Синфлорикс суспензия для инъекций 0,5 мл шприц 1 доза

Синфлорикс инструкция по применению

Состав

действующие вещества:

одна доза (0,5 мл) содержит:

• по 1 мкг пневмококкового полисахарида серотипов 1 ^1,2 , 5 ^1,2 , 6B ^1,2 , 7F ^1,2 , 9V ^1,2 , 14 ^1,2 , 23F ^1,2 и
• по 3 мкг пневмококкового полисахарида серотипов 4 ^{1, 2} , 18C ^1,3 и 19F ^1,4 ;

¹ адсорбированный на фосфате алюминия – 0,5 мг Al3+

² конъюгированный с протеином D (полученным из нетипированного штамма Haemophilus influenzae) ~ 13 мкг

³ конъюгированный с протеином столбнячного анатоксина ~ 8 мкг

⁴ конъюгированный с протеином дифтерийного анатоксина ~5 мкг

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: мутная жидкость после встряхивания. Бесцветный супернатант и белый осадок после осаждения.

Фармакотерапевтическая группа

Бактериальные вакцины. Вакцина для профилактики пневмококковой инфекции.

Пневмококковый очищенный полисахаридный антиген и Haemophilus influenzae, конъюгированный. Код ATX J07AL52.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика.

1. Эпидемиологические данные

10 пневмококковых серотипов, включенных в эту вакцину, представляют собой основные болезнетворные серотипы в Европе, охватывающие примерно 56-90% инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ) у детей <5 лет. В этой возрастной группе серотипы 1, 5 и 7F являются причиной 3,3 – 24,1% IPI в зависимости от страны и изучаемого периода.

Пневмония разной этиологии является основной причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. В проспективных исследованиях было установлено, что Streptococcus pneumoniae у 30-50% была вероятной причиной возникновения пневмонии.

Острый средний отит (ГСО) является частым детским заболеванием разной этиологии. Бактерии могут являться причиной 60-70% клинических эпизодов ГСО. Streptococcus pneumoniae и нетипированный штамм Haemophilus influenzae (NTHi) являются наиболее частыми причинами возникновения бактериального ГСО по всему миру.

2. Эффективность во время клинических исследований

Во время проведения многоцентрового двойного слепого кластерно-рандомизированного контролируемого клинического исследования фазы III/IV в Финляндии (FinIP) дети были рандомизированы в 4 группы в соответствии с 2 режимами вакцинации для младенцев [2+1 (3, 5 месяцев, с последующим введением бустерной дозы в 11 месяцев) или 3+1 (3, 4, 5 месяцев, с последующим введением бустерной дозы в 11 месяцев)] для получения либо Синфлорикс (2/3 кластеров), либо контрольных вакцин против гепатита (1/3 кластеров). В туровых когортах (до-вакцинация по возрасту) дети от 7 до 11 месяцев получали первую дозу вакцины Синфлорикс или контрольную вакцину против гепатита В в соответствии с 2-дозовым режимом с последующим введением бустерной дозы, а дети в возрасте от 12 до 18 месяцев при первой Вакцинации получали 2 дозы вакцины Синфлорикс или контрольной вакцины против гепатита A. Средняя продолжительность периода последующего наблюдения, начиная с первой вакцинации, составляла от 24 до 28 месяцев для инвазивного заболевания, диагностированной госпитальной пневмонии и амбулаторного лечения антимикробными препаратами. Во время гнездового исследования период дальнейшего наблюдения за младенцами составлял до 21 месяца для оценки влияния на назофарингеальное носительство.

Во время многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования фазы III (Клиническое исследование среднего отита и пневмонии - COMPAS) здоровые младенцы в возрасте от 6 до 16 недель получали либо вакцину Синфлорикс, либо контрольную вакцину против гепатита B в 2, 4 и 6 месяцев с последующим применением. Синфлорикс или контрольной вакцины против гепатита A в возрасте от 15 до 18 месяцев.

2.1 Инвазивные пневмококковые инфекции (ИПИ)

Когорта младенцев до 7 месяцев на момент зачисления

Была продемонстрирована эффективность вакцины в исследовании FinIP или эффективность вакцины в исследовании COMPAS в предотвращении подтвержденных культуральным методом случаев ИПИ вследствие вакцинных пневмококковых серотипов (таблица 1).

Таблица 1. Предотвращение ИПИ у младенцев, получивших, по крайней мере, одну дозу вакцины Синфлорикс (общая когорта вакцинированных младенцев)

Тип ИПИ	FinIP					COMPAS
	Количество случаев			ЭВ (95% ДИ)		Количество случаев		ЭВ (95% ДИ)
	Схема Синфлорикс 3 + 1	Схема Синфлорикс 2 + 1	Контроль (2)	Схема 3 + 1	2 + 1 схема	Схема Синфлорикс 3 + 1	Контроль	Схема 3 + 1
	N 10273	N 10054	N 10200			N 11798	N 11799
Серотип вакцины (1)	0	1	12	100 %(3) (82,8; 100)	91,8 %(4) (58,3; 99,6)	0	18	100 % (77,3; 100)
Серотип 6B	0	0	5	100 % (54,9; 100)	100 % (54,5; 100)	0	2	-
Серотип 14	0	0	4	100 % (39,6; 100)	100 % (43,3; 100)	0	9	100 % (49,5; 100)

ИПИ: Инвазивные пневмококковые инфекции

ЭВ: Эффективность вакцины в клиническом исследовании вакцины (FinIP) или эффективность вакцины в клиническом исследовании (COMPAS)

N: количество субъектов в группе; ДИ: Доверительный интервал.

(1) В ходе исследования FinIP другие серотипы, вызывающие ИПИ, включали 7F (1 случай в кластерах Синфлорикс 2+1), 18C, 19F и 23F (1 случай на каждый в контрольных кластерах). В ходе исследования COMPAS серотипы 5 (2 случая), 18C (4 случая) и 23F (1 случай) были также обнаружены в контрольной группе дополнительно к серотипам 6B и 14.

