Колистин Алвоген 2 млн. МО порошок для раствора 10 мл флакон №10 Xellia Pharmaceuticals (Дания)

Колестин алвоген (colistin alvogen) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: colistimethate;

• 1 флакон содержит колистиметата натрия, стерильного 1 000 000 МЕ или 2 000 000 МЕ;
• 1 флакон препарата содержит натрия не менее 1 ммоль (23 мг).

Лекарственная форма

Порошок для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства:

порошок белого или почти белого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Код ATX J01X B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Колистиметат натрия – циклический полипептидный антибиотик, происходящий от Bacillus polymyxa var. colistinus и относится к группе полимиксинов. Полимиксиновые антибиотики – это катионные агенты, действующие путем повреждения клеточных мембран. В результате их физиологическое влияние летально для бактерий. Полимиксины действуют выборочно на грамотрицательные бактерии, имеющие гидрофобную наружную мембрану.

Резистентность

Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. У резистентных от природы грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой.

Перекрестная резистентность

Допускается перекрестная резистентность между наметом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистину и полимиксину путем вышеупомянутого механизма не предполагает резистентности к другим группам препаратов.

Контрольные точки

Предложенная общая минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет ≤4 мг/л.

Бактерии, для которых МИК натрия составляет ≥ 8 мг/л, расцениваются как резистентные.

Чувствительность

Преобладание приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для выбранных видов бактерий, поэтому предпочтительным является получение местной информации относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, если местное преобладание резистентности таково, что польза препарата при некоторых видах инфекций сомнительна, следует обратиться за профессиональной консультацией.

Наиболее чувствительные виды: Acinetobacter*spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa.

Виды, для которых обретенная резистентность может быть проблемой: Enterobacter spp., Klebsiella spp.

Наиболее резистентны микроорганизмы: виды Brucella, Burkholderia cepacia и родственные виды, Neisseria spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp.

Анаэробы: все грамположительные микроорганизмы.

*Результаты in vitro могут не коррелировать с клинической эффективностью в случае Acinetobacter spp.

Фармакокинетика.

Всасывание из пищеварительного тракта у здоровых лиц происходит лишь в незначительной степени.

Распределение

У пациентов с кистозным фиброзом после применения 7,5 мг/кг/сут препарата в раздельных дозах, вводимых путем 30-минутных внутривенных инфузий до стабилизации состояния, максимальная концентрация (Cmax) составляла 23±6 мг/л, а минимальная концентрация (Cmin ) через 8 часов составляла 4,5±4 мг/л. В другом исследовании, где таким пациентам вводили 2 миллиона единиц каждые 8 ​​часов в течение 12 дней, Cmax составляла 12,9 мг/л (5,7-29,6 мг/л), а Cmin – 2,76 мг/л (1 -6,2 мг/л). У здоровых добровольцев, которым производили болюсную инъекцию 150 мг (приблизительно 2 миллиона единиц), максимальная концентрация в плазме крови 18 мг/л наблюдалась через 10 мин после инъекции.

Связывание с белками крови