Інструкція до препарату Ертикан

Эртикан(Ertikan) інструкція з використання, дозування

• Склад
• Лікарська форма
• Фармакотерапевтична група
• Показання
• Протипоказання
• Спосіб застосування та дози
• Побічні реакції

склад

діюча речовина: іринотекану гідрохлорид тригідрат; 1 мл препарату містить 20 мг іринотекану гідрохлориду тригідрату;

допоміжні речовини: кислота молочна, d-сорбіт (е-420), натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

лікарська форма

концентрат для приготування розчину для інфузій.

фармакотерапевтична група

антинеопластичні засоби. код atc l01xx19.

показання

монотерапія або комбінована терапія хворих:

• на метастатичний рак товстої або прямої кишки, що рецидивував або прогресував після терапії з застосуванням 5-фторурацилу;
• з попередньо нелікованим метастатичним раком товстої або прямої кишки.
• з недрібноклітинною формою раку легенів;
• з дрібноклітинною формою раку легенів;
• на рак шийки матки;
• на рак яєчників;
• на неоперабельний або рецидивний рак шлунка;
• на рак стравоходу.

іринотекан у комбінації з цетуксимабом показаний для лікування пацієнтів з рецептором епідермального фактору росту (рефр), що експресується при метастатичному колоректальному раку після неефективної цитотоксичної терапії іринотеканом .

іринотекан у комбінації з 5-фторурацилом, фоліновою кислотою та бевацизумабом показано як перша лінія лікування у пацієнтів з метастатичною карциномою ободової та прямої кишки.

іринотекан призначений для монотерапії хворих:

• на неоперабельний або рецидивний рак молочної залози;
• на плоскоклітинний рак шкіри;
• із злоякісною меланомою;
• із злоякісною лімфомою;
• на рак підшлункової залози;
• на гліому.

протипоказання

• підвищена чутливість до діючої речовини або допоміжних складників;
• вагітність та період годування груддю;
• хронічні запальні захворювання кишечнику і/або порушення кишкової прохідності;
• виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення;
• рівень білірубіну в сироватці крові, що перевищує більше, ніж у 3 рази верхню межу норми;
• загальний стан пацієнтів, що оцінюється за шкалою воз більше 2;
• одночасне застосування із звіробоєм.

спосіб застосування та дози

препарат призначений тільки для лікування дорослих.

ертикан слід вводити у вигляді розчину для внутрішньовенних інфузій протягом 30-90 хв. ертикан перед інфузією повинен бути розчинений у 250 мл 5% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій для досягнення кінцевої концентрації 0,12-2,8 мг/мл.

режим дозування при монотерапії

режим дозування при монотерапії детально вивчали в терапії метастатичного колоректального раку. ці режими дозування можуть використовуватися і для лікування пацієнтів з іншими переліченими формами раку.

початкова доза. режим щотижневого дозування. рекомендована початкова доза для монотерапії препаратом ертикан становить 125 мг/м². нижча початкова доза (наприклад 100 мг/м²) може бути рекомендована в таких випадках: пацієнти віком 65 років і старші, попередня екстенсивна променева терапія, статус тяжкості 2, підвищений рівень білірубіну або рак шлунка. лікування слід проводити шляхом повторюваних 6-тижневих циклів, що включають у себе щотижневе лікування протягом 4 тижнів з подальшою перервою (2 тижні).

режим дозування один раз на 2 тижні. звичайна рекомендована початкова доза ертикану становить 250 мг/м² кожні 2 тижні шляхом внутрішньовенної інфузії. нижча початкова доза (наприклад 200 мг/м²) може бути рекомендована в таких випадках: пацієнти віком 65 років і старші, попередня екстенсивна променева терапія, статус тяжкості 2, підвищений рівень білірубіну або рак шлунка.

режим дозування один раз на 3 тижні. звичайна рекомендована початкова доза ертикану для режиму дозування один раз на 3 тижні становить 350 мг/м². нижча початкова доза (наприклад 300 мг/м²) може бути рекомендована в таких випадках: пацієнти віком 65 років і старші, попередня екстенсивна променева терапія, статус тяжкості 2, підвищений рівень білірубіну або рак шлунка.

спеціальні групи

пацієнти з порушеною функцією печінки.

режим монотерапії щотижневий.

для пацієнтів з порушенням функції печінки рекомендовані такі початкові дози:

• при концентрації загального білірубіну в сироватці крові в 1,5-3 рази вище верхньої межі норми, при концентрації алт/аст у сироватці крові в ?5 разів вище верхньої межі норми початкова доза становить 60 мг/м²;
• при концентрації загального білірубіну в сироватці крові в 3,1-5 разів вище верхньої межі норми, при концентрації алт/аст у сироватці крові в ?5 разів вище верхньої межі норми початкова доза становить 50 мг/м²;
• при концентрації загального білірубіну в сироватці крові в <1,5 разів вище верхньої межі норми, при концентрації алт/аст у сироватці крові в 5,1-20 разів вище верхньої межі норми початкова доза становить 60 мг/м²;
• при концентрації загального білірубіну в сироватці крові в 1,5-5 разів вище верхньої межі норми, концентрації алт/аст у сироватці крові в 5,1-20 разів вище верхньої межі норми початкова доза становить 40 мг/м².