(2) 2 группы контрольных кластеров младенцев были объединены

(3) p-значение <0,0001

(4) p-значение =0,0009

(5) 93,0 % (95 % ДИ, 74,9; 98,9; 2 случая из 14) независимо от первичной схемы

Туровые когорты

Среди 15447 детей в туровых вакцинированных когортах не было обнаружено подтвержденных культуральным методом случаев ИПИ в группах применения вакцины Синфлорикс, в то время как в контрольных группах наблюдалось 7 случаев ИПИ (серотипы 7F и 14 в когорте детей 7-11 месяцев и 3 серотипы 3). , 6B, 15C и 19F в когорте детей в возрасте 12-18 месяцев).

2.2. Пневмония

Эффективность вакцины Синфлорикс для профилактики негоспитальной пневмонии (НП) вероятной бактериальной этиологии была продемонстрирована в когорте пациентов в соответствии с протоколом (иммунизированных по меньшей мере 3-мя дозами первичной схемы) (величина P ≤ 0,002), в качестве первичной цели исследования. с момента начала исследования: 22,0% (95% ДИ: 7,7; 34,2); 240 случаев/10295 субъектов в группе Синфлорикс по сравнению с 304 случаями/10201 субъектов в контрольной группе.

Негоспитальная пневмония (НП) вероятной бактериальной этиологии определялась как радиологически подтвержденные случаи НП или с альвеолярной консолидацией/плевральным выпотом на рентгенограмме органов грудной клетки или без альвеолярных инфильтратов, однако при наличии C реактивного протеина (CR0).

Эффективность вакцины в профилактике НП вероятной бактериальной этиологии с наличием альвеолярной консолидации или плеврального выпота составляла 25,7% (95% ДИ: 8,4; 39,6) и в профилактике клинически подозреваемой НП с направлением на рентгенографию (95% ДИ: 0,7; 12,3).

Во время длительного наблюдения в течение 48 месяцев с момента начала исследования, эффективность вакцины в профилактике НП вероятной бактериальной этиологии составила 18,2 % (95 % ДИ: 4,1; 30,3), в профилактике НП с альвеолярной консолидацией или плевральным выпотом - 22,4% (95% ДИ: 5,7; 36,1) и против клинически подозреваемой НП с направлением на рентгенографию органов грудной клетки составил 7,3% (95% ДИ: 1,6; 12,6).

В ходе исследования FinIP эффективность вакцины в снижении количества случаев госпитально диагностированной пневмонии составила 26,7% (95% ДИ: 4,9; 43,5) по схеме 3+1 для младенцев и 29,3% (95% ДИ: 7, 5;46,3) по схеме 2+1 для младенцев. Для туровой вакцинации эффективность вакцины составила 33,2% (95% ДИ: 3,0; 53,4) в когорте детей 7-11 месяцев и 22,4% (95% ДИ: -8,7; 44,8) в когорте детей 12-18 месяцев.

2.3. Острый средний отит (ГСО)

Эффективность вакцины в профилактике ГСО оценивалась в ходе исследования COMPAS (таблица 2).

Таблица 2. Эффективность вакцины против ГСО(1) в ходе исследования COMPAS

(согласно протоколу(2): 5989 испытуемых)

Тип или причина ГСО	Эффективность вакцины	95% ДИ
Клинически подтвержденный диагноз ГСО вне зависимости от этиологии	16,1 %	-1,1; 30,4(3)
Любой пневмококковый серотип	56,1 %	13,4; 77,8
10 пневмококковых вакцинных серотипов	67,1 %	17,0; 86,9
Пневмококковые серотипы, связанные с вакциной	25,7 %	-232,2; 83,4
Невакцинные / не связанные с вакциной серотипы пневмококковые	25,7 %	-231,9; 83,4
Нетипированная гемофильная палочка (NTHi)	15,0 %	-83,8; 60,7

ДИ – доверительный интервал

(1) Первый эпизод

(2) Период последующего наблюдения в течение максимум 40 месяцев, начиная с 2 недель после третьей дозы первичного курса вакцинации.

(3) Статистически незначимый по предварительно определенному критерию (односторонний р=0,032).

Тем не менее, во всех вакцинированных когортах эффект вакцины против клинических эпизодов ГСО составил 19% (95% ДИ: 4,4; 31,4)

Во время другого многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования (POET), проводившегося в Чешской Республике и Словакии, младенцы получали или 11-валентную исследуемую вакцину (11Pn-PD), содержащую 10 серотипов Синфлорикс (вместе с серотипом 3, для которого серотип 3) эффективность), или контрольную вакцину, согласно схеме вакцинации в 3, 4, 5 и 12-15 месяцев. Эффективность вакцины представлена в таблице 3.

Таблица 3. Эффективность вакцины против ГСО(1) в ходе исследования POET

(согласно протоколу(2): 4907 испытуемых)

Тип или причина ГСО	Эффективность вакцины	95% ДИ
Клинически подвержен диагноз ГСО независимо от этиологии.	33,6 %	20,8; 44,3
Любой пневмококковый серотип	51,5 %	36,8; 62,9
10 пневмококковых серотипов, подобных Синфлорикс	67,9 %	53,0; 78,1
Пневмококковые серотипы, связанные с вакциной	65,5 %	22,4; 84,7
Невакцинные / не связанные с вакциной серотипы пневмококковые	8,5 %	-64,2; 49,0
Нетипированная гемофильная палочка (NTHi)	35,3 %	1,8; 57,4

ДИ – доверительный интервал.

(1) Все эпизоды.

(2) Период последующего наблюдения в течение максимум 24 месяцев, начиная с 2 нед после третьей первичной дозы.

В ходе исследования POET эффективность вакцины 11Pn-PD в отношении профилактики первого эпизода ГСО, вызванного серотипами вакцин, составила 52,6% (95% ДИ: 35,0; 65,5). Была продемонстрирована специфическая эффективность серотипов против первого эпизода ГСО, вызванного серотипами 6B, 14, 19F и 23F.

