Ротарикс

Ротарикс(Rotariks) інструкція з використання, дозування

• Загальна характеристика
• Якісний та кількісний склад
• Форма випуску
• Фармакотерапевтична група
• Імунологічні і біологічні властивості
• Показання до застосування
• Спосіб застосування і дози
• Спосіб застосування
• Побічна дія
• Передозування
• Протипоказання
• Особливості застосування

загальна характеристика

ротарикс™ – це моновалентна вакцина для профілактики ротавірусного гастроентериту, яка містить живий ослаблений вірус, отриманий зі штаму ротавірусу людини.

ротарикс™ відповідає вимогам всесвітньої організації охорони здоров’я для біологічних речовин і для вакцин проти ротавірусної інфекції.

якісний та кількісний склад

1 доза (1,5 мл) містить:

діюча речовина: ротавірус людини, живий атенуйований штам rix4414*, не менше

10^6,0 тцд_50.

* - вирощений на культурі клітин vero.

допоміжні речовини: цукроза (1,073 г), динатрію адипат (132,74 мг), модифіковане середовище ігла-дюльбекко (dmem) (2,26 мг), вода для ін’єкцій (до 1,5 мл).

у вакцині ротарикс™ можуть бути присутні у залишковій кількості сліди свинячого цирковірусу, тип 1 (pcv-1). дані щодо можливості pcv-1 спричиняти хворобу у тварин та інфікувати або спричиняти хворобу у людини відсутні. свідчень того, що наявність pcv-1 становить ризик з безпеки застосування, немає.

форма випуску

суспензія оральна.

фармакотерапевтична група

противірусні вакцини. вакцина для профілактики ротавірусної інфекції, жива атенуйована

код за атс: j07b н01.

імунологічні і біологічні властивості

фармакодинаміка

захисна ефективність

в ході клінічних випробувань, була продемонстрована ефективність проти випадків гастроентериту викликаного ротавірусом найбільш поширених генотипів g1p [8], g2p [4], g3p [8], g4p [8] і g9p [8] і проти ротавірусу непоширених генотипів g8p [ 4] (тяжкий гастроентерит) і g12p [6] (будь-який гастроентерит). всі ці штами циркулюють по всьому світу.

були проведені клінічні дослідження в європі та латинській америці, африці та азії для оцінки захисної ефективності вакцини ротарикс™ проти будь-яких, у тому числі тяжких ротавірусних гастроентеритів.

тяжкість гастроентериту була визначена згідно з двома різними критеріями:

• за 20-бальною шкалою весікарі, яка оцінює повну клінічну картину ротавірусного гастроентериту, враховуючи тяжкість і тривалість діареї та блювання, тяжкість лихоманки і зневоднення, а також необхідність лікування

або

• визначення клінічних випадків базувалося на критеріях всесвітньої організації охорони здоров’я (вооз).

захисна ефективність вакцини за результатами досліджень, проведених у європі та латинській америці

за результатами досліджень, проведених у європі та латинській америці, після застосування двох доз ротарикс™ захисна ефективність вакцини зберігалася протягом першого та другого років життя дитини, як показано у таблицях 1 і 2.

таблиця 1. дослідження, проведене в європі: 1-й та 2-й роки життя разом (ротарикс™ n=2572; плацебо n=1302*)

примітки:

* когорта «згідно із протоколом дослідження» для оцінки ефективності. вона включає всіх суб’єктів когорти «згідно із протоколом дослідження» для оцінки безпеки, які були включені в дослідження на період спостереження з оцінки ефективності.

** тяжким вважався випадок гастроентериту ? 11 балів за шкалою весікарі.

ді - довірчий інтервал.

таблиця 2. дослідження, проведене у латинській америці: 1-й та 2-й роки життя разом

(ротарикс™ n=7205; плацебо n=7081*)

примітки:

* когорта «згідно із протоколом дослідження» для оцінки ефективності. вона включає всіх суб’єктів когорти «згідно із протоколом дослідження» для оцінки безпеки, які були включені в дослідження на період спостереження з оцінки ефективності.

** тяжким вважався випадок гастроентериту ? 11 балів за шкалою весікарі.

ді - довірчий інтервал.

