Акласта раствор для инъекций 5 мг/100 мл

КОД: 200431
  1. Наличие товара в аптеках
    Наличие товара в аптеке

    Акласта раствор для инъекций 5 мг/100 мл

    8734,00 грн.

    Доступность: Есть в наличии

    Внимание! Цены действительны только при заказе, бронировании на сайте!
  2. Доставка
    • Доставка Курьером
    • Самовывоз
    • Доставка Новой почтой
    При сумме заказа от 300 грн. доставка осуществляется бесплатно
    Смотреть города бесплатной доставки
    • Киев
    • Одесса
    • Харьков
    • Днепр
    • Львов
    • Ивано-Франковск
    • Винница
    • Запорожье
    • Кременчуг
    • Кривой Рог
    • Тернополь
    Оплата
    Наличными, Visa, MasterCard, Maestro
    Нам доверяют
    • Более 15 000 лекарств и товаров для здоровья
    • 100% товаров сертифицированы
    • Срочная доставка по Украине за 24 часа
    • Работаем без выходных




  • add.ua-Novartis Pharma (Швейцария)-Акласта раствор для инъекций 5 мг/100 мл-01
8734,00 грн.

Доступность: Есть в наличии

Повтор заказа
Заказывать каждый(е):
Количество
Заказать в 1 клик
Цена действительна при заказе на сайте
  • Производитель: Novartis Pharma (Швейцария)
  • Форма товара: Раствор, Флакон
  • Температура хранения: не выше +25°С
  • Регистрационное удостоверение: UA/4099/01/01
Инструкция

Акласта (ACLASTA) инструкция по применению

Cостав

действующее вещество: zoledronic acid; 100 мл раствора содержит 5 мг золедроновой кислоты (безводной), что соответствует 5,33 мг золедроновой кислоты моногидрата;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ M05B A08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия . Золендроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует прежде всего на кости. Она является ингибитором опосредованной остеокластов резорбции костной ткани.

Фармакодинамические эффекты.

Селективное действие бисфосфонатов на кости обусловлена ​​их высоким сродством к минерализованной костной тканью. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокластов является фермент фарнезилпирофосфатсинтаза. Долгая продолжительность действия золедроновой кислоты обусловлена ​​ее высоким сродством связывания с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и сильной сродством к связыванию с костными минералами.

Лечение Акласты быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани от повышенных в постклимактерическом периоде уровней с низкой точкой для маркеров ресорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12 неделю. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, наблюдавшегося до менопаузы. Не наблюдалось прогрессирующему снижению уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.

Клиническая эффективность лечения постменопаузного остеопороза

Эффективность и безопасность Акласты в дозе 5 мг 1 раз в год в течение 3 лет подряд были доведены для женщин в периоде постменопаузы (7736 женщин в возрасте 65-89 лет) с такими показателями: Т-показатель минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в области шейки бедра ≤ 1,5 и по крайней мере один перелом позвонка средней тяжести или два легких; Т-показатель МПКТ шейки бедра ≤ -2,5 с признаками перелома позвонка или без. 85% пациенток ранее никогда не принимали бисфосфонаты. Женщины, которые проходили оценивания по частоте переломов позвонков, не получали одновременной терапии по поводу остеопороза, применение которой разрешалось у женщин, включенных в оценке переломов бедра и всех клинически выраженных переломов. Одновременная терапия по поводу остеопороза включала: кальцитонин, ралоксифен, тамоксифен, гормональную заместительную терапию, тиболон; другие бисфосфонаты были исключены. Все женщины дополнительно получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 400 до 1200 МЕ витамина D в сутки.

Влияние на морфометрические переломы позвонков

Лечение Акласты статистически значимое уменьшало частоту одного или нескольких новых переломов позвонков в течение трех лет во временной точке уже через год (см. Таблицу 1).

Таблица 1

Резюме данных по эффективности в отношении переломов позвонков через 12, 24 и 36 месяцев

результат
Акласта (%)
Плацебо (%)
Абсолютное уменьшение частоты переломов% (ДИ)
Относительное уменьшение частоты переломов% (ДИ)
По крайней мере один новый перелом позвонка (0-1 год)
1,5
3,7
2,2 (1,4, 3,1)
60 (43, 72) **
По крайней мере один новый перелом позвонка (0-2 года)
2,2
7,7
5,5 (4,4, 6,6)
71 (62, 78) **
По крайней мере один новый перелом позвонка (0-3 года)
3,3
10,9
7,6 (6,3, 9,0)
70 (62, 76) **

** P <0,0001

У пациентов старше 75 лет, которые получали лечение Акласты, снизился риск переломов позвонков на 60% по сравнению с пациентами группы плацебо (р <0,0001).