Во время проведения исследования COMPAS (на основе нескольких зарегистрированных случаев) и POET не наблюдалось повышения частоты случаев заболеваний ГСО, вызванных другими бактериальными патогенами или серотипами, не входящими в состав вакцины или вследствие других бактериальных патогенов.

Воздействие на применение антимикробных препаратов

В общей когорте вакцинированных младенцев в исследовании FinIP вакцинация Синфлорикс снизила уровень амбулаторного применения амоксициллина, который является наиболее часто назначаемым при ГСО антибиотиком на 7,9 % (95 % ДИ: 2,0; 13,4) по схеме 3+1 для младенцев и 7,5% (95% ДИ: 0,9; 13,6) по схеме 2+1 для младенцев. В группах Синфлорикс наблюдалась тенденция к снижению уровня амбулаторного применения любых антимикробных препаратов и антимикробных препаратов, обычно назначаемых в случаях ГСО и респираторных инфекциях.

2.4. Воздействие на назофарингеальное носительство (НФН)

Влияние вакцины Синфлорикс на НФН изучалось в двух клинических исследованиях: FinIP (5092 испытуемых) и в исследовании COMPAS (1921 испытуемых). В ходе обоих исследований вакцина Синфлорикс значительно снижала носительство вакцинных серотипов (комбинированное и отдельно 6B, 19F и 23F) с тенденцией к повышению после повторной вакцинации в носительстве невакцинных серотипов или серотипов, которые не входят в состав вакцины. носительства. В ходе исследования FinIP также наблюдалось значительное понижение для вакцинного серотипа 14 и для перекрестно-реактивного серотипа 19A.

В клиническом исследовании по оценке НФН у ВИЧ-положительных младенцев (N = 83) и ВИЧ-отрицательных младенцев, рожденных ВИЧ-положительными матерями (N = 101), экспозиция к ВИЧ или инфицирование ВИЧ, очевидно, не изменяли эффект вакцины Синфлорикс по сравнению с эффектом у ВИЧ-отрицательных младенцев, рожденных ВИЧ-отрицательными матерями (N = 100).

3. Эффективность при послерегистрационном надзоре

В Бразилии вакцина Синфлорикс была включена в Национальную программу иммунизации (НПИ) в марте 2010 года для применения у младенцев по схеме 3+1 с программой туровой иммунизации у детей младше 2 лет. На основании исследования продолжительностью около 3 лет после включения вакцины Синфлорикс в соответствующем исследовании случай-контроль сообщалось о значительном снижении случаев ИПИ, подтвержденным бактериологическим методом или методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), вследствие любого вакцинного серотипа (83,8 % (9 % ДИ: 65,9; 92,3)) и ИПИ вследствие серотипа 19A (82,2% (95% ДИ: 10,7; 96,4)).

В Финляндии вакцина Синфлорикс была включена в Национальную программу иммунизации (НПИ) в сентябре 2010 года для применения у новорожденных по схеме 2+1 без программы туровой иммунизации. Оценивалось относительное снижение частоты случаев ИПИ у детей ≤ 5 лет в течение первых 3 лет после введения НПИ. До и после введения НПИ сравнение предполагает значительное снижение частоты любого бактериологически подтвержденного ИПИ (80 % (95 % ДИ: 72; 85)), ИПИ любого вакцинного серотипа (92 % (95 % ДИ: 86; 95) и ИПИ вследствие серотипа 19A (62% (95% ДИ: 20; 85)).

В Квебеке, Канада, вакцина Синфлорикс была включена в программу иммунизации младенцев (2 первичные дозы для младенцев до 6 месяцев и повторная доза в 12 месяцев) через 4,5 года применения 7-валентной пневмококковой вакцины (PCV). На основании исследования продолжительностью 1,5 лет после введения вакцины Синфлорикс с охватом более 90% подлежащих иммунизации групп наблюдалось снижение частоты случаев ИПИ вакцинных серотипов (главным образом вследствие изменения заболевания серотипа 7F) без одновременного повышения частоты случаев ИПИ невакцинных серотипов, что привело к общему снижению частоты случаев ИПИ в целевой возрастной группе по сравнению с частотой случаев, которая сообщалась в течение предыдущего периода

4. Данные по иммуногенности

4.1. Не меньшая иммунологическая эффективность по сравнению с 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной (PCV)

В прямом сравнительном исследовании с 7-валентной PCV была продемонстрирована не меньшая эффективность иммунного ответа на вакцину Синфлорикс, установленную методом ELISA, для всех серотипов, кроме 6B и 23F. Для серотипов 6B и 23F соответственно 65,9% и 81,4% младенцев, вакцинированных в возрасте 2, 3 и 4 месяцев, достигли порога определения антител для ELISA (т.е. 0,20 мкг/мл) через месяц после третьей дозы вакцины Синфлорикс по сравнению с 79,0% и 94,1% соответственно после 3 доз 7-валентной PCV. Клиническая значимость такой разницы не выяснена, поскольку наблюдалась эффективность вакцины Синфлорикс против ИПИ, вызванного серотипом 6B во время клинического исследования (см. таблицу 1). Процент вакцинированных, достигших порога определения для серотипов 1, 5 и 7F при применении вакцины Синфлорикс, был не меньше,

Во время того же исследования доля пациентов с функциональным иммунным ответом (титр OPA ³ 8) на все серотипы, входившие в состав каждой вакцины, была большой (>87,7 %), за исключением серотипа 1 для вакцины Синфлорикс во время ревакцинации ( 65,7%).

Применение четвертой дозы (бустерной дозы) в течение второго года жизни вызвало анамнестический иммунный ответ для всех вакцинных серотипов, что указывает на индукцию иммунной памяти после первоначального курса.

