Еврофенак 100 мг таблетки №30 Ривофарм СА, Швейцария

Еврофенак (Eurofenac) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ацеклофенак;

• 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг ацеклофенака;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, коповедон, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, глицерол дистеарат, Opadry 03A0280002.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные вещества. Код АТХ М01А В16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ацеклофенак – это нестероидное средство с противовоспалительным и обезболивающим эффектами. Считается, что механизм действия препарата основан на ингибировании синтеза простагландина.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема внутрь ацеклофенак быстро всасывается, его биологическая доступность достигает почти 100%. Пик концентрации в плазме крови достигается через 1,25–3 ч после приема. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень.

Распределение

Ацеклофенак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99,7%).

Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает примерно 60% концентрации в плазме крови. Объем распределения составляет примерно 30 л.

Биотрансформация

Ацеклофенак, вероятно, метаболизируется посредством CYP2С9 к его основному метаболиту 4'-OH-ацеклофенака, клиническая активность которого, как предполагается, незначительна. Среди всех метаболитов были обнаружены диклофенак и 4'-ОН-диклофенак.

Вывод

Средний период полувыведения составляет 4–4,3 часа. Клиренс составляет 5 л/ч. Приблизительно 2/3 принятой дозы выводится с мочой, преимущественно в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1% разовой пероральной дозы выводится в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

• У пациентов пожилого возраста не выявлено изменений фармакокинетики ацеклофенака.
• У пациентов с пониженной функцией печени отмечалось более медленное выведение ацеклофенака после приема однократной дозы.
• В исследованиях при многократном приеме 100 мг ежедневно разницы в фармакокинетических параметрах между пациентами с циррозом печени легкой и средней степени здоровыми добровольцами не было.
• У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности клинически значимых отличий в фармакокинетике после приема однократной дозы не наблюдалось.

Доклинические данные по безопасности.

Как и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ацеклофенак плохо переносится животными. Кроме того, фармакокинетические различия между животными и людьми затрудняют оценку токсического потенциала ацеклофенака. Основным органом-мишенью является желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Имеющиеся исследования токсичности, проведенные с максимальными допустимыми дозами на крысах (на видах, где ацеклофенак метаболизируется к диклофенаку) и на обезьянах (видах, имеющих некоторое влияние ацеклофенака), не выявили ряда токсичных эффектов, обычно наблюдаемых при применении НПВС.

Имеющиеся исследования на животных не показали ни одного тератогенного эффекта у крыс, хотя системное влияние было низким. Введение кролям ацеклофенака (10 мг/кг/сут) привело к ряду морфологических изменений в части потомства.

Имеющиеся исследования канцерогенности на мышах (для которых системное влияние ацеклофенака неизвестно) и на крысах не выявили канцерогенного эффекта, а испытания генотоксичности, проведенные с ацеклофенаком, были отрицательными.

Клинические свойства.

Показания

Для купирования боли и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите у взрослых.

Противопоказания Еврофенака

• Повышенная чувствительность к ацеклофенаку или любому вспомогательному веществу или повышенная чувствительность к веществам подобного действия, таким как другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), аспирин.
• Приступы астмы, бронхоспазм, острый ринит или крапивница, вызванные у пациентов приемом аспирина или других НПВС.
• Прогрессирующая пептическая язва, язвенная болезнь в анамнезе или рецидивирующие кровотечения (два или более доказанных эпизодов развития язвы или кровотечения).
• Желудочно-кишечное кровотечение или любой другой тип кровотечения.
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация язвы в анамнезе, связанные с предварительной терапией НПВС.
• Застойная сердечная недостаточность (функциональный класс II–IV по NYHA), ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий или цереброваскулярные расстройства.
• Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.
• В последние три месяца беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Никаких исследований фармакокинетического взаимодействия (кроме взаимодействия с варфарином) не проводилось.

Ацеклофенак метаболизируется с помощью цитохрома P450 2C9 и данные in vitro свидетельствуют о том, что ацеклофенак может быть ингибитором этого фермента. Поэтому существует риск фармакокинетического взаимодействия с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом.

Как и для других НПВС, существует риск фармакокинетического взаимодействия с препаратами с активной почечной элиминацией, такими как метотрексат и литий.

Ацеклофенак почти полностью связывается с белками плазмы (альбумином). Следует учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, сильно связывающимися с белками плазмы крови.

Из-за отсутствия исследования фармакокинетического взаимодействия ацеклофенака нижеуказанные рекомендации основываются на информации о других НПВС.