Влияние на переломы бедра

Доказано устойчивый эффект Акласты течение 3 лет, обусловил уменьшение риска переломов бедра на 41% (95% ДИ, 17% до 58%). Частота переломов бедра составляла 1,44% у пациентов, получавших Акласту по сравнению с 2,49% среди пациентов, получавших плацебо. Уменьшение риска составило 51% у пациентов, ранее никогда не принимали бисфосфонаты, и 42% у пациентов, которым разрешался одновременный прием терапии по поводу остеопороза.

Влияние на клинически выраженные переломы

Все клинически выраженные переломы диагностировались на основе рентгенографии и / или клинических данных. Резюме результатов представлено в таблице 2.

Таблица 2

Частота ключевых показателей клинически выраженных переломов в течение 3 лет

результат
Акласта
(N = 3875),
частота явления (%)
плацебо
(N = 3861),
частота явления (%)
Абсолютное уменьшение частоты явлений переломов% (ДИ)
Относительное уменьшение риска частоты переломов% (ДИ)
Любой клинически выраженный перелом (1)
8,4
12,8
4,4 (3,0, 5,8)
33 (23, 42) **
Клинически выраженный перелом позвонка (2)
0,5
2,6
2,1 (1,5, 2,7)
77 (63, 86) **
Перелом другой локализации (1)
8,0
10,7
2,7 (1,4, 4,0)
25 (13, 36) *


* P <0,001, ** p <0,0001

(1) За исключением большого пальца кисти, большого пальца стопы и переломов костей лицевого черепа.

(2) Включая клинически выраженные переломы грудной клетки и поясничных позвонков.

Влияние на минеральную плотность костной ткани (МПКТ)

На фоне лечения Акласты наблюдалось статистически значимое повышение МПКТ поясничных позвонков, костей бедра и дистального отдела лучевой кости относительно лечения плацебо во всех временных точках (6, 12, 24 и 36 месяцев). Лечение Акласты обусловило рост на 6,7% МПКТ поясничных позвонков, на 6,0% - всех костей бедра, на 5,1% - шейки бедренной кости и на 3,2% - дистального отдела лучевой кости по сравнению с плацебо в течение 3 лет.

Гистология костной ткани

Биоптаты костей забирались с гребня подвздошной кости через 1 год после третьей ежегодной дозы 152 пациенток в постменопаузе с остеопорозом, по поводу которого проводилось лечение Акласты (N-82) или плацебо (N = 70). Гистоморфометричний анализ показал уменьшение ремоделирования кости на 63%. У пациенток, получавших лечение Акласты, не было обнаружено остеомаляции, фиброза костного мозга или формирования незрелой костной ткани. Тетрациклиновая метка определялась в 81 из 82 биоптатов, полученных от пациенток группы Акласты. Микрокомпьютерный томографический (МККТ) анализ показал увеличение объема спонгиозной вещества кости и сохранения архитектуры спонгиозной кости у пациенток группы Акласты сравнению с пациентками группы плацебо.

Маркеры ремоделирования костной ткани

Специфическая для костной ткани ЩФ (BSAP), сывороточный N-концевой пропептид коллагена I типа (P1NP) и сывороточные бета-С-телопептиды (b-CTx) определялись в подгруппах от 517 до 1246 пациентов с периодическими интервалами в течение всего исследования. На фоне лечения Акласты в ежегодной дозе 5 мг наблюдалось статистически значимое снижение уровня специфической для костной ткани щелочной фосфатазы на 30% относительно исходного показателя за 12 месяцев, сохранялось на уровне на 28% ниже исходного показателя за 36 месяцев. Уровень N-концевого пропептида был статистически значимо (на 61%) ниже исходного показателя за 12 месяцев сохранялся на уровне на 52% ниже исходного показателя за 36 месяцев. Уровень бета-С-телопептида был статистически значимо (на 61%) ниже исходного показателя за 12 месяцев сохранялся на уровне на 55% ниже исходного показателя за 36 месяцев. В течение всего периода лечения значение маркеров ремоделирования кости находились в пределах передменопаузного диапазона в конце каждого года. Повторное введение препарата не приводило к дополнительному уменьшению уровней маркеров ремоделирования кости.