Также было продемонстрировано, что вакцина Синфлорикс индуцирует иммунный ответ на перекрестно-реактивный серотип 19A с 6,1-кратным повышением геометрической средней концентрации антител (GMC) и геометрического среднего титра опсонофагоцитирующей активности (OPA GMT), что наблюдалось через 1 месяц. по сравнению с концентрациями до ревакцинации.

4.2. Иммуногенность у младенцев от 6 недель до 6 месяцев

Первичная схема вакцинации, включающая 3 дозы

Иммуногенность вакцины Синфлорикс оценивали во время клинических исследований после 3-дозового первичного курса вакцинации в соответствии с различными схемами (включая 6-10-14 недели, 2-3-4, 3-4-5 или 2-4-6 месяца) и после 4 -бустерной дозы, которая вводилась не ранее чем через 6 месяцев после 3-й дозы, начиная с 9 месячного возраста.

Первичная схема вакцинации, включающая 2 дозы

Во время клинических исследований иммуногенность вакцины Синфлорикс оценивалась после 2-дозового первичного курса вакцинации в соответствии с различными схемами (включая 6-14 недель, 2-4 или 3-5 месяцев) и после 3-й (бустерной) дозы, которая вводилась не раньше через 6 месяцев после 2 дозы начиная с 9 месячного возраста.

В ходе клинического исследования, в ходе которого оценивалась иммуногенность вакцины Синфлорикс после применения пациентам 2-дозовой или 3-дозовой первичной схемы вакцинации, не наблюдалось значимой разницы между двумя группами в процентах субъектов, достигших порога определения антител по методу ELISA, наблюдалось более низкий процент субъектов, достигших порога определения OPA, для некоторых вакцинных серотипов, а также для перекрестно-реактивного серотипа 19A у субъектов, которым применялась 2-дозовая первичная схема. В обеих схемах наблюдался ответ на ревакцинацию, указывающую на иммунологическую подготовку для каждого вакцинного серотипа и серотипа 19А.

3-дозовая первичная схема продемонстрировала более высокий уровень иммунного ответа на протеин D по сравнению с 2-дозовой первичной схемой. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

В исследовании, проведенном в ПАВ, оценивали иммуногенность вакцины Синфлорикс, которую вводили в виде бустерной дозы в возрасте 9-10 месяцев после 3-дозовой (в возрасте 6, 10 и 14 недель) или 2-дозовой (в возрасте 6 и 14 недель). первичного курса вакцинации Бустерная доза вызвала значительное повышение СГК (средняя геометрическая концентрация) антител и СГТ (средние геометрические титры) антител OPA (анализ опсонофагоцитирующей активности) для каждого серотипа вакцины и серотипа 19A как в группах 2-дозового, так и в группах 3- , что свидетельствовало об иммунологическом ответе после первичного курса

Иммунная память

После применения однократной нагрузочной дозы вакцины Синфлорикс в течение 4-го года жизни многократное повышение антител GMC, определенных методом ELISA, и OPA GMT, как до, так и после вакцинации, у субъектов, получивших предварительную вакцинацию по 2-дозовой и 3 - дозовой схеме, было идентично и указывало на анамнестический иммунный ответ для всех вакцинных серотипов и перекрестно-реактивного серотипа 19A. Обе схемы показали анамнестические иммунные ответы на протеин D.

4.3. Иммуногенность у невакцинированных младенцев и детей ≥ 7 месяцев (туровая вакцинация)

Во время исследований у предварительно невакцинированных детей в возрасте 7-11 месяцев (по схеме 2+1) и детей от 12 месяцев до 5 лет (по 2-дозовой схеме) уровень антител GMC, определенных методом ELISA, и OPA GMT для всех вакцинных серотипов и перекрестно-реактивного серотипа 19A был идентичным или выше уровня, индуцированного 3-дозовой первичной серией для младенцев. Идентический иммунный ответ наблюдался для протеина D у детей от 2 до 5 лет и младенцев после 3-дозовой первичной серии.

4.4. Иммуногенность у недоношенных младенцев

Оценивалась иммуногенность вакцины Синфлорикс у глубоко недоношенных и недоношенных младенцев (период гестации 27-30 недель и 31-36 недель соответственно), а также у доношенных младенцев (3 первичные дозы в 2, 4, 6 месяцев с ревакцинацией в 15-18 месяцев) .

После первичной вакцинации каждого вакцинного серотипа доля лиц с концентрациями антител для ELISA ≥ 0,20 мкг/мл и титрами OPA ≥ 8 была идентичной, независимо от степени доношенности. Что касается доношенных младенцев, идентичная иммуногенность наблюдалась в группах недоношенных грудных детей, за исключением более низкого уровня геометрическая средняя концентрация антител (GMC) для серотипов 4, 5, 9V и перекрестно-реактивного серотипа 19А и более низкого уровня OPA GMT для серотипа 5.

Через месяц после ревакцинации была продемонстрирована иммунологическая память для каждого вакцинного серотипа и для перекрестно-реактивного серотипа 19А.

4.5. Иммуногенность в особых группах населения

ВИЧ-положительные (ВИЧ+/+) младенцы и ВИЧ-отрицательные младенцы, рожденные ВИЧ-положительными матерями (ВИЧ+/-)

В клиническом исследовании, проведенном в ПАВ, иммуногенность вакцины Синфлорикс, которую назначали в виде первичного курса 3-дозовой вакцинации (в возрасте 6, 10 и 14 недель) с последующим введением бустерной дозы (в возрасте 9-10 месяцев), оценивали в 70 ВИ -положительных (ВИЧ+/+) младенцев (бессимптомных или с легким течением болезни); -/-).