Рекомендуемые комбинации

• Метотрексат (высокие дозы)

НПВС угнетают его канальцевую секрецию. Возможно незначительное метаболическое взаимодействие за счет снижения клиренса метотрексата. Поэтому всегда следует избегать назначения НПВС при лечении высокими дозами метотрексата.

• Литий и дигоксин

Некоторые НПВС угнетают почечный клиренс лития и дигоксина, что приводит к увеличению их концентрации в плазме крови. Если избежать совместного применения не удается, следует проводить усиленный контроль уровня лития или дигоксина.

• Кортикостероиды

Повышенный риск язвы ЖКТ и кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

• Антикоагулянты

НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). За состоянием пациентов, нуждающихся в лечении антикоагулянтами и ацеклофенаком, следует тщательно следить.

• Антитромбоцитарные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС)

Повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинации, применение которых требует меры предосторожности

• Метотрексат (низкие дозы)

Следует рассмотреть возможное взаимодействие между НПВС и метотрексатом даже при применении низких доз, особенно у пациентов с пониженной функцией почек. Если не удается избежать применения в пределах 24 часов такой комбинации, у пациентов следует контролировать функцию почек, учитывая повышение уровня метотрексата, который может достигать токсических значений.

• Циклоспорин и такролимус

Комбинация НПВС с циклоспорином или такролимусом увеличивает риск нефротоксичности из-за уменьшения синтеза почечных простациклинов. У таких пациентов важно контролировать работу почек.

• Другие НПВС, включая аспирин (>3 г в день)

Комбинация может увеличить частоту побочных эффектов; следует проявлять осторожность при применении.

• Антигипертензивные лекарственные средства

НПВС могут уменьшить действие гипотензивных препаратов.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, вследствие обезвоживания или учитывая пожилой возраст) комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или антагониста рецептора ангиотензина II со средствами, подавляющими циклооксигеназу, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая острую. Поэтому любую такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациент должен получать достаточное количество жидкости, а также следует рассматривать мониторинг функции почек во время начала сопутствующей терапии и регулярно далее.

• Диуретики

Ацеклофенак, как и все НПВС, может подавлять действие диуретиков. Одновременный прием с диуретиками может сопровождаться увеличением концентрации калия в сыворотке крови. Следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. При одновременном применении с бендрофлуазидом ацеклофенак не влияет на АД; однако нельзя исключать взаимодействие с другими диуретиками.

Комбинации, которые следует учитывать

Гипогликемические лекарственные средства

Доступные клинические исследования указывают на то, что диклофенак можно применять в комбинации с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами без влияния на их клинический эффект. Однако сообщалось о единичных случаях гипогликемии и гипергликемии при применении ацеклофенака. Поэтому при приеме ацеклофенака следует корректировать дозы препаратов, которые могут вызвать гипогликемию.

Зидовудин

Существует повышенный риск гематологической токсичности при лечении комбинацией НПВС и зидовудина. Имеются данные об увеличении риска возникновения гемартрозов и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, одновременно принимавших зидовудин и ибупрофен.

Особенности применения препарата

Следует избегать применения лекарственного средства с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов (см. способ применения и дозы и риски для ЖКТ и сердечно-сосудистой системы ниже).

Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) Сообщалось о желудочно-кишечном кровотечении, язве или перфорации, иногда с летальным исходом, при применении всех НПВС в любой период лечения у пациентов как с опасными симптомами в анамнезе, так и без них.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации возрастает с увеличением дозы, принимаемой пациентами с язвой в анамнезе, особенно с такими осложнениями, как кровотечение или перфорация (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Лечение пациентов указанных категорий следует начинать с наименьших доз.

Следует рассмотреть необходимость комбинированной терапии с применением препаратов-протекторов (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы) для этих пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующем приеме низких доз аспирина или других препаратов, которые негативно влияют на состояние желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Взаим.

Пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, в том числе пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения.

Особую осторожность следует соблюдать пациентам, которые одновременно принимают препараты, повышающие риск возникновения кровотечения или язвы, такие как системные кортикостероиды, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗОС) или антиагреганты (такие как аспиранты). другие виды взаимодействий»).

При возникновении кровотечения или язвы ЖКТ у пациентов, принимающих ацеклофенак, лечение должно быть прекращено.

Из-за риска обострения патологии НПВС следует назначать с осторожностью и под бдительным контролем пациентам, имеющим симптомы, свидетельствующие о расстройствах со стороны ЖКТ, которые могут влиять как на верхние отделы пищеварительного тракта, так и на возникновение язвы ЖКТ, кровотечения или перфорации, язвенного колита, болезни. кровотечением (см. раздел «Побочные реакции»).

