфекции, что может представлять угрозу жизни пациента; гипоплазия костного мозга, иногда связана с инфекциями, лихорадкой и паралитическим илеусом.

Лечение: переливание концентрированной смеси гранулоцитов; введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз; антибиотикотерапия. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации, септицемия (в том числе с летальным исходом), нейтропенический сепсис (в том числе с летальным исходом).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга, проявляется преимущественно нейтропенией; лейкопения анемия агранулоцитоз гранулоцитопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ).

Со стороны нервной системы: снижение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии с сенсорными и моторными симптомами, слабость нижних конечностей, синдром Гийена-Барре.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и похолодание конечностей, ишемическая болезнь сердца, стенокардия, преходящие изменения ЭКГ, инфаркт миокарда, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов. Интерстициальные заболевания легких.

Со стороны пищеварительного тракта: парез кишечника, запор, тошнота и рвота, диарея, стоматит, эзофагит, анорексия, панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны пищеварительной системы: отклонения от нормы результатов печеночных тестов (преходящее повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в челюстях; при длительном применении возможна повышенная утомляемость мышц нижних конечностей.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина.

Эффекты общего характера и местные реакции: повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в частности боль в груди и боль в месте опухоли), астения, реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменения цвета вены и кожи в месте введения, местный флебит), целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Разводить винорельбин можно только стерильными растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Не допускается разведение препарата щелочными растворами, поскольку в щелочной среде может образовываться осадок.

Винорелбин не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или шприце.

Упаковка

По 1 мл или 5 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

по рецепту.