Для большинства серотипов вакцины сравнение в группах не указывало на какие-либо различия после первичных иммунных ответов между ВИЧ+/+ и ВИЧ-/- группами или ВИЧ+/- и ВИЧ-/- группами, за исключением тенденции к более низкому проценту пациентов, в которых титры антител OPA достигали ≥ 8 и были более низки СГТ OPA в ВИЧ+/+ группе. Клиническое значение этого более низкого после первоначального ответа антител OPA неизвестно. Относительно перекрестно-реактивного серотипа 19A результаты не указывали на какие-либо различия между группами СГК антител и СГТ антител OPA, определенных с помощью ИФА. антител OPA, определенных с помощью ИФА, для каждого серотипа вакцины и серотипа 19A, что указывало на первоначальный иммунологический ответ. Для большинства серотипов вакцины и серотипа 19A сравнение в группах не указывало на какие-либо различия после первичной дозы между ВИЧ+/+ и ВИЧ-/- группами или ВИЧ+/- и ВИЧ-/- группами по СГК антител и СГТ антител OPA, определенных с помощью ИФА. Результаты белка D указывали на подобный иммунный ответ после первой и бустерной вакцинации.

Дети с серповидноклеточной анемией (СКА)

В клиническом исследовании, проведенном в Буркина-Фасо, оценивали иммуногенность вакцины Синфлорикс, которую вводили 146 детям из СКА (48 детей в возрасте <6 месяцев получили первичную вакцинацию в возрасте 8, 12 и 16 недель, с последующей бустерной дозой в 1 месяцев, 50 детей в возрасте 7-11 месяцев и 48 – в возрасте 12-23 месяцев начинали туровую вакцинацию в соответствии со своим возрастом), по сравнению со 143 детьми соответствующего возраста без СКА. Наличие СКА не влияло на иммунный ответ на вакцину Синфлорикс для каждого серотипа вакцины и серотипа 19A, а также белка D.

Дети с нарушением функции селезенки

Иммуногенность и безопасность вакцины Синфлорикс оценивали у ограниченного числа пациентов с врожденной или приобретенной аспленией, нарушением функции селезенки или недостаточностью комплемента: 6 пациентов в возрасте 2-5 лет и 40 пациентов в возрасте 6-17 лет (вакцина Синфлорикс показана детям до 5 лет). В этом исследовании было показано, что вакцина Синфлорикс является иммуногенной, новых побочных реакций не наблюдалось

Фармакокинетика. Оценка фармакокинетических свойств не обязательна для вакцин.

Данные доклинических исследований безопасности.

В проведенных на кролях исследованиях токсичности многократных доз пневмококковой вакцины не было обнаружено каких-либо существенных местных или системных токсических эффектов.

Показания

Активная иммунизация младенцев и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет для профилактики пневмококковой инфекции, вызванной серотипами Streptococcus pneumoniae 1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F и перекрестно-актив менингит, пневмонию, бактериемию и острый средний отит), а также острый средний отит, вызванный нетипированной Haemophilus influenzae.

Применение вакцины Синфлорикс должно определяться на основе официальных рекомендаций с учетом риска пневмококковых заболеваний у детей разных возрастов, а также вариабельности эпидемиологических данных в разных географических зонах.

Противопоказания Синфлорикса

Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам вакцины или любому белку-носителю (см. раздел «Состав»).

Как и при применении других вакцин, назначение вакцины Синфлорикс должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой. Однако наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для отложения вакцинации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Применение с другими вакцинами

пероральные вакцины для профилактики полиомиелита (OPV) и ротавирусной инфекции Различные вакцины следует всегда вводить в разные инъекционные участки.

Клинические исследования показали, что иммунный ответ и профиль безопасности применяемых одновременно вакцин не изменялись, за исключением инактивированного полиовируса типа 2, для которого в течение различных исследований были получены противоречивые результаты (серопротекция в пределах 78-100%).

Кроме того, при одновременном применении вакцины против менингококковых серогрупп A, C, W-135 и Y (конъюгат TT) с бустерной дозой вакцины Синфлорикс в течение второго года жизни у детей, которым предварительно вводили 3 дозы вакцины Синфлорикс, наблюдалась более низкая геометрическая средняя концентрация антител (GMC) и геометрический средний титр опсонофагоцитирующей активности (OPA GMT) только для серотипа 18C. Воздействие на остальные 9 серотипов не выявлено. Наблюдалось повышение уровня антител в ответ на антигены дифтерии, столбняка и Haemophilus influenzae ТТ конъюгат. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Применение с системными иммуносупрессивными лекарственными средствами

Как и при применении других вакцин, можно ожидать недостаточный иммунный ответ при иммунизации лиц, принимающих препараты с иммуносупрессивным действием.

Применение с профилактическим введением жаропонижающих лекарственных средств

Клинические данные позволяют предположить, что профилактическое применение парацетамола для уменьшения частоты фебрильных послевакцинальных реакций может снизить иммунный ответ на вакцину Синфлорикс. Однако клиническая значимость этих данных неизвестна. (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения препарата

Перед вакцинацией

Согласно стандартам медицинской практики, рекомендовано перед прививкой собирать анамнез пациента (особенно относительно наличия последствий предварительной прививки и возможного возникновения побочных реакций) и проводить медицинское освидетельствование.

Как и при применении других вакцин, назначение вакцины Синфлорикс должно быть отложено у лиц, страдающих острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой. Однако наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для отложения вакцинации.

Как и для всех инъекционных вакцин, соответствующая помощь и медицинское наблюдение всегда должны быть легкодоступны при возникновении редких анафилактических реакций после введения вакцины. Поэтому пациенты должны быть под контролем не менее 30 минут после вакцинации.

При назначении первичной иммунизации недоношенным младенцам (28 недель гестации) следует учитывать потенциальный риск развития у них апноэ и необходимость контроля за дыхательной функцией в течение 48-72 часов после вакцинации, особенно в случае, если младенец имеет в анамнезе недоразвитие дыхательной системы. Поскольку польза вакцинации у этой группы младенцев высока, от вакцинации не следует отказываться или ее задерживать.

Синфлорикс ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно. Данные о подкожном введении Синфлорикса отсутствуют.

У детей от 2 лет синкопе (обморок) может возникнуть во время или раньше любой вакцинации как психогенный ответ на инъекцию иглой. Важно обеспечение условий проведения процедур для предотвращения травм при головокружении.