ефективність вакцини проти тяжких ротавірусних гастроентеритів становила 38,6% (95% ді: < 0,0; 84,2) для штаму g2p[4]. кількість випадків, на основі яких оцінювалася ефективність вакцини по відношенню до g2p[4], була дуже низькою.

у сукупному аналізі даних 4 досліджень з вивчення ефективності вакцини було показано, що ефективність вакцини проти тяжких гастроентеритів (? 11 балів за шкалою весікарі), що викликані ротавірусом штаму g2p[4], становить 71,4% (95% ді: 20,1; 91,1).

захисна ефективність вакцини за результатами дослідження, проведеного в африці

в африці було проведене клінічне дослідження за участю понад 4900 пацієнтів, в якому оцінювалася вакцина ротарикс™, що призначалася приблизно на 10 та 14-му тижні життя (2 дози) або на 6, 10 і 14-му тижні життя (3 дози). ефективність вакцини проти тяжких ротавірусних гастроентеритів протягом першого року життя дитини становила 61,2% (95% ді: 44,0; 73,2). дослідження було недостатньо, щоб можна було оцінити різницю між ефективністю двох схем застосування вакцини – двох та трьох доз.

дані, які показують захисну ефективність вакцини проти будь-яких та тяжких ротавірусних гастроентеритів, наведені у таблиці 3.

таблиця 3. дослідження, проведене у африці: 1-й рік життя – узагальнені дані (ротарикс™ n = 2974; плацебо n = 1443*)

примітка:

* когорта «згідно із протоколом дослідження» для оцінки ефективності. вона включає всіх суб’єктів когорти «згідно із протоколом дослідження» для оцінки безпеки, які були включені в дослідження на період спостереження з оцінки ефективності.

** тяжким вважався випадок гастроентериту ? 11 балів за шкалою весікарі.

*** не є статистично достовірним (р ? 0,05). ці значення мають бути інтерпретовані з обережністю.

ді - довірчий інтервал.

тривалість захисної ефективності вакцини у дітей до 3 років, за результатами дослідження, проведеного в азії

клінічне дослідження, проведене в азії (гонконґ, сінгапур та тайвань) за участю більш ніж 10000 пацієнтів, які отримували вакцину ротарикс™ за різним графіком (2; 4 місяці життя; 3; 4 місяці життя). після двох доз ротарикс™ захисна ефективність вакцини спостерігалася до 3 років життя (див. табл. 4).

таблиця 4. дослідження, проведене в азії: ефективність до двох та трьох років (ротарикс™ n = 5263; плацебо n = 5256*)

примітка:

* когорта «згідно із протоколом дослідження» для оцінки ефективності. вона включає всіх суб’єктів когорти «згідно із протоколом дослідження» для оцінки безпеки, які були включені в дослідження на період спостереження з оцінки ефективності.

** тяжким вважався випадок гастроентериту ? 11 балів за шкалою весікарі.

*** не є статистично достовірним (р ? 0,05). ці значення мають бути інтерпретовані з обережністю.

ді - довірчий інтервал.

імунна відповідь

у клінічних дослідженнях, що проводилися в європі, латинській америці та азії, 1957 немовлят отримали за різними графіками щеплення ліофілізовану вакцину ротарикс™ і 1006 немовлят – плацебо. частка пацієнтів, які до щеплення були серонегативними до ротавірусу (титри антитіл iga < 20 од/мл (elisa)), з титром антиротавірусних iga у сироватці ? 20 од/мл через 1 або 2 місяці після введення другої дози вакцини або плацебо становила від 77,9% до 100% та від 0% до 17,1% відповідно.

імунна відповідь на введення вакцини ротарикс™ у формі суспензії за даними 3-х порівняльних досліджень є аналогічною до імунної відповіді на введення вакцини у формі ліофілізованого порошку.

у клінічному дослідженні, проведеному в африці, імунна відповідь оцінювалася у 332 немовлят, які отримали вакцину ротарикс™ (n=221) або плацебо (n=111) за графіком щеплення у 10 та 14 тижнів (2 дози) або у 6, 10 та 14 тижнів (3 дози). частка пацієнтів, які до щеплення були серонегативними до ротавірусу (титри антитіл iga < 20 од/мл (elisa)), з сироватковими титрами антиротавірусних антитіл iga ? 20 од/мл через 1 місяць після введення останньої дози вакцини або плацебо становила 58,4% (об’єднані дані для обох режимів щеплення) та 22,5%, відповідно.