режим монотерапії кожні 3 тижні:

для пацієнтів з порушенням функції печінки рекомендовані такі початкові дози:

• при концентрації загального білірубіну в сироватці крові в 1,5-3 рази вище верхньої межі норми початкова доза становить 200 мг/м²;
• при концентрації загального білірубіну в сироватці крові в > 3 рази вище верхньої межі норми застосування препарату не рекомендується (безпека і фармакокінетика іринотекану при застосуванні кожні 3 тижні, не були визначені для пацієнтів, в яких білірубін >3 рази перевищував верхню межу норми, тому даний режим не може бути рекомендований для таких пацієнтів).

пацієнти з порушеною функцією нирок

дослідження в цій популяції не проводилися. тому при лікуванні пацієнтів з порушеною функцією нирок препарат слід застосовувати з обережністю. іринотекан не рекомендується призначати пацієнтам, які знаходяться на діалізі.

режими комбінованої терапії

початкова доза

іринотекан у комбінації з 5-фторурацилом (5-фу) і лейковорином. ертикан у комбінації з 5-фторурацилом (5-фу) і лейковорином рекомендується для лікування хворих на метастатичний колоректальний рак.

рекомендована початкова доза ертикану становить 125 мг/м², 500 мг/м² 5-фторурацилу і 20 мг/м² лейковорину. нижчі початкові дози іринотекану (наприклад 100 мг/м²) і 5-фу (наприклад 400 мг/м²) можуть бути рекомендовані у таких випадках: пацієнти віком 65 років і старше, попередня екстенсивна променева терапія, статус тяжкості 2, підвищений рівень білірубіну або рак шлунка. лікування слід призначати в повторювані 6-тижневі цикли, що включають у себе щотижневе застосування препарату протягом 4 тижнів з подальшою перервою на 2 тижні.

іринотекан у комбінації з цисплатином. іринотекан досліджувався в комбінації з цисплатином для недрібноклітинного і дрібноклітинного раку легенів, раку шийки матки, раку шлунка і раку стравоходу. цей режим можна застосовувати в лікуванні пацієнтів з іншими зазначеними формами раку, за винятком колоректального раку.

рекомендована початкова доза становить 65 мг/м² іринотекану і 30 мг/м² цисплатину. нижча початкова доза ертикану (наприклад 50 мг/м²) може бути рекомендована у таких випадках: пацієнти віком 65 років і старше, попередня екстенсивна променева терапія, статус тяжкості 2, підвищений рівень білірубіну або рак шлунка. лікування слід призначати в повторювані 6-тижневі цикли, що включають у себе щотижневе застосування препарату протягом 4 тижнів, з подальшою перервою на 2 тижні.

іринотекан у комбінації з цетуксимабом. спосіб застосування та дози комбінованого застосування цетуксимабу відповідає загальній інформації щодо препарату цетуксимаб. зазвичай використовуються такі самі дози ірінотекану, як при останніх циклах попереднього режима із застосуванням іринотекану. іринотекан не повинен застосовуватися раніше ніж через 1 годину після закінчення інфузії цетуксимабу.

іринотекан у комбінації з бевацизумабом. спосіб застосування та дози бевацизумабу відповідають загальній інформації щодо препарату бевацизумаб. бевацизумаб рекомендується застосовувати у комбінації з іринотеканом (125 мг/м²)/болюс 5-фторурацил (500 мг/м²)/ фолінова кислота (20 мг/м²) один раз на тиждень 4 тижні кожні 6 тижнів.

тривалість лікування

для режимів монотерапії та комбінованої терапії лікування додатковими циклами ертикану може бути продовжено на невизначений термін у пацієнтів, в яких досягається позитивна реакція з боку пухлини, або в пацієнтів, в яких пухлина залишається стабільною. необхідно ретельно контролювати пацієнтів щодо токсичності, а у випадку виникнення токсичних проявів, нечутливих до модифікації дози і звичайного підтримуючого лікування, терапію слід припинити.

рекомендації щодо модифікації дози

рекомендоване коригування дози протягом циклу терапії на початку кожного наступного циклу лікування для режимів монотерапії описано в нижченаведеній таблиці. дані рекомендації ґрунтуються на токсичних властивостях, що виявлені при застосуванні ертикану. для модифікацій на початку наступного циклу терапії дозу ертикану слід зменшити відповідно до початкової дози попереднього циклу.

рекомендовані модифікації дози протягом циклу терапії і на початку кожного наступного циклу терапії для ертикану, 5-фторурацилу та фолінової кислоти описані в нижченаведеній таблиці.

рекомендовані модифікації дози для ертикану і цисплатину на початку кожного циклу терапії, а також рекомендовані модифікації дози протягом циклу терапії описані в нижченаведених таблицях.

рекомендована модифікація дози цетуксимабу при одночасному застосуванні з ірінотеканом слід керуватися повній інформацією призначення препарату цетуксимабу.