Воздействие на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему

Соответствующий мониторинг и меры предосторожности необходимы пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе, также сообщалось о задержке соли и натрия и отеках в связи с терапией НПВС. Пациентам с цереброваскулярными кровоизлияниями в анамнезе ацеклофенак следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением врача.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью (NYHA-I), а также пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистой системы (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) следует начинать лечение ацеклофенаком только после тщательного учета этих факторов. Поскольку риски воздействия на сердечно-сосудистую систему, связанные с приемом ацеклофенака, могут увеличиваться с увеличением дозы и длительности воздействия, следует применять минимальную эффективную суточную дозу в течение кратчайшего периода лечения. Необходимость в дальнейшем симптоматическом лечении пациента и эффективность терапии следует периодически пересматривать.

Воздействие на функцию почек

Применение НПВС может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и привести к развитию почечной недостаточности. Важность простагландинов в поддержании почечного кровотока следует учитывать у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью, расстройствами печени, получающими лечение диуретиками или восстанавливающимися после тяжелой хирургической операции, или пациентам с риском развития гиповолемии по другой причине и пациентам пожилого возраста.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени следует находиться под наблюдением врача, поскольку применение НПВС может вызвать почечную недостаточность.

Пациентам, получающим диуретики или имеющим риск развития гиповолемии, следует соблюдать осторожность. Таким больным необходимо применять низкую возможную эффективную дозу и регулярно контролировать функцию почек. Воздействие на функцию почек обычно обратимо после прекращения лечения ацеклофенаком.

Воздействие на функцию печени

За пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Прием ацеклофенака следует прекратить, если аномальные функции печени сохраняются или ухудшаются, если появляются клинические признаки или симптомы, связанные с расстройством печени, или возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь). Гепатит может протекать без продромальных симптомов.

Применение НПВС у пациентов с печеночной порфирией может вызвать приступ.

Гиперчувствительность и кожные реакции

Как и в случае применения других НПВС, лекарственное средство Еврофенак может вызвать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже если препарат принимать впервые.

О серьезных кожных реакциях, иногда с летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и синдром Лайелла, очень редко сообщалось во время лечения НПВС (см. раздел «Побочные реакции»).

Можно предположить, что частота этих побочных реакций больше в начале лечения; Развитие этих нежелательных реакций наблюдается в течение первого месяца приема препарата. Применение ацеклофенака следует прекратить при появлении кожных высыпаний, поражений слизистой или любых других признаков гиперчувствительности.

В исключительных случаях ветряная оспа может повлечь за собой инфекционные осложнения со стороны кожи или мягких тканей. Нельзя исключать благоприятную роль НПВС в обострении этих инфекций. Поэтому не рекомендуется применять ацеклофенак при ветряной оспе.

Гематологические нарушения

Ацеклофенак может вызвать обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны дыхательной системы

Пациентам с бронхиальной астмой или бронхиальной астмой в анамнезе следует соблюдать осторожность, поскольку НПВС могут вызвать бронхоспазмы у этих пациентов.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста при приеме НПВС повышается риск развития побочных реакций, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут привести к летальному исходу (см. способ применения и дозы).

Желудочно-кишечные кровотечения и перфорации более серьезны, при этом наличие у пациента предупредительных признаков во время лечения или побочных эффектов в анамнезе не обязательно. Пациенты пожилого возраста также более подвержены нарушениям функции почек, печени или сердца.

Длительное лечение

Пациентам, длительно получающим НПВС, рекомендуется контролировать функции печени, почек и состояние гематологической системы. Ацеклофенак следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением врача пациентам с системной красной волчанкой, порфирией или нарушениями кроветворения.

Ацеклофенак, как и любое другое лекарственное средство, подавляющее синтез циклооксигеназ и простагландинов, может ухудшить фертильность. Его применение не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или у которых проводятся исследования репродуктивной функции, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ацеклофенаком.

Фертильность

Применение ацеклофенака может ухудшить фертильность (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть по существу не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных о применении ацеклофенака беременным женщинам. Но ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на беременность и/или развитие эмбриона. Данные эпидемиологических исследований показывают повышенный риск спонтанного прерывания беременности, развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков сердца возрастает с менее чем 1% до примерно 1,5%. Вероятно, риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. Установлено, что у животных до и постимплантационная гибель эмбриона и плода была связана с применением ингибиторов синтеза простагландинов.

Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов во время органогенеза, отмечалось увеличение частоты различных пороков развития (в частности сердечно-сосудистых).