Влияние на рост

В трехлетнем исследовании при остеопорозе рост в положении стоя определялся ежегодно с помощью стадиометра. В группе Акласты выявлено меньше (примерно на 2,5 мм) потерю роста по сравнению с группой плацебо (95% ДИ: 1,6 мм, 3,5 мм) [p <0,0001].

Дни нетрудоспособности

Лечение Акласты статистически значимое уменьшало среднее количество дней ограниченной активности и количество дней пребывания в постели из-за боли в спине на 17,9 дня и 11,3 дня соответственно по сравнению с плацебо, а также статистически значимое уменьшало среднее количество дней ограниченной активности и дней пребывания в постели через переломы на 2,9 дня и 0,5 дня соответственно по сравнению с плацебо (для всех показателей р <0,01).

Клиническая эффективность при лечении остеопороза у пациентов с повышенным риском переломов после недавно перенесенного перелома бедра (RFT)

Частота клинически выраженных переломов, в том числе переломов позвонков, переломов другой локализации и переломов костей бедра, оценивалась в 2127 мужчин и женщин в возрасте 50-95 лет (средний возраст 74,5 года) недавно (в течение 90 дней) перенесенными низькотравматичнимы переломами бедра, наблюдение за которыми велось в среднем в течение 2 лет приема исследуемого препарата. Примерно 42% пациентов имели Т-показатель МПКТ шейки бедра ниже - 2,5, а примерно 45% пациентов имели Т-показатель МПКТ выше - 2,5. Акласту вводили 1 раз в год, пока по крайней мере в 211 пациентов популяции исследования не было подтверждено клинически выраженные переломы. Уровень витамина D обычно не определялся, но большинство пациентов получали нагрузочную дозу витамина D (от 50000 до 125000 МЕ внутрь или внутримышечно путем) за 2 недели до инфузии. Все участники дополнительно получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 800 до 1200 МЕ витамина D в сутки. 95% пациентов получали свою инфузии через два или более недель после сращения перелома бедра, а инфузия проводилась в среднем через 6 недель после сращения перелома. Первичным показателем эффективности была частота клинически выраженных переломов в течение всего периода исследования.

Влияние на все клинически выраженные переломы

Частоту ключевых показателей клинически выраженных переломов представлены в таблице 3.

Таблица 3

Частота ключевых показателей клинически выраженных переломов

результат
Акласта
(N = 1065)
Частота явления (%)
плацебо
(N = 1062)
Частота явления (%)
Абсолютное уменьшение частоты явлений переломов% (ДИ)
Уменьшение относительного риска частоты переломов% (ДИ)
Любой клинически выраженный перелом (1)
8,6
13,9
5,3 (2,3, 8,3)
35 (16, 50) **
Клинически выраженный перелом позвонка (2)
1,7
3,8
2,1 (0,5, 3,7)
46 (8, 68) *
Перелом другой локализации (1)
7,6
10,7
3,1 (0,3, 5,9)
27 (2, 45) *


* P <0,05, ** p <0,01

(1) За исключением большого пальца кисти, большого пальца стопы и переломов костей лицевого черепа.

(2) Включая клинически выраженные переломы грудной клетки и поясничных позвонков.

Исследования не предусматривало определение статистически значимых различий в количестве переломов костей бедра, но наблюдалась тенденция к уменьшению частоты новых переломов бедра.

Все летальные случаи составляли 10% (101 пациент) в группе лечения Акласты по сравнению с 13% (141 пациент) в группе плацебо. Это соответствует уменьшению на 28% риска летального исхода по любым причинам (р = 0,01).

Частота замедленного срастания переломов бедра была сопоставимой в группах Акласты (34 [3,2%]) и плацебо (29 [2,7%]).

Влияние на минеральную плотность костной ткани (МПКТ)

В исследовании HORIZON-RFT на фоне лечения Акласты наблюдалось статистически значимый рост МПКТ всех костей тазобедренного сустава и шейки бедренной кости относительно лечения плацебо во всех временных точках. Лечение Акласты обусловило рост МПКТ на 5,4% для всех костей бедра и на 4,3% для шейки бедренной кости в течение 24 месяцев по сравнению с плацебо.

Клиническая эффективность у мужчин

В исследовании HORIZON-RFT 508 мужчин рандомизировали для участия в исследовании, а 185 пациентов прошли оценивания МПКТ через 24 месяца. Через 24 месяца наблюдалось близкое по значению статистически значимый рост на 3,6% МПКТ всех костей бедра у пациентов, получавших лечение Акласты по сравнению с эффектом, который наблюдался у женщин в постменопаузе в исследовании HORIZON-PFT. Такого исследования было недостаточно, чтобы показать уменьшение количества клинически выраженных переломов у мужчин; частота клинически выраженных переломов составила 7,5% у мужчин, получавших лечение Акласты, по сравнению с 8,7% у тех, кто получал плацебо.