Как и при внутримышечном применении других инъекционных вакцин, Синфлорикс следует назначать с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку при внутримышечном введении у таких лиц могут иметь место кровотечения.

Информация о защите, предоставляемой вакциной

Хотя в случае вакцинации Синфлорикс наблюдается образование антител к столбнячному анатоксину, дифтерийному анатоксину и протеину D (протеин D является высоко стабильным во всех штаммах Haemophilus influenzae, включая нетипированные штаммы), иммунизация Синфлорикс не заменяет плановой вакцинации. и дифтерии

Следует также соблюдать официальные рекомендации по иммунизации против дифтерии, столбняка и Hib.

Существует ограниченный опыт, что применение вакцины Синфлорикс приводит к защите от пневмококковых серотипов, не входящих в состав вакцины, за исключением перекрестно-реактивного серотипа 19А (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства») или нетипированного Haemophilus influenzae. Вакцина Синфлорикс не обеспечивает защиты против других микроорганизмов.

Как и любая другая вакцина, Синфлорикс не может защитить всех вакцинированных против инвазивной пневмококковой инфекции или среднего отита, вызванного серотипами в составе вакцины и перекрестно-реактивным серотипом 19А. Кроме того, средний отит и пневмония вызываются многими другими микроорганизмами, кроме серотипов пневмококка представленных в вакцине, общая защита от этих заболеваний, как ожидается, будет ограничена и соответственно ниже, чем защита против инвазивного заболевания, вызываемого вакцинными серотипами и серотипом 19А (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

В клинических испытаниях Синфлорикс иммунный ответ наблюдался на все десять серотипов, включенных в вакцину, но интенсивность ответов колебалась в зависимости от самих серотипов. Функциональный иммунный ответ на серотипы 1 и 5 был ниже ответа на другие серотипы вакцины. Неизвестно, приведет ли этот более низкий функциональный иммунный ответ против серотипов 1 и 5 к снижению защитной эффективности против инвазивных заболеваний, пневмонии или среднего отита, вызванного этими серотипами (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

График иммунизации детей вакциной Синфлорикс должен соответствовать возрасту ребенка на момент начала курса вакцинации (см. «Способ применения и дозы»).

Иммуносупрессиваная терапия и иммунодефицит

Дети с пониженным иммунным статусом вследствие иммуносупрессивной терапии, генетического дефекта, ВИЧ-инфекции, пренатального воздействия антиретровирусной терапии и/или ВИЧ или других причин могут иметь сниженный уровень антител после вакцинации.

Данные по безопасности и иммуногенности имеются в отношении ВИЧ-инфицированных младенцев (бессимптомных или со слабыми симптомами по классификации ВОЗ), ВИЧ-отрицательных младенцев, рожденных ВИЧ-положительными матерями, детей с серповидно-клеточной анемией и детей с нарушением функции селезенки (см. разделы « Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Данные по безопасности и иммуногенности вакцины Синфлорикс отсутствуют в отношении лиц из других особых групп пациентов с пониженным иммунным ответом, поэтому вакцинацию следует проводить на индивидуальной основе. (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Иммунизация пневмококковой конъюгированной вакциной не заменяет иммунизацию 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной детей в возрасте ≥ 2 лет из групп риска, имеющих высокий риск возникновения инвазивных пневмококковых заболеваний (с серповидно-клеточной анемией, асплейией, ВИ иммуноскомпрометированными состояниями). В случае, если это рекомендовано, детей в возрасте ≥2 лет с высоким риском пневмококковых заболеваний, уже получивших иммунизацию вакциной Синфлорикс, следует вакцинировать 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.

Интервал между иммунизациями пневмококковой конъюгированной вакциной (Синфлорикс) и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной должен составлять не менее 8 недель. Нет данных, указывающих, что введение пневмококковой полисахаридной вакцины детям, ранее иммунизированным вакциной Синфлорикс, может привести к снижению ответа на пневмококковую полисахаридную или пневмококковую конъюгированную вакцину.

Профилактическое назначение жаропонижающих препаратов

Профилактическое назначение жаропонижающих препаратов перед или сразу после применения вакцины может уменьшить частоту и интенсивность поствакцинальных фебрильных реакций. Клинические данные, полученные при применении парацетамола и ибупрофена, свидетельствуют, что профилактическое применение парацетамола может снижать уровень повышения температуры тела, в то время как профилактическое применение ибупрофена продемонстрировало ограниченный эффект в уменьшении уровня повышенной температуры тела. Клинические данные показали, что парацетамол может уменьшать иммунный ответ на введение Синфлорикса. Тем не менее клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Использование профилактических жаропонижающих лекарственных средств рекомендуется:

• для всех детей, получающих вакцину Синфлорикс одновременно с вакцинами для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом из-за более высокой степени фебрильных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).
• для детей с эпилепсией или со случаями фебрильных судорог в анамнезе.

Жаропонижающая терапия должна быть начата в соответствии с локальными установками.

Вакцина содержит 150 ммоль/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении лицами, применяющими натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Синфлорикс не предназначен для использования взрослым. Данных по применению в период беременности или кормления грудью и репродуктивных исследований на животных нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Это не касается этой группы.

Способ применения и дозы Синфлорикс

Способ применения

Вакцину вводят внутримышечно. Предпочтение отдается введению вакцины в переднелатеральный участок бедра младенцам или в дельтовидную мышцу руки детям старшего возраста.

Прививка детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов Минздрава Украины относительно схем иммунизации, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Дозировка

Предоставленные графики иммунизации для вакцины Синфлорикс должны применяться на основе официальных рекомендаций.

