Тазпен 4 г/0,5 г порошок для раствора флакон №1

Тазпен (Tazpen) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: piperacillin sodium, tazobactam sodium;

1 флакон содержит:

• пиперациллин натрия эквивалентно пиперациллину 2 г или 4 г
• тазобактам натрия эквивалентно тазобактаму 250 мг (0,25 г) или 500 мг (0,5 г).

Лекарственная форма

Порошок для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования.

Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Пиперациллин и ингибитор фермента.

Код ATX J01C R05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пиперациллин – полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, который проявляет активность против грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий и ингибирует активность бактерий путем ингибирования формирования клеточной перепонки и синтеза клеточной стенки. Тазобактам, сульфоновая производная триазолилметилпенициллановой кислоты, является ингибитором многих бета-лактамаз, включая плазмидные и хромосомные ферменты, часто вызывающие устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, включая цефалоспорины третьего поколения. Тазобактам обладает лишь небольшой антибактериальной активностью. Наличие тазобактама в комбинированном препарате Тазпен усиливает и расширяет антимикробный спектр пиперациллина, включая бактерии, которые продуцируют бета-лактамазы, обычно нечувствительные к нему и другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, Тазпен сочетает в себе свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Тазпен активен в отношении следующих микроорганизмов:

• чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) - Brevibacterium spp., Соронебacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcusum , метициллин- чувствительные , Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp . (коагулазонегативный), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолитические группы А. Streptococcus β-гемолитические группы D,Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus Intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcussircoccus pyogenes; Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы;
• чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) – Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia herppmannii, Escherichia vulnermousemophilus, Hafluenzaemophilis, Hafluxe Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, индол-положительный, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia видов, Pseudomonas aeruginosa, pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa. Salmonella arizonae, виды Salmonella, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;

• чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) – Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium spp. , Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus разновидности;
  чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии) - Bacteroides caccae, Bacteroides hairus.., Bacteroides distasonis, Bacteroides ломкая, Bacteroides ломкая группа, Bacteroides ovatus, Bacteroides Futresobis, Bacteroides, Bacteroides Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, виды Porphyromonas, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella spp.;

• с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии) – Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;
• с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии) – Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas;
• устойчивые (аэробные грамположительные бактерии) – Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus коагулазонегативный (метициллинрезистентный);
• устойчивые (аэробные грамотрицательные бактерии) – Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia .

Таблица 1

Минимальные ингибирующие концентрации (MIC)

Микроорганизмы	Чувствительная	Промежуточная чувствительность	Устойчивая
Энтеробактерии	<16 мг / л	32-64 мг/л	> 128 мг / л
Pseudomonas spp.	<64 мг / л	-	> 128 мг / л
Staphylococcus spp.	<8 мг / л	-	> 16 мг / л
* Streptococcus spp.	<1 мг / л	-	> 2 мг / л
Анаэробы	<32 мг / л	64 мг/л	> 128 мг / л

* Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьировать в разных географических зонах и в разные периоды времени для отдельных видов.

Фармакокинетика.

Всасывание. Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови в равновесном состоянии приведены в таблицах 2-3. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, схожа с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

Уровень концентрации в плазме крови у взрослых после 5-минутного введения пиперациллина и тазобактама показан в таблице 2.

Таблица 2

Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг/мл)

Доза пиперациллина/ тазобактама.	5 мин*	0,5 часа	1 год	2 часа	3 часа	4 часа
4,5 г	364	165	92	37	16	7

Уровень концентрации тазобактама в плазме крови (мкг/мл)

Доза пиперациллина/ тазобактама.	5 мин*	0,5 часа	1 год	2 часа	3 часа	4 часа
4,5 г	34,3	17,9	10,8	4,8	2,0	0,9

*Истечение 5-минутного ввода.

Уровень концентрации в плазме крови у взрослых после 30-минутного введения пиперациллина и тазобактама показан в таблице 3.