імунна відповідь у недоношених немовлят

за даними клінічних досліджень після імунізації недоношених немовлят вакциною ротарикс™ у ліофілізованій формі у 85,7% вакцинованих досягався титр антиротавірусного iga у сироватці ? 20 од/мл (elisa) через 1 місяць після введення другої дози вакцини.

безпека вакцини у немовлят, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (віл)

у клінічному дослідженні 100 немовлят з віл-інфекцією отримали ліофілізовану вакцину ротарикс™ або плацебо. профіль безпеки для вакцини ротарикс™ та плацебо був подібним.

виділення вакцинного вірусу

після щеплення зустрічається виділення вакцинного вірусу з фекаліями, яке триває в середньому протягом 10 днів з максимальною екскрецією вірусу приблизно на 7-й день після вакцинації. наявність вірусних антигенів, виявлена за результатами elisa, визначалася в 50% зразків фекалій після введення 1-ої дози вакцини та в 4 % зразків – після введення 2-ої дози. при тестуванні цих зразків фекалій на наявність живого вакцинного вірусу 17 % з них були позитивними.

у двох порівняльних контрольних дослідженнях виділення вакцинного вірусу після застосування рідкої вакцини ротарикс™ було подібним до того, що спостерігалося після застосування ліофілізованої вакцини ротарикс™.

ефективність

в обсерваційних дослідженнях ефективність вакцини була продемонстрована проти тяжкого гастроентериту, викликаного ротавірусом найбільш поширених генотипів g1p [8], g2p [4], g3p [8] і g9p [8], а також менш розповсюжених генотипів g9p [4] і g9p [6], що призвів до госпіталізації. всі ці штами циркулюють по всьому світу.

в таблиці 5 продемонстровані результати декількох досліджень проведених за методом випадок-контроль для оцінки ефективності препарату ротарикс™ проти тяжкого гастроентериту, викликаного ротавірусом, що призвів до госпіталізації.

таблиця 5. ефективність проти тяжкого гастроентериту, викликаного ротавірусом, що призвів до госпіталізації

примітка:

* у пацієнтів, які не пройшли повний курс вакцинації, ефективність після однієї дози становила 51% (95% ді: 26; 67).

ді - довірчий інтервал.

вплив на смертність¹

дослідження впливу препарату ротарикс™, проведені в панамі, бразилії та мексиці, продемонстрували зниження смертності через діарею з усіх причин з діапазоном 22%-56% у дітей віком молодше 5 років, протягом 2-3 років після введення вакцини.

вплив на госпіталізацію¹

в ретроспективному дослідженні бази даних в бельгії, проведеному серед дітей віком 5 років і молодше, прямий та непрямий вплив вакцинації препаратом ротарикс™ на пов’язану з ротавірусом госпіталізацію мав діапазон від 64 % (95 % ді: 49; 76) до 80 % (95 % ді: 77; 83) через два роки після введення вакцини. подібні дослідження в бразилії, австралії та ель-сальвадорі продемонстрували зниження рівня госпіталізації на 45% - 88%. крім того, два дослідження впливу на госпіталізацію через діарею з усіх причин, проведені в латинській америці, продемонстрували зниження на 38 % - 40 % через чотири роки після введення вакцини.

примітка:

¹ - дослідження впливу означають встановлення часового взаємозв’язку, а не причинно-наслідкового зв’язку, між хворобою та вакцинацією.

фармакокінетика

оцінка фармакокінетичних властивостей не є обов'язковою для вакцин.

показання до застосування

вакцина ротарикс™ показана для профілактики гастроентериту, що викликається ротавірусом (див. розділи особливості застосування та імунобіологічні та біологічні властивості).

щеплення дітей на території україни здійснюється згідно з вимогами діючих наказів моз україни.

спосіб застосування і дози

дозування

курс вакцинації складається з двох доз. перша доза може бути призначена дитині, починаючи з віку 6 тижнів. інтервал між застосуванням першої і другої дози повинен бути не менше 4 тижнів. курс вакцинації слід закінчити до досягнення дитиною віку 24 тижні.