В другом исследовании с участием мужчин (исследование CZOL446M2308) ежегодная инфузия Акласты обеспечивала не менее эффективность, чем еженедельный прием алендроната относительно изменения МПКТ поясничных позвонков через 24 месяца лечения по сравнению с исходными показателями.

Клиническая эффективность при остеопорозе, ассоциированном с длительной системной терапией ГКС

Эффективность и безопасность Акласты при лечении и профилактике остеопороза, ассоциированного с длительной системной терапией ГКС, оценивались в рандомизированном многоцентровом, двойном слепом, стратифицированном, активно контролируемом исследовании с участием 833 мужчин и женщин в возрасте от 18 до 85 лет (средний возраст мужчин составлял 56, 4 года, женщин - 53,5 года), получавших лечение преднизоном в дозе> 7,5 мг / сут (или эквивалентное). Пациентов стратификувалы зависимости от длительности применения глюкокортикоидов до рандомизации (≤ 3 месяца против> 3 месяцев). Продолжительность исследования составила один год. Пациентов рандомизировали или для получения однократной инфузии Акласты в дозе 5 мг, или для перорального приема ризедроновой кислоты в дозе 5 мг один раз в сутки в течение одного года. Все участники дополнительно получали 1000 мг элементарного кальция и от 400 до 1000 МЕ витамина D в сутки. Эффективность считалась доказанной, если была показана отсутствие преимущества ризедроновой кислоты относительно изменения в процентах МПКТ поясничных позвонков через 12 месяцев по сравнению с исходными показателями в субпопуляциях лечения и соответственно. Большинство пациентов продолжали прием глюкокортикоидов в течение одного года исследования.

Влияние на минеральную плотность костной ткани (МПКТ)

Рост МПКТ поясничных позвонков и шейки бедренной кости было статистически значимо выше в группе лечения Акласты сравнению с ризедронат (для всех показателей р <0,03). В субпопуляции пациентов, принимавших ГКС больше 3 месяцев до рандомизации, Акласта повышала ЩМКТ поясничных позвонков на 4,06% по сравнению с 2,71% для ризедроновой кислоты (средняя отличие 1,36%; р <0,001). В субпопуляции пациентов, принимавших ГКС в течение 3 месяцев или меньше до рандомизации, Акласта повышала ЩМКТ поясничных позвонков на 2,60% по сравнению с 0,64% для ризедроновой кислоты (средняя отличие 1,96%; р <0,001). Это исследование не было достаточным, чтобы показать уменьшение количества клинически выраженных переломов по сравнению с лечением ризедронат. Количество случаев переломов составила 8 у пациентов, получавших Акласту, по сравнению с 7 у пациентов, получавших ризедронат (р = 0,8055).

Клиническая эффективность при лечении болезни Педжета с поражением костей

Эффективность Акласты изучалась у пациентов мужского и женского пола старше 30 лет с первичной легкой или умеренной болезнью Педжета с поражением костей (медиана уровня сывороточной щелочной фосфатазы в 2,6-3,0 раза выше верхней границы определенного для определенного возраста нормального диапазона значений на момент введение в исследование), подтвержденной рентгенологически.

Эффективность одной инфузии 5 мг золедроновой кислоты по сравнению с ежедневным приемом 30 мг ризедроновой кислоты в течение 2 месяцев была доказана в двух 6-месячных сравнительных исследованиях. Через 6 месяцев в группе Акласты ответ и нормализация уровня сывороточной щелочной фосфатазы (СЛФ) наблюдалась в 96% (169/176) и 89% (156/176) пациентов по сравнению с 74% (127/171) и 58% (99/171 ) пациентами, которые принимали ризедронат (для всех показателей р <0,001).

Согласно объединенными результатами близко по значению уменьшения выраженности боли наблюдалось в течение 6 месяцев при лечении Акласты и ризедронат.

Пациенты, отнесенные к респондеров в конце 6 месяцев основного исследования, считались пригодными для введения в передвижной период наблюдения. Из 153 пациентов, леченных Акласты, и 115 пациентов, которые принимали ризедронат, введенных в продолжено обсервационное исследование, после наблюдения средней продолжительностью 3,8 года с момента лечения доля пациентов, которые вышли из исследования из-за необходимости в повторном лечении (клиническая оценка), была выше в группе лечения ризедронат (48 пациентов, или 41,7%) по сравнению с Зометы (11 пациентов, или 7,2%). Среднее время до окончания участия в исследованиях из-за необходимости в повторном лечении по поводу болезни Педжета с момента первоначального лечения был длиннее для пациентов, которые принимали Зометы (7,7 года), чем для пациентов, которые принимали ризедронат (5,1 года).