Таблица 3

Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг/мл)

Доза пиперациллина/ тазобактама.	30 мин*	1 год	1,5 часа	2 часа	3 часа	4 часа
4,5 г	298	141	87	47	16	7

Уровень концентрации тазобактама в плазме крови (мкг/мл)

Доза пиперациллина/ тазобактама.	30 мин*	1 год	1,5 часа	2 часа	3 часа	4 часа
4,5 г	33,8	17,3	11,7	6,8	2,8	1,3

* Окончание 30-минутного введения.

Распределение. Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет примерно 30%; при этом наличие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а наличие пиперациллина – на связывание тазобактама. Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе в слизистой кишечнике, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, в репродуктивных органах женщины (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме крови. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.

Биотрансформация . В результате метаболизма пиперациллин превращается в дезетиловую производную, имеющую низкую активность; тазобактам – в неактивный метаболит.

Выведение. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принимаемой дозы выявляется в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся путем почечной экскреции, 80% принятой дозы выявляется в неизмененном виде, а оставшееся количество – в виде метаболитов. После чего последующая экскреция пиперациллина, тазобактама и дезетилпиперациллина с желчью незначительна.

После применения однократной и повторных доз Тазпена у здоровых добровольцев период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы крови варьировал от 0,7 часа до 1,2 часа и не зависел от дозы или длительности инфузии. При понижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.

Нарушение функции почек. При понижении клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. В случае снижения клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают соответственно в 2 и 4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% полученной дозы пиперациллина и 5% – тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится около 6% и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.

Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, корректировка дозы не требуется.

Клинические свойства.

Показания

Лечение инфекций, вызванных грамположительными и грамотрицательными аэробными и анаэробными бактериями, чувствительными к пиперациллину или пиперациллину/тазобактаму.

У взрослых и пациентов пожилого возраста:

• инфекции нижних дыхательных путей (включая госпитальную пневмонию);
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей (абсцесс, инфицированные трофические язвы);
• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• бактериальная септицемия;
• в комбинации с аминогликозидами применяется при лечении больных с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении.

У детей от 2 лет до 12 лет:

• в комбинации с аминогликозидами применяют при лечении больных с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении;
• интраабдоминальные инфекции, включая осложненные формы острого аппендицита с распространенным разлитым перитонитом; с аппендикулярным инфильтратом, связанным с абсцедированием.

Противопоказания Тазпена

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующим веществам и любым другим пенициллиновым антибиотикам. Тяжелая аллергическая реакция на другой бета-лактамный антибиотик (например, цефалоспорин, монобактам или карбапенем) в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Аминогликозиды.

Пиперациллин, в том числе при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохраненной функцией почек, так и у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также в значительной степени не изменялась при назначении тобрамицина.

У пациентов с острым почечным нарушением вследствие применения пиперациллина наблюдалась инактивация тобрамицина и гентамицина.

Ввиду инактивации in vitro в одном растворе аминогликозидов пиперациллином, Тазпен и аминогликозиды рекомендуется вводить отдельно. Препараты пиперациллина и аминогликозиды следует восстанавливать, разбавлять и вводить отдельно при назначении сопутствующей терапии с аминогликозидами. Для ввода следует использовать только Y-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий Тазпен можно вводить с помощью Y-образного катетера только с представленными в таблице 4 аминогликозидами.

Таблица 4

Аминогликозид	Доза (мг/мл)	Необходимый объем раствора	Концентрация раствора при в/в введении (мг/мл)	Совместимый раствор
Амикацин *	250	143–33 мл	1,75-7,5	0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы
Гентамицин *	40	57–12 мл	0,7–3,32	0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы

*Длительность ввода см. в инструкции по медицинскому применению препарата.

Доза аминогликозида зависит от массы тела, характера инфекции (серьезная или угрожающая жизни) и функции почек (клиренс креатинина).