ротарикс™ може бути призначений за тими ж показаннями і недоношеним дітям, дотримуючись такого самого дозування (див. розділи «імунобіологічні та біологічні властивості» та «побічні реакції»).

за даними клінічних досліджень зригування або спльовування при застосуванні вакцини спостерігалось дуже рідко, і в таких випадках повторна доза не вводилась. однак, у випадку, якщо дитина зригнула або сплюнула майже всю дозу, можна одноразово замінити цю дозу під час цього ж самого вакцинування.

настійно рекомендується, щоб немовлята, які отримали першу дозу вакцини ротарикс™, завершили 2-дозовий режим вакцинації препаратом ротарикс™.

спосіб застосування

вакцина ротарикс™ призначена тільки для перорального застосування.

вакцину ротарикс™ ні в якому разі не можна вводити у вигляді ін’єкції!

відсутні обмеження на споживання немовлям їжі або рідини, включаючи грудне молоко, як до, так і після вакцинації.

за даними, отриманими у клінічних дослідженнях, грудне вигодовування не може зменшити ефективність вакцини ротарикс™. тому в період проведення вакцинації можна продовжувати годувати дитину грудним молоком.

інформація щодо інструкції приготування або відновлення слід дивитись в розділі «техніка застосування/поводження з препаратом».

діти

вакцина ротарикс™ не повинна використовуватись у дітей старше 24-тижневого віку.

побічна дія

дані клінічних досліджень

для визначення частоти виникнення побічних дій застосовується наступна класифікація.

дуже часто (? 1/10)

часто (? 1/100 - < 1/10)

нечасто (? 1/1000 - < 1/100)

рідко (? 1/10000 - < 1/1000)

дуже рідко (< 1/10000)

профіль безпеки вакцини, наведений нижче, ґрунтується на даних клінічних випробовувань, проведених як з ліофілізованою формою вакцини ротарикс™, так і у формі вже готової оральної суспензії.

загалом у 4 клінічних дослідженнях вакцини ротарикс™ у формі суспензії було імунізовано 1900 немовлят, яким було введено близько 3800 доз вакцини. за даними цих досліджень було показано, що профіль безпеки вакцини у формі суспензії є порівняним з профілем безпеки вакцини у формі ліофілізованого порошку.

загалом у 23 клінічних дослідженнях було використано 106000 доз вакцини ротарикс™ (у формі ліофілізованого порошку або суспензії) приблизно 51000 немовлятам

у трьох плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях, де ротарикс™ застосовувався самостійно (призначення інших звичайних педіатричних вакцин відбувалося за графіком), частота та тяжкість таких очікуваних симптомів (зареєстрованих протягом 8 днів після вакцинації), як діарея, блювання, втрата апетиту, лихоманка, дратівливість та кашель/нежить суттєво не відрізнялися у групі, що вакцинувалася ротарикс™, у порівнянні з групою, що отримувала плацебо. не було відмічено збільшення частоти та тяжкості цих реакцій і після застосування другої дози.

за даними узагальненого аналізу 17 плацебо-контрольованих клінічних досліджень, де ротарикс™ застосовувався разом з іншими педіатричними вакцинами (див. розділ «взаємодія з іншими медикаментами та інші види взаємодій»), такі побічні дії (зареєстровані протягом 31 дня після вакцинації), були оцінені як можливо пов’язані з вакцинацією.

порушення з боку шлунково-кишкового тракту

часто: діарея

нечасто: метеоризм, біль у животі

порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

нечасто: дерматит

загальні порушення та порушення в місці введення

часто: дратівливість

ризик виникнення інвагінації був оцінений у великому клінічному дослідженні з безпеки застосування цієї вакцини у латинській америці та фінляндії із залученням 63 225 пацієнтів. за даними цього дослідження не було виявлено збільшення ризику виникнення інвагінації у групі пацієнтів, імунізованих вакциною ротарикс™, порівняно з групою плацебо, як показано у наведеній нижче таблиці.

примітки:

n - загальна кількість осіб.

ді – довірчий інтервал.

