Клопідогрель-зентіва

Клопидогрел-зентива(Klopidogrel-zentiva) інструкція з використання, дозування

• Склад
• Лікарська форма
• Фармакотерапевтична група
• Фармакологічні властивості

склад

діюча речовина: клопідогрель;

1 таблетка містить клопідогрелю гідросульфату у формі основи 75 мг;

допоміжні речовини: маніт (е 421), целюлоза мікрокристалічна, макрогол 6000, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, олія рицинова гідрогенізована, opadry 32к14834, тип іі (лактози моногідрат, гіпромелоза, титану діоксид (е 171), триацетин, заліза оксид червоний

(е 172)), віск карнаубський.

лікарська форма

таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

основні фізико-хімічні властивості: круглі, злегка двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, рожевого кольору з гравіюванням «75» з одного боку та «1171» з іншого боку.

фармакотерапевтична група

антитромботичні засоби. антиагреганти. код атх b01a c04.

фармакологічні властивості

фармакодинаміка.

клопідогрель селективно пригнічує зв’язування аденозиндифосфату (адф) з рецептором на поверхні тромбоциту та наступну активацію комплексу gpiib/iiia під дією адф і таким чином пригнічує агрегацію тромбоцитів. для утворення активної інгібіції агрегації тромбоцитів необхідна біотрансформація клопідогрелю. клопідогрель також пригнічує агрегацію тромбоцитів, індуковану іншими агоністами, шляхом блокування підвищення активності тромбоцитів вивільненим адф. клопідогрель незворотно модифікує адф-рецептори тромбоцитів. отже, тромбоцити, що увійшли у взаємодію з клопідогрелем, змінюються до кінця їх життєвого циклу. нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.

з першого дня застосування у повторних добових дозах 75 мг препарату виявляється суттєве уповільнення адф-індукованої агрегації тромбоцитів. ця дія прогресивно посилюється і стабілізується між 3 і 7 днями. при стабільному стані середній рівень пригнічення агрегації під дією добової дози 75 мг становить від 40 % до 60 %. агрегація тромбоцитів і тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня в середньому через 5 днів після припинення лікування.

фармакокінетика.

після прийому перорально одноразової та багаторазових доз 75 мг на добу клопідогрель швидко всмоктується. середні максимальні концентрації у плазмі крові незміненого клопідогрелю (близько 2,2-2,5 нг/мл після одноразової дози 75 мг перорально) досягалися приблизно через 45 хвилин після застосування дози. абсорбція становить не менше 50 %, як показує екскреція метаболітів клопідогрелю із сечею.

розподіл

клопідогрель і основний (неактивний) метаболіт, що циркулює в крові, in vitro оборотно зв’язуються з білками плазми людини (98 % і 94 % відповідно). цей зв’язок залишається ненасичуваним in vitro у межах широкого діапазону концентрацій.

метаболізм

клопідогрель екстенсивно метаболізується у печінці. in vitro та in vivo існує два основних шляхи його метаболізму: один відбувається з участю естераз та призводить до гідролізу з утворенням неактивного похідного карбонової кислоти (яке становить 85 % від усіх метаболітів, що циркулюють у плазмі крові), а до іншого залучені ферменти системи цитохрому p450. спочатку клопідогрель перетворюється на проміжний метаболіт 2-оксо-клопідогрель. у результаті подальшого метаболізму 2-оксо-клопідогрелю утворюється тіолове похідне – активний метаболіт. in vitro цей метаболічний шлях опосередкований ферментами cyp3a4, cyp2c19, cyp1a2 та cyp2b6. активний метаболіт клопідогрелю (тіолове похідне), який був виділений in vitro, швидко та необоротно зв’язується з рецепторами на тромбоцитах, тим самим перешкоджаючи агрегації тромбоцитів.