При совместном введении медицинскому персоналу необходимо выполнять ряд требований, а именно:

• соблюдать асептические условия, применять набор для внутривенного введения в течение 24 часов;
• вести маркировку на контейнере: фамилия пациента, время и дата введения;
• иногда вести проверку состояния раствора: прозрачность, цвет, наличие посторонних частиц, видимых невооруженным глазом.

Совместимость Тазпена с другими аминогликозидами не установлена.

Тазпен несовместим с тобрамицином для одновременной инфузии через Y-образный катетер.

Пробенецид.

Как и при применении других пенициллиновых антибиотиков, одновременное введение пробенецида и препарата Тазпен удлиняет период полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина (на 21%), так и тазобактама (на 71%). Однако пиковые концентрации обоих препаратов в плазме крови не изменяются.

Пробенецид не следует применять вместе с Тазпеном, если только польза не преобладает.

Ванкомицын.

Не выявлено фармакокинетических взаимодействий между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином.

Однако при ограниченном количестве исследований было выявлено увеличение случаев ОПН у пациентов, которым одновременно применяли пиперациллин/тазобактам и ванкомицин, по сравнению с монотерапией ванкомицином.

При одновременном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина требуется контроль функции почек.

Антикоагулянты.

При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими средствами, влияющими на свертывающую систему крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует чаще проводить исследования системы свертывания крови в динамике.

Недеполяризующие миорелаксанты.

При одновременном введении пиперациллина и векурония пиперациллин способствовал пролонгированию блокады векуронием нейромышечной передачи. Достоверно, из-за их подобного механизма действия блокада нейромышечной передачи, вызванная любым деполяризующим миорелаксантом, может пролонгироваться при наличии пиперациллина. Следует ожидать, что возможно одновременное применение любого из недеполяризующих миорелаксантов с пиперациллином. Требуется контроль побочных реакций при нейромышечной блокаде.

Метотрексат.

Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата, следовательно, для предупреждения токсического эффекта следует следить за уровнем метотрексата в сыворотке крови у пациентов.

Воздействие на лабораторные показатели.

Как и в случае применения других пенициллинов, сообщалось о ложноположительных результатах определения возбудителей рода Aspergillus у пациентов, получавших инъекции комбинации пиперациллин/тазобактам. Положительные результаты таких испытаний следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Во время терапии препаратом Тазпен возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется производить пробу на основе ферментативного окисления глюкозы.

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами.

Тазпен не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме вышеуказанных растворителей, поскольку нет данных о совместимости.

Особенности применения препарата

Перед началом лечения препаратом Тазпен необходимо подробно ознакомиться с анамнезом больного по поводу реакций гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины, а также на другие аллергены.

При применении препаратов пенициллиновой группы сообщалось о тяжелых и редко – летальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксии) у больных, получавших лечение пенициллинами. Тяжелые аллергические реакции могут потребовать прекращения введения антибиотиков, назначения адреналина и других неотложных мер.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявляться тяжелой постоянной диареей, которая может угрожать жизни больного. Псевдомембранозный колит может начаться во время или после антибактериального лечения. В этих случаях применение препарата следует прекратить.

При терапии Тазпеном может развиться резистентность микроорганизмов, что может вызвать суперинфекцию.

У некоторых больных, получавших бета-лактамные антибиотики, возникали кровотечения.

Иногда эти реакции сопровождались изменениями лабораторных параметров свертывания крови, таких как свертываемость крови, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время; чаще возникали у больных с почечной недостаточностью. Если возникают признаки кровотечения, следует прекратить антибиотикотерапию и назначить соответствующее лечение.

Во время терапии Тазпеном возможен псевдоположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу на основе ферментативного окисления глюкозы.

Содержание натрия во флаконе препарата Тазпен, 4 г/0,5 г составляет 217 мг (9,44 ммоль), что может повышать общее содержание натрия в организме больного. У больных с низким депо калия или у одновременно принимающих препараты, способные уменьшить уровень калия, может развиться гипокалиемия; у таких больных следует периодически контролировать уровень электролитов крови.