безпека застосування вакцини у недоношених немовлят

у клінічному дослідженні 1009 недоношеним немовлятам було застосовано ротарикс™ у формі ліофілізованого порошку або плацебо (198 немовлят мали 27-30 тижнів гестації та 801 немовля – 31-36 тижнів гестації). перша доза була застосована у віці 6 тижнів. серйозні побічні прояви спостерігались у 5,1 % немовлят, які отримували ротарикс™,  порівняно з 6,8% немовлят, які отримували плацебо. аналогічна частота інших побічних проявів спостерігалась у групі немовлят, які отримували ротарикс™, та у групі, яка отримувала плацебо. повідомлень про випадки інвагінації не було.

дані постмаркетингового спостереження

порушення з боку шлунково-кишкового тракту

рідко: кров’янисті випорожнення, гастроентерити з виділенням вакцинного вірусу у немовлят з тяжким комбінованим імунодефіцитом (scid).

дуже рідко: інвагінація (див. розділ «особливості застосування»)

передозування

були отримані деякі повідомлення про випадки передозування. загалом повідомлені побічні реації були аналогічними до тих, які спостерігаються після застосування рекомендованої дози вакцини  ротарикс™.

протипоказання

вакцина ротарикс™ не повинна застосовуватися в осіб з відомою підвищеною чутливістю після попереднього застосування вакцини ротарикс™ або до будь-якого з компонентів вакцини (див. розділ «якісний та кількісний склад» та «перелік допоміжних речовин»).

вакцина протипоказана особам з наявністю в анамнезі інвагінації.

вакцина ротарикс™ не повинна застосовуватися в осіб з неусуненою вродженою вадою розвитку шлунково-кишкового тракту (такою, як дивертикул меккеля), що може бути передумовою розвитку кишкової інвагінації.

вакцина ротарикс™ не повинна застосовуватися в осіб з scid (див. розділ «побічна дія»).

вакцина містить цукрозу. вакцина протипоказана пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією або з цукрозо-ізомальтозною недостатністю.

при проведенні імунізації на території україни щодо протипоказань також слід керуватися діючими наказами моз україни.

особливості застосування

згідно з вимогами медичної практики вакцинації повинен передувати розгляд анамнезу (особливо того, що стосується попередньої вакцинації і можливих випадків побічної дії) і медичне обстеження.

як і при застосуванні інших вакцин, введення вакцини ротарикс™ повинно бути відкладено в осіб з гострими захворюваннями, що супроводжуються лихоманкою. проте, наявність незначних інфекцій, таких як звичайна застуда, не є протипоказанням для проведення імунізації.

застосування вакцини ротарикс™ повинно бути відкладено в осіб, що страждають на діарею або блювання.

дані про безпеку та ефективність застосування вакцини ротарикс™ у немовлят із захворюваннями шлунково-кишкового тракту відсутні. тому застосовувати вакцину ротарикс™ таким немовлятам слід з обережністю, порівнювати ризик та користь від вакцинації.

ризик інвагінації був вивчений у великому клінічному дослідженні (63225 немовлят), проведеному в фінляндії, індії та бангладеш. збільшення ризику виникнення інвагінації після застосування вакцини ротарикс™ порівняно з плацебо виявлено не було.

однак, за даними постмаркетиногового дослідження з безпеки було виявлено короткочасне збільшення ризику інвагінації після вакцинації, головним чином протягом 7 днів після першої дози вакцини та у меншій мірі, після другої дозизагальне зниження кількості випадків інвагінації залишається за частотою: рідко. вплив застосування ротарикс™ на загальний ризик виникнення інвагінації не встановлений.

як запобіжний засіб, медичний персонал у післявакцинальний період повинен спостерігати за будь-яким симптомом, що вказує на інвагінацію (тяжкий біль у животі, постійне блювання, кров’янисті випорожнення, здуття живота та/або висока температура). батькам або опікунам слід порадити швидко повідомляти про появу таких симптомів.

застосування вакцини ротарикс™ у імуноскомпрометованих немовлят, включаючи тих, які знаходяться на імуносупресивній терапії, повинно базуватися на ретельному співставленні потенційної користі та ризику застосування вакцини р