Начиная с 20-й недели беременности применение ацеклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщение об сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения.

В течение 1 и 2 триместра беременности НПВС следует назначать только в случаях необходимости. В случае назначения НПВС женщинам, которые планируют забеременеть, или в течение 1 и 2 триместра беременности дозы и продолжительность лечения должны быть как можно меньше. Может быть целесообразным дородовый мониторинг олигогидрамниона и сужение артериального протока после воздействия ацеклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности. Применение ацеклофенака следует прекратить, если обнаружен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение 3 триместра беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов подвергает плод угрозе развития:

• сердечно-легочной токсичности (преждевременное закрытие/сужение артериального протока и легочная гипертензия);
• почечной дисфункции (см. выше).

Применение ингибиторов синтеза простагландинов в конце беременности подвергает мать и будущего ребенка угрозе:

• возможное удлинение кровотечения, антитромбоцитарный эффект, который может возникнуть даже при низких дозах;
• угнетение сокращений матки, что приводит к задержке и удлинению родов.

Поэтому НПВС противопоказаны в течение 3 триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Нет данных о проникновении ацеклофенака в грудное молоко.

Однако значительного проникновения радиоактивно меченого (14С) ацеклофенака в молоко самок крыс не наблюдалось.

Поэтому следует рассмотреть возможность продолжения кормления грудным человеком во время приема лекарственного средства, принимая во внимание ожидаемую пользу кормления грудью для ребенка и ожидаемую пользу лечения матери.

Фертильность

Применение ацеклофенака, как и любого лекарственного средства, подавляющего синтез циклооксигеназ/простагландинов, может уменьшить фертильность и не рекомендуется женщинам, которые планируют забеременеть. Следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или лечат бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, у которых после приема НПВС наблюдаются такие явления, как головокружение, вертиго или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы Еврофенак

Дозировка

Взрослые

Максимальная рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут в два приема, то есть по одной таблетке по 100 мг утром и вечером.

Пациенты пожилого возраста

В общем, нет необходимости в корректировке дозы; однако следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

При легкой и средней степени нарушения функции печени дозировка может быть уменьшена. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

При легком нарушении функции почек уменьшать дозировку не нужно; однако следует принять меры предосторожности.

Побочные реакции можно минимизировать, применяя минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая по крайней мере половиной стакана воды или другой жидкости; можно принимать во время еды.

Дети.

Учитывая отсутствие данных по безопасности и эффективности ацеклофенака для детей, не рекомендуется применение лекарственного средства детям.

Передозировка

Недостаточно данных о последствиях передозировки у человека. Возможными симптомами могут быть тошнота, рвота, боль в желудке, головокружение, сонливость и головная боль.

Лечение передозировки НПВС включает использование при необходимости антацидов и других симптоматических методов лечения осложнений, таких как гипотония, почечная недостаточность, судороги, раздражение ЖКТ и угнетение дыхания.

Лечение передозировки ацеклофенаком предполагает остановку всасывания препарата путем промывания желудка и последующего приема активированного угля.

Форсированный диурез, диализ или гемоперфузия могут не устранить последствия НПВС через их прочное связывание с белками плазмы крови и экстенсивный метаболизм.

Побочные реакции Еврофенака

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении НПВС

Чаще сообщалось о побочных реакциях со стороны ЖКТ. Могут возникать пептические язвы, перфорация ЖКТ или кровоизлияния, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запоре, диспепсии, язвенном стоматите, боли в животе, мелане, гематемезе (рвота кровью), обострении язвенного колита или болезни Крона (см. раздел «Особенности применения») после приема НПВС. Реже наблюдался гастрит.

Сообщалось об отеках, гипертонии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВС.

Другие очень редкие побочные реакции (< 1/10000), о которых сообщалось при применении НПВС:

• расстройства со стороны почек и мочеполовой системы, интерстициальный нефрит,
• буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона и синдром Лайелла.

В исключительных случаях в связи с лечением НПВС во время ветряной оспы сообщалось о возникновении серьезных инфекционных осложнений со стороны кожи или мягких тканей.

Побочные реакции на применение ацеклофенака

В нижеприведенной таблице побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000).

Ацеклофенак структурно связан с диклофенаком, метаболизируется к диклофенаку, относительно которого большое количество клинических и эпидемиологических данных свидетельствует о постоянном увеличении риска артериальных тромботических событий (инфаркта миокарда или инсульта, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени).

Эпидемиологические исследования показали повышенный риск развития острого коронарного синдрома и инфаркта миокарда, связанного с лечением ацеклофенаком (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.