Младенцы в возрасте от 6 недель до 6 месяцев:

Первичная схема вакцинации, включающая 3 дозы

Рекомендуемая схема вакцинации, обеспечивающая оптимальную защиту, включает 4 дозы по 0,5 мл каждая. Первичная схема для грудных детей включает 3 дозы с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Первую дозу можно вводить уже в возрасте 6 недель. 4-я (бустерная) доза рекомендуется не ранее чем через 6 месяцев после 3-й дозы и может применяться с 9 месяцев (желательно в возрасте между 12 и 15 месяцами) (см. разделы «Иммунологические и биологические свойства», «Особенности применения» ).

Первичная схема вакцинации, включающая 2 дозы

Альтернативно, в случае введения вакцины Синфлорикс в рамках стандартной программы иммунизации младенцев может применяться схема, включающая 3 дозы по 0,5 мл каждая. 1-ю дозу можно вводить уже в возрасте 6 недель, 2-ю дозу вводят через 2 месяца. Бустерная доза рекомендуется не ранее чем через 6 мес после последней дозы первичной схемы вакцинации и может применяться с 9 мес (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Недоношенные младенцы со сроком гестации не менее 27 недель

Рекомендованная серия иммунизации для обеспечения оптимальной защиты состоит из 4 доз 0,5 мл каждая. Первичная схема для грудных детей состоит из 3-х доз, первая из которых обычно вводится в 2 месяца, с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Рекомендуется бустерная доза не менее 6 месяцев после последней дозы первичной вакцинации (см. раздел «Фармакодинамика»).

Раньше не вакцинированные младенцы старше ≥ 7 месячного возраста:

• младенцы в возрасте 7 – 11 месяцев: схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Третья доза рекомендуется на втором году жизни с интервалом не менее 2 месяцев между дозами.
• дети в возрасте 12 месяцев – 5 лет: схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 2 месяцев между дозами.

Особые группы населения

Лицам с основными состояниями, способствующими развитию инвазивного пневмококкового заболевания (такими как инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), серповидноклеточная анемия (СКА) или нарушение функции селезенки), можно вводить вакцину Синфлорикс в соответствии с вышеупомянутыми схемами вакцинации, при условии, , включающая 3 дозы, будет применена младенцам в период от 6 недель до 6 месяцев (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Лицам, получившим первую дозу вакцины Синфлорикс, рекомендуется завершить полный курс иммунизации вакциной Синфлорикса.

Инструкция по использованию вакцины

При хранении шприца/флакона может образовываться осадок белого цвета с прозрачной насадочной жидкостью, не свидетельствующей об ухудшении качества вакцины.

Перед введением содержимое шприца/флакона осматривают наличие посторонних частиц и/или несоответствий физического внешнего вида как перед, так и после встряхивания.

При наличии посторонних частиц или несоответствующего внешнего вида вакцину следует уничтожить.

Перед вводом можно вакцине приобрести комнатную температуру.

Перед применением вакцину следует хорошо встряхнуть.

Инструкции по введению вакцины в предварительно наполненном шприце

1. Удерживая корпус шприца в одной руке (не держите шприц за его поршень), открутите колпачок шприца, вращая его против часовой стрелки.

2. Для того, чтобы присоединить иглу к шприцу, вкручивайте иглу, поворачивая ее по временной стрелке, пока не почувствуете ее закрепление.

3. Снимите защитный колпачок с иглы, он может сниматься туго.

4. Введите вакцину.

Любой неиспользованный препарат или использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Мультидозовий флакон

При применении мультидозового флакона каждую дозу (0,5 мл) из флакона следует извлекать с помощью стерильной иглы и шприца, соблюдая осторожность во избежание контаминации содержимого флакона.

Любой неиспользованный препарат или использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Дети.

Безопасность и эффективность засоса вакцины Синфлорикс детям старше 5 лет не установлены.

Передозировка

Ни о каком случае передозировки не сообщалось.

Побочные реакции Синфлорикса

Оценка безопасности вакцины Синфлорикс проводилась на основе данных клинических исследований, в ходе которых примерно 63905 доз вакцины Синфлорикс было введено 22429 здоровым детям и 137 недоношенным младенцам при первичной вакцинации. Кроме того, 19466 детей и 116 детей, родившихся недоношенными, были ревакцинированы вакциной Синфлорикс на втором году жизни.

Безопасность также оценивалась около 435 ранее не вакцинированных детей в возрасте от 2 до 5 лет, из которых 285 человек получило 2 дозы вакцины Синфлорикс. Во всех исследованиях Синфлорикс применялся одновременно с другими вакцинами, рекомендованными для детей.

У младенцев наиболее частыми побочными реакциями после первичной вакцинации были покраснения в месте введения и раздражительность, которые наблюдались примерно у 41% и 55% от общего количества вакцинаций. После введения бустерной дозы наиболее частыми побочными реакциями были боль в месте инъекции и раздражительность, которые наблюдались примерно у 51% и 53% соответственно. Большинство из этих реакций были от легкой до средней степени тяжести и продолжались недолго.

При введении последующих доз вакцины по схеме первичной вакцинации не наблюдалось увеличение частоты или степени тяжести побочных реакций.

Реактогенность была более высокой у детей, которые одновременно были привиты вакциной для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом.

Местная реактогенность походила у детей в возрасте до 12 месяцев и у детей старше 12-месячного возраста кроме боли в месте инъекции, сообщения о которых возрастали с увеличением возраста ребенка: более 39 % детей в возрасте до 12 месяцев и более 58 % детей старше 12 -месячного возраста.

После вакцинации бустерной дозой детей старше 12-месячного возраста, более вероятны реакции в месте введения по сравнению с показателями у младенцев во время первичной вакцинации.

Реактогенность была более высокой у детей, которые одновременно были привиты вакциной для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом. В клиническом исследовании детей вакцинировали или вакциной Синфлорикс (N = 603) или пневмококковой полисахаридной конъюгированной 7-валентной вакциной (PCV) (N = 203) одновременно с вакциной для профилактики столбняка, дифтерии и коклюша с цельноклеточным. После первичного курса вакцинации о лихорадке с повышением температуры ≥ 38 °C и > 39 °C сообщалось соответственно у 86,1% и 14,7% детей, получивших прививку вакциной Синфлорикс, и у 82,9% и 11,6% детей , вакцинированных PCV. В сравнительных клинических исследованиях количество местных и общих побочных реакций, о которых сообщалось в течение 4 дней после каждой дозы вакцинации, было в том же диапазоне, что и после вакцинации PCV.