6 пациентов, достигших терапевтического ответа через 6 месяцев после лечения Акласты и в которых позже развились рецидивы заболевания во время продленного периода наблюдения, получили повторное лечение Акласты в среднем через 6,5 года после первого лечения. 5 из 6 пациентов имели уровень щелочной фосфатазы в сыворотке в пределах нормального диапазона через 6 месяцев.

Гистология костной ткани оценивалась в 7 пациентов с болезнью Педжета через 6 месяцев после лечения Зометы в дозе 5 мг. Результаты биопсии костей показали нормальное качество костной ткани без признаков нарушения ремоделирования кости и без признаков дефектов минерализации. Эти результаты согласуются с биохимическим маркером нормализации ремоделирования костной ткани.

Европейское агентство лекарственных средств отозвало требование о предоставлении результатов исследований Акласты во всех подгруппах педиатрической популяции при болезни Педжета с поражением костей, а также при остеопорозе у женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов, остеопорозе у мужчин с повышенным риском переломов и для профилактики клинически выраженных переломов после перелома бедра у мужчин и женщин.

Фармакокинетика.

В результате проведения одноразовых и многоразовых 5- и 15-минутных инфузий в дозах 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам были получены следующие данные фармакокинетики, не зависящим от дозы.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро увеличивались, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижались до <10% пика через 4:00 и до <1% пика - через 24 часа с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0 , 1% пиковых уровней.

Внутривенно введена Зометы выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения t 1/2 0,24 (фаза альфа) и t 1/2 1,87 (фаза бета) часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t 1/2 g 146 часов. Накопление активного вещества в плазме крови после многократных доз, которые вводятся каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиций (альфа и бета) возможно быстрое распределения в костях и выведение почками. Золендроновая кислота не метаболизируется и выводится в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39 ± 16% введенной дозы выводится с мочой, тогда как остальное количество препарата связывается с костной тканью. Такое поглощение костной тканью характерно для всех бисфосфонатов и, как считается, происходит вследствие сходства по строению с пирофосфатом. Как и в случае применения других бисфосфонатов, время удержания золедроновой кислоты в костной ткани является очень длительным. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л / час. Он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Доказано, что внутриличностные и межличностные вариации клиренса золедроновой кислоты составляют 36% и 34% соответственно. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к 30% снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени.

Исследования взаимодействия золедроновой кислоты с другими лекарственными препаратами не проводилось. Поскольку золендроновая кислота не метаболизируется в организме человека и обнаруженное вещество имеет лишь незначительную активность или не имеет совсем как непосредственно действующий и / или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, Зометы вряд ли уменьшать метаболический клиренс вещества, метаболизируется через систему цитохрома P450. Золендроновая кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет примерно 43-55%), и это связывание не зависит от концентрации. Таким образом, вероятность взаимодействия в результате замещения препаратов, в значительной степени связываются с белками, является незначительной.

Отдельные популяции.

Нарушение функции почек.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составлял 75 ± 33% от клиренса креатинина, который продемонстрировал среднее значение 84 ± 29 мл / мин (диапазон от 22 до 143 мл / мин) в 64 исследуемых пациентов. Незначительное увеличение AUC (0-24год) , примерно на 30-40%, при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек и отсутствие кумуляции препарата при многократных введении независимо от функции почек свидетельствуют о том , что регулирование дозы золедроновой кислоты при почечной недостаточности легкой (Cl cr = 50-80 мл / мин) и умеренной (до Cl cr 35 мл / мин) степени не требуется. Поскольку доступны лишь ограниченные данные по тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <35 мл / мин), никакие рекомендации дозирования для этой популяции не возможны.

Показания

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов, включая лиц с недавним низькотравматичним переломом бедра.

Лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией

у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов.

Лечение костной болезни Педжета у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата или повышенная чувствительность к бисфосфонатов. Гипокальциемия. Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина <35 мл / мин. Период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с Зометы не проводились. Зометы систематически не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro . Золендроновая кислота связывается с белками плазмы незначительно (связывание составляет примерно 43-55%), поэтому взаимодействия, которые происходят в результате замещения препаратов с высокой степенью связывания, маловероятны.