При длительном лечении возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому следует периодически определять гематологический статус больного.

При тяжелых инфекциях можно приступить к эмпирической терапии препаратом Тазпен до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам.

Почечная недостаточность

Из-за потенциальной нефротоксичности тазобактам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ. Внутривенные дозы и интервал между введениями следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

При вторичном анализе с использованием данных большого многоцентрового рандомизированного исследования по скорости клубочковой фильтрации после введения часто используемых антибиотиков для лечения критически больных пациентов применение комбинации пиперациллин/тазобактам было связано с более низкой скоростью клубочковой фильтрации по сравнению с таковой при применении других антибиотиков. По рельтатам данного вторичного анализа было установлено, что применение комбинации пиперациллин/тазобактам является причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. В настоящее время нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований комбинации пиперациллин/тазобактам или пиперациллина или тазобактама отдельно, проведенных с участием беременных женщин. Тазпен проникает через плаценту. Препарат можно применять только в случаях, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, концентрация тазобактама в грудном молоке не исследовалась. Поэтому препарат можно применять в период кормления грудью только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции у крыс после внутрибрюшного введения тазобактама или комбинации пиперациллин/тазобактам не было выявлено признаков нежелательного воздействия на фертильность и спаривание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данных нет.

Во время лечения следует учитывать возможность головокружения, судорог, влияющего на скорость психомоторных реакций.

Способ применения и дозы Тазпен

Тазпен необходимо вводить внутривенно капельно в течение примерно 20–30 минут или внутривенно струйно медленно как минимум в течение 3–5 минут.

У больных в состоянии нейтропении лихорадка чаще всего бывает признаком инфекции. В данном случае можно приступить к эмпирической терапии препаратом Тазпен до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек .

Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, то есть 4 г/500 мг Тазпена каждые 8 часов (3 раза в сутки). Общая суточная доза Тазпена зависит от тяжести и распространения инфекции и может изменяться от 2 г/250 мг (2 г пиперациллина/250 мг тазобактама) до 4 г/500 мг (4 г пиперациллина/500 мг тазобактама) каждые 6–8 часов ( 3-4 раза в сутки).

Для больных с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, рекомендуемая доза составляет 4 г/500 мг препарата Тазпен (4 г пиперациллина/500 мг тазобактама) каждые 6 часов (4 раза в сутки) в комбинации с аминогликозидами.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек рекомендованную суточную дозу препарата Тазпен можно применять такую же, как и взрослым (кроме случаев нарушения функции печени).

Больные (взрослые, пациенты пожилого возраста и дети от 12 лет) с почечной недостаточностью.

При назначении препарата больным с почечной недостаточностью или больным находящимся на гемодиализе необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, указанные в таблице 5.

Таблица 5

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза препарата Тазпен
20–80	4,5 г каждые 8 часов
<20	4,5 г каждые 12 часов

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Поскольку во время гемодиализа 30–50% пиперациллина удаляется через 4 часа, необходимо назначить дополнительно 2 г/250 мг пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа. Подобрать дозы для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью можно по концентрации Тазпена в сыворотке крови.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек .

Тазпен рекомендуется применять только при нейтропении или осложненной форме острого аппендицита.

При нейтропении. Больным с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, в комбинации с аминогликозидами: детям с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг доза должна составлять 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама)/кг массы тела каждые 6 часов в комбинации соответствующей дозой аминогликозида, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина/500 мг тазобактама) каждые 6 часов (4 раза в сутки).

Для детей с массой тела более 50 кг применяют дозу для взрослых, которую вводят в комбинации с аминогликозидом в соответствующей дозе.

При осложненной форме острого аппендицита

Для детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг Тазпена (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама)/кг массы тела каждые 8 часов, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина). /500 мг тазобактама) каждые 8 часов (3 раза в сутки).