Побочные реакции (для всех возрастов), о которых сообщалось, разделены на категории в зависимости от частоты возникновения:

• очень частые (≥ 1/10),
• частые (≥ 1/100 - < 1/10),
• нечастые (≥ 1/1000 - < 1/100),
• редкие (≥ 1/10000 – < 1/1000),
• очень редки (<1/10000).

Органы и системы	Частота	Побочные реакции
Клинические исследования
Со стороны иммунной системы	Редкие	Аллергические реакции (такие как экзема, аллергический дерматит, атопический дерматит)
	Очень редкие	Ангионевротический отек
Со стороны пищеварения и метаболизма	Очень частые	Потеря аппетита
Психические расстройства	Очень частые	Раздражительность
	Редкие	Ненормальный плач
Со стороны нервной системы	Очень частые	Сонливость
	Редкие	Судороги (включая фебрильные судороги)
Со стороны кровеносной и лимфатической системы	Очень редкие	синдром Кавасаки
Со стороны дыхательной системы, органов грудной полости.	Нечастые	Апноэ у очень недоношенных младенцев (≤ 28 недель гестации) (см. раздел «Особенности применения»)
Желудочно-кишечные расстройства	Нечастые	Диарея, рвота
Со стороны кожи и подкожных тканей	Нечастые	Сыпь
	Редкие	Крапивница
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Очень частые	Лихорадка ≥ 38 °С ректально (возраст < 2 лет), боль, покраснение, отек в месте инъекции
	Частые	Лихорадка > 39 °C ректально (возраст < 2 лет), реакции в месте введения, такие как отверждение
	Нечастые	Реакции в месте введения, такие как гематома, кровоизлияние и образование узла
Побочные реакции, дополнительно сообщенные после бустерной вакцинации и/или туровой иммунизации :
Со стороны нервной системы	Нечастые	Головная боль (возраст от 2 до 5 лет)
Желудочно-кишечные расстройства	Нечастые	Тошнота (возраст от 2 до 5 лет)
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Частые	Лихорадка ≥ 38 °C ректально (возраст от 2 до 5 лет)
	Нечастые	Лихорадка > 40 °C ректально (возраст < 2 лет), лихорадка > 39 °C ректально (возраст от 2 до 5 лет), реакции в месте введения, такие как диффузное опухание конечности, куда была сделана инъекция, иногда с вовлечением ближайшего сустава, зуд
Постмаркетинговые наблюдения
Со стороны иммунной системы	Очень редкие		Анафилаксия
Со стороны нервной системы	Редкие		Гипотонически-гипореспонсивный эпизод

После бустерной вакцинации у детей > 12 месяцев существует более высокая вероятность реакций в месте инъекции по сравнению с грудными детьми во время первичной серии.

После туровой вакцинации у детей от 12 до 23 месяцев крапивница наблюдалась чаще, чем у младенцев во время первичной и бустерной вакцинации.

Особые группы населения

Безопасность вакцины Синфлорикс оценивали у 83 ВИЧ-положительных (ВИЧ+/+) младенцев, 101 ВИЧ-отрицательного младенца, рожденных ВИЧ-положительными матерями (ВИЧ+/-), и 50 младенцев с серповидноклеточной анемией (СКА), получивших первичную вакцину. Из них 76, 96 и 49 младенцев соответственно получили бустерную дозу. Безопасность вакцины Синфлорикс также оценивали у 50 детей со СКА, которые начинали вакцинацию в возрасте 7-11 месяцев, все они получили бустерную вакцинацию и у 50 детей со СКА, начинавших вакцинацию в возрасте 12-23 месяца. Результаты указывают на сравнимый профиль реактогенности и безопасности вакцины Синфлорикс между этими группами высокого риска и здоровыми детьми.

Отчетность побочных реакций

Отчет о подозреваемых побочных реакциях на лекарственное средство в послерегистрационный период имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения риска/пользы применения данного лекарственного средства. Специалисты в сфере здравоохранения, а также пациенты могут сообщать о подозреваемых побочных реакциях в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по круглосуточному телефону (044) 585-51-85 или на email oax70065@gsk.com.

Срок годности

4 года

Срок годности вакцины указан на этикетке и упаковке.

После первого вскрытия мультидозового флакона вакцину следует использовать сразу.

Если вакцина не используется сразу, ее необходимо хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 °C). Если вакцина не используется в течение 6 часов, ее необходимо утилизировать.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 ^оС (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Об условиях хранения лекарственного средства после первого открытия мультидозового флакона см. раздел «Срок годности».

Несовместимость.

Из-за отсутствия исследований совместимости вакцину не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Суспензия для инъекций в предварительно наполненном стеклянном шприце из нейтрального стекла типа I, содержащая монодозу препарата (0,5 мл) в комплекте с одной иглой или двумя иглами и без игл. Шприцы с иглами закрыты резиновыми колпачками.

Суспензия для инъекций в монодозовом стеклянном флаконе из нейтрального стекла типа I, содержащему монодозу препарата (0,5 мл) и в мультидозовом стеклянном флаконе из нейтрального стекла типа I, содержащем 2 дозы препарата (1 мл). Флаконы укупорены резиновыми пробками и обкатаны алюминиевыми крышками.

По 1 предварительно наполненному шприцу с иглой, двумя иглами или без игл, в индивидуальном герметично упакованном пластиковом контейнере. По 1 пластиковому контейнеру в картонной коробке.

По 10 шприцев с 10 иглами или без игл, в индивидуальных герметично упакованных пластиковых контейнерах в картонной коробке.

По 1, 10 или 100 монодозовых флаконов в картонной коробке.

По 100 мультидозовых флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.