Зометы выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Акласты в сочетании с препаратами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызвать дегидратацию).

У пациентов с нарушениями функции почек может повышаться системная экспозиция одновременно введенных лекарственных препаратов, выводятся преимущественно почками.

Особенности применения

Применение Акласты пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <35 мл / мин) противопоказано ввиду риск отказа почек у этой категории пациентов.

После введения Акласты наблюдалось нарушение функции почек, особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией или другими факторами риска, включающих летний возраст, одновременный прием нефротоксических лекарственных препаратов, одновременную терапию диуретиками или дегидратации, возникшая после введения Акласты. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов после однократного применения препарата. Почечная недостаточность, требовала применения диализа или привела к летальному исходу, изредка наблюдалась у пациентов с уже существующим нарушением функции почек или с какими-то из описанных выше факторов риска.

Чтобы свести к минимуму риск нежелательных реакций со стороны почек, следует учитывать такие оговорки:

Перед каждым введением Акласты необходимо определить клиренс креатинина с учетом массы тела, используя формулу Кокрофта-Голта.
Транзиторное повышение уровня креатинина в сыворотке крови может быть больше у пациентов с уже существующим нарушением функции почек.
У пациентов из группы риска следует осуществлять мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови.
Акласту следует применять с осторожностью при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек.
Пациенты, особенно пациенты пожилого возраста и те, кто принимает диуретики, нуждаются в достаточном гидратации перед введением Акласты.
Доза Акласты не должна превышать 5 мг, а продолжительность инфузии должна быть не менее 15 минут.
Имеющуюся гипокальциемии необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Акласты. Другие нарушения минерального обмена, например, уменьшение паращитовидных желез, нарушение абсорбции кальция в кишечнике, также нуждаются в эффективном лечении. Врач тщательно контролировать этих пациентов.

Усиленное ремоделирования костной ткани характерно для болезни Педжета с поражением костей. Через быстрое начало действия золедроновой кислоты на ремоделирования костной ткани может возникать транзиторная гипокальциемия, иногда с клиническими проявлениями, обычно достигает максимума в течение первых 10 дней после инфузии Акласты.

При применении Акласты рекомендуется одновременное достаточное потребление кальция и витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета обязательно следует обеспечить достаточный дополнительный прием кальция, который отвечал бы по меньшей мере 500 мг элементарного кальция два раза в сутки в течение 10 дней после введения Акласты. Пациентам необходимо рассказать о симптомах гипокальциемии и обеспечить адекватный мониторинг в течение периода риска. У пациентов с болезнью Педжета рекомендуется определять уровень кальция в сыворотке крови до инфузии Акласты.

Изредка поступали сообщения о выраженном и иногда инвалидизирующий боль в костях, суставах и / или мышцах у пациентов, принимавших бисфосфонаты, в том числе Акласту.

Остеонекроз челюсти

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих Акласту (Зометы) в связи с остеопорозом.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить у пациентов с незажившими открытыми поражениями мягких тканей в полости рта. До начала лечения Акласты у пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется предварительно провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценке пользы и риска.

При оценке риска развития остеонекроза челюсти у пациента следует принимать во внимание следующее:

Активность лекарственного средства, который подавляет резорбцию костной ткани (для высокоактивных соединений риск выше), способ применения (для парентерального введения риск выше) и кумулятивную дозу терапии резорбции костной ткани.
Рак, сопутствующие заболевания (такие как анемия, коагулопатии, инфекция), курение.
Сопутствующие терапии: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи.
Несоблюдение гигиены полости рта, пародонтоз, зубные протезы плохо подходят, болезнь зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например удаление зубов.
Всем пациентам рекомендуется поддерживать надлежащую гигиену полости рта и зубов, проходить периодические проверки зубов и немедленно сообщать о любых пероральные симптомы, такие как подвижность зубов, боль или отек, незагоення язв или выделения во время лечения с помощью золедроновой кислоты. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры следует проводить с осторожностью, избегая непосредственного близости от места применения золедроновой кислоты.

План лечения для пациентов, у которых возникает остеонекрозе челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, имеющий опыт лечения пациентов с Остеонекроз челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапию и / или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости

Сообщалось о атипичные пидвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости на фоне терапии бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косые переломы с короткой линией перелома могут возникать в любом месте по всей длине бедренной кости, от участка ниже малого вертела до участка выше надмыщелковый повышения. Эти переломы в