Для детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек используют дозу для взрослых.

Дети от 2 до 12 лет с почечной недостаточностью.

При назначении препарата больным с почечной недостаточностью следует скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, указанные в таблице 6.

Таблица 6

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая дозапиперациллина/тазобактама	Кратность введения	Максимальная суточная доза
≥ 40	Подбор дозы не требуется
20–39	90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) кг массы тела	Каждые8 часов	Суммарная доза не более 12 г/1,5 г в сутки
<20	90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) кг массы тела	Каждые12 часов	Суммарная доза не более 8 г/1 г в сутки

Рекомендуемая доза для детей, находящихся на гемодиализе, с массой тела < 50 кг – 45 мг (40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама)/кг массы тела в сутки, которую вводят каждые 8 часов. Вышеуказанные изменения дозировки только приблизительны. Необходимо тщательный мониторинг каждого пациента для определения признаков токсичности лекарственного средства. Дозу и кратность введения препарата следует скорректировать соответственно.

Больные с печеночной недостаточностью.

Для больных с печеночной недостаточностью не нужно индивидуально подбирать дозы Тазпена.

Продолжительность терапии. Больным с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, введение препарата следует продолжать как минимум в течение 48 часов после исчезновения клинических признаков и симптомов инфекции. Для другой патологии длительность терапии определяется тяжестью инфекционного процесса, а также динамикой клинических и бактериологических показателей.

При осложненной форме острого аппендицита детям от 2 до 12 лет рекомендуется проводить лечение минимум 5 дней и максимум 14 дней.

Рекомендации по смешиванию и разведению

Только для внутривенного введения.

Для внутривенного струйного введения содержимое флакона, содержащего 2 г/250 мг или 4 г/500 мг препарата, разводят соответственно в 10 мл или 20 мл одного из растворов (используют стерильную иглу и шприц, неразрушающий метод). Для приготовления раствора для введения в качестве растворителя используют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций. Препарат с растворителем встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка; получаем прозрачный бесцветный или чуть желтоватый цвет раствор. Дозу следует вводить в течение 3–5 минут.

Для внутривенного капельного введения содержимое флакона – 2 г/250 мг или 4 г/500 мг препарата – разводят соответственно в 10 мл или 20 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, далее полученный раствор можно развести до желаемого объема (например от 50 мл до 150 мл) одним из совместимых растворителей для внутривенного введения.

Таблица 7

Дозировка/флакон(пиперациллин/тазобактам)	Необходимый объем растворителя	Необходимый объем растворителя 0,9% натрия хлорида для внутривенного введения в течение 30 минут	Тазпен, полученная концентрация
2 г/250 мг	10 мл	100 мл	23 мг/мл
		150 мл	15 мг/мл
4 г/500 мг	20 мл	100 мл	45 мг/мл
		150 мл	30 мг/мл

Препарат с растворителем встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка; получаем прозрачный бесцветный или чуть желтоватый цвет раствор. Дозу следует вводить в течение 30 минут.

Приготовление раствора необходимо производить в стерильных условиях.

Дети

Применяют детям от 2 лет.

Передозировка

Большинство нежелательных симптомов, которые наблюдаются при передозировке (включая тошноту, рвоту и диарею), отмечалось и при введении обычных доз. У больных может возникать повышенная нейромышечная возбудимость или судороги при введении доз, превышающих рекомендуемые (особенно при наличии почечной недостаточности). Лечение поддерживающее и симптоматическое в зависимости от клинической картины.

Избыточные концентрации или пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа. После однократной дозы пиперациллина/тазобактама 3,375 г процента удаления путем гемодиализа пиперациллина и тазобактама составил примерно 31% и 39% соответственно.

Побочные реакции Тазпена

В большинстве случаев побочные действия при применении препарата Тазпен не были тяжелыми (диарея, рвота, тошнота, сыпь) и переносились пациентами, не требуя отмены. Частота возникновения этих побочных действий составляет (≥ 1/100 – < 1/10).