виведення

через 120 годин після отримання внутрішньо міченого ¹⁴c-клопідогрелю у людини приблизно 50 % мітки виводилося із сечею і приблизно 46 % – з калом. після перорального застосування одноразової дози 75 мг період напіввиведення клопідогрелю становить приблизно 6 годин. період напіввиведення основного (неактивного) метаболіту, що циркулює в крові, становить 8 годин після одноразового і багаторазового прийому препарату.

фармакогенетика

кілька поліморфних ферментів cyp450 перетворюють клопідогрель в активний метаболіт (активують клопідогрель). cyp2c19 бере участь в утворенні як активного метаболіту, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопідогрелю. фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелю та антитромбоцитарні ефекти, за даними вимірювання агрегації тромбоцитів ex vivo, відрізняються залежно від генотипу cyp2c19. алель cyp2c19*1 відповідає повністю функціонуючому метаболізму, тоді як алелі cyp2c19*2 та cyp2c19*3 відповідають ослабленому метаболізму. алелі cyp2c19*2 та cyp2c19*3 є відповідальними за 85 % алелей, що ослаблюють функцію, у представників європеоїдної раси та 99 % – у представників монголоїдної раси. до інших алелей, асоційованих з ослабленим метаболізмом, належать cyp2c19*4, *5, *6, *7, та *8, однак у населення вони зустрічаються значно рідше. частоти звичайних фенотипів та генотипів cyp2c19 згідно з опублікованими даними представлені у таблиці 2.

таблиця 2

частота фенотипів та генотипів cyp2c19, %

системи органів	поширені	непоширені	рідко поширені	дуже рідко поширені, частота невідома*
кров та лімфатична система		тромбоцитопенія, лейкоцитопенія, еозинофілія	нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію	тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ттп) (див. розділ «особливості застосування»), апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, набута гемофілія а, гранулоцитопенія, анемія
імунна система				сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції, перехрестна гіперчутливість поміж тієнопіридинів (таких як ті тиклопідин, прасугрель) (див. розділ «особливості застосування»)
психічні порушення				галюцинації, сплутаність свідомості
нервова система		внутрішньочерепні кровотечі (у деяких випадках – з летальним наслідком), головний біль, парестезія, запаморочення		зміна смакового сприйняття
патологія органів зору		кровотеча в ділянку ока (кон’юнктивальна, окулярна, ретинальна)
патологія органів слуху та лабіринту			запаморочення
судинні розлади	гематома			тяжкий крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія
респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення	носова кровотеча			кровотечі респіраторних органів (кровохаркання, легеневі кровотечі), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія
травна система	шлунково-кишкові кровотечі, діарея, абдоміналь-ний біль, диспепсія	виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм	ретроперито-неальний крововилив	шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит
гепатобіліарна система				гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функції печінки
шкіра та підшкірна клітковина	підшкірний крововилив	висипання, свербіж, внутрішньошкірні крововиливи (пурпура)		бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром стівенса-джонсона, мультиформна еритема, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ггеп), ангіоневротичний набряк, еритематозні або ексфоліативне висипання, кропив’янка, медикаментозний синдром гіперчутливості, медикаментозні висипання з еозинофілією та системними проявами (dress синдром), екзема, плескатий лишай
кістково-м’язова система, сполучна та кістков Відгуки користувачів Цей продукт ще не має відгуків. Залишити відгук Моя оцінка Value 1 star 2 stars 3 stars 4 stars 5 stars Ім'я Email або телефон Відгук Повідомляти про відповіді Залишити відгук Зверніть увагу Інформація / інструкція до препарату призначена тільки в інформаційних цілях і призначена виключно в інформаційних цілях. Для поліпшення роботи сайту ми використовуємо файли cookie. Продовжуючи переглядати сайт, ви погоджуєтеся з цим. Політика конфіденційності Погоджуюсь Повідомлення Viber Facebook messenger Telegram Whatsapp Зворотний дзвінок Онлайн чат Як вам зручніше з нами звʹязатися? Скасувати Кнопка зв'язку Підписатися