всі модифікації дози повинні ґрунтуватися на виявленій токсичності. не слід розпочинати новий цикл терапії, доки рівень токсичності не досягне рівня 2 або менше. слід припинити лікування на 1-2 тижні для лікування токсичних наслідків хіміотерапії. якщо пацієнт не видужав після 2-тижневої перерви, необхідно розглянути припинення застосування ертикану.

рекомендовані модифікації дози для режиму монотерапії

не слід розпочинати новий цикл терапії, доки кількість гранулоцитів не відновиться до ?1 500/мм³, а кількість тромбоцитів – до ?100 000/мм³ і повністю не припиниться діарея, пов’язана з попереднім лікуванням. слід припинити лікування на 1-2 тижні для лікування інтоксикації, спричиненої хіміотерапією. якщо пацієнт не видужав після 2-тижневої перерви, необхідно припинити застосування ертикану (див. таб. 1).

таблиця 1. рекомендовані модифікації дози для режиму монотерапії

рекомендовані модифікації дози для комбінованого режиму: ертикан, 5-фу і лейковорин

у пацієнтів необхідно відновити функцію кишечника до рівня, що передував лікуванню, без потреби в призначенні проносних засобів щонайменше протягом 24 годин перед наступним призначенням хіміотерапії. не слід розпочинати новий цикл терапії, доки кількість гранулоцитів не відновиться до ? 1 500/мм³, кількість тромбоцитів – до ?100 000/мм³ і не зникне діарея, пов’язана з лікуванням. слід припинити хіміотерапію на 1-2 тижні для лікування інтоксикації, пов’язаної з хіміотерапією. якщо пацієнт не видужав після 2-тижневої перерви, слід розглянути питання про припинення застосування ертикану (див. таб. 2).

таблиця 2. рекомендовані модифікації дози для комбінованого режиму: ертикан, 5-фу і лейковорин.

а – відповідно до стартової дози попереднього циклу лікування;

б – ертикан – 1 рівень зменшення дози становить 25 мг/м²; 5-фторурацил – 1 рівень зменшення дози становить 100 мг/м²; доза лейковорину залишається 20 мг/м².

модифікації дози на початку нового циклу комбінованої терапії цисплатину та ертикану (мг/м²)

грунтуються на максимальній токсичності, що спостерігалась у попередньому циклі.

не слід розпочинати новий цикл терапії, доки кількість гранулоцитів не відновиться до ?1 500/мм³, а кількість тромбоцитів – до ?100 000/мм³ і повністю не припиниться діарея, пов’язана з лікуванням. слід припинити лікування на 1-2 тижні для корекції токсичних проявів, пов’язаних з лікуванням. якщо пацієнт не видужав після 2-тижневої перерви, слід припинити застосування ертикану (див. таб. 3).

таблиця 3. модифікації дози на початку нового циклу комбінованої терапії цисплатину та ертикану (мг/м²)

а – цисплатин – рівень зменшення дози = 7,5 мг/м²;

б – ертикан - рівень зменшення дози = 10 мг/м²;

в – нейтропенія з пропасницею визначається за критеріями загальної токсичності, версія 2 – температура ?38,5 ?с і супроводжується нейтропенією <1?10⁹/л.

таблиця 4. модифікації дози протягом комбінованого режиму цисплатину та ертикану (мг/м²).

грунтується на максимальній токсичності, що виявлялася на початку циклу

а – цисплатин – рівень зменшення дози = 7,5 мг/м²;

б – ертикан - рівень зменшення дози = 10 мг/м²;

в – нейтропенія з пропасницею визначається за критеріями загальної токсичності, версія 2 – температура ?38,5?с і супроводжується нейтропенією <1?10⁹/л.

побічні реакції

дані побічних ефектів екстенсивно накопичувалися та аналізувалися при метастатичному колоректальному раку, що рецидивує або прогресує після терапії на основі 5-фу (друга черга), і представлені нижче. очікується, що побічні ефекти для інших призначень будуть подібними до таких при колоректальному раку другої черги.

побічні ефекти, що наведені у даному розділі стосуються ірінотекану. відсутні дані, щодо впливу цетукимабу на профіль безпеки ірінотекану або навпаки. у комбінації з цетукимабом додатково повідомляється про побічні ефекти притаманні цетукимабу (наприклад такі, як вугреподібний висип), тому також слід звернутися до повної інформації, що стосується призначення цетуксимабу.

від 100 – до 125–мг/м² режиму дозування монотерапії

щотижневий режим дозування іринотекану був оцінений у пацієнтів з метастатичною карциномою товстого кишечника або прямої кишки, що рецидивувала або прогресувала після терапії 5-фу. випадки смерті були, ймовірно, пов’язані з препаратом. спостерігалася сукупність медичних явищ, що є відомими ефектами іринотекану (мієлосупресія, нейтропенічний сепсис без пропасниці, тонкокишкова непрохідність, накопичення рідини, стоматит, нудота, блювання, діарея і дегідратація). пропасниця, що супроводжується нейтропенією, визначена за нір як 4-та стадія нейтропенії і 2-га стадія пропасниці. первинними побічними дія