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения. Применяют следующую классификацию частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000); очень редко (<1/10 000).

Таблица 8

Классы систем органов	Побочные эффекты и частота их возникновения
Инфекционные и паразитарные заболевания	Часто: грибковая инфекция ( Candidal infection ). Редко: псевдомембранозный колит.
Кроветворная и лимфатическая система	Часто: тромбоцитопения, анемия. Нечасто: лейкопения. Редко: анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), агранулоцитоз. Очень редко: панцитопения, нейтропения, гематолитическая анемия, тромоз.
Со стороны иммунной системы	Очень редко: анафилактоидные или анафилактические реакции (включая шок), реакции гиперчувствительности.
Со стороны метаболизма и питания	Нечасто: гипокалиемия.
Со стороны психики	Часто: бессонница.
Со стороны нервной системы	Часто: головные боли. Редко: слабость. Очень редко: галлюцинации.
Со стороны сосудистой системы	Нечасто: гипотензия, флебит, тромбофлебит, чувство жара, головокружение, покраснение кожи. Редко: тахикардия, аритмия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Редко: носовое кровотечение, одышка. Очень редко: эозинофильная пневмония.
Со стороны ЛОР-органов	Редко: ринит.
Гастроинтестинальные расстройства	Очень часто: диарея. Часто: боль в животе, рвота, запоры, тошнота, диспепсия. Редко: стоматит, сухость во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы	Очень редко: гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто: сыпь, зуд. Нечасто: мультиформная эритема, крапивница, м акулопапулезная сыпь. Редко: токсический эпидермальный некролиз. Очень редко: синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), буллезный дерматит, пурпура.
Со стороны мышц и соединительной ткани	Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: мышечная слабость.
Со стороны функции почек и мочевыводящих путей	Очень редко: почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата	Часто: жар, реакции в месте введения. Нечасто: озноб. Редко: судороги.
Воздействие на лабораторные показатели	Часто: повышение активности АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы; повышение уровня мочевины в крови; повышение уровня сывороточного креатинина; снижение уровней общего белка, альбумина; положительный тест Кумбса; увеличение частого частичного тромбопластинового времени. Нечасто: снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, увеличение протромбинового времени.

При применении в высоких дозах может развиться гипернатриемия, тремор, энцефалопатия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

У больных муковисцидозом лечение пиперациллином повышало вероятность возникновения лихорадки и высыпаний.

Воздействие на результаты лабораторных и других диагностических исследований.

Введение препарата Тазпен может привести к псевдоположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реакции с солями меди, что характерно и для других пенициллинов. Рекомендуется использовать методы определения глюкозы, основанные на ферментативном окислении глюкозы. Ряд химических методов измерения белков мочи может привести к псевдоположительным результатам. Не влияет применение препарата на измерение белка мочи с помощью диагностических тест-полосок.

Прямой тест Кумбса может быть псевдоположительным.

Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, не являющимися компонентами клеточной стенки Aspergillus при использовании тестовой системы Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.

Положительные результаты тестов для вышеупомянутых анализов у пациентов, применяемых Тазпеном, должны подтверждаться другими диагностическими методами.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Свежеприготовленный раствор для введения пригоден для применения в течение 24 часов при хранении при температуре не выше 25 ºС или 48 часов при температуре 2–8 ºС.

Несовместимость.

Тазпен не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы» разбавителей, поскольку нет данных о совместимости.

При применении Тазпена совместно с другими антибиотиками препараты следует вводить отдельно.

С учетом химической нестабильности препарат Тазпен не следует применять совместно с растворами, содержащими гидрокарбонат натрия.

Тазпен не следует добавлять в препараты крови или гидролизат альбумина.

Упаковка

По 2 г/0,25 г или 4 г/0,5 г во флаконе из стекла, укупоренно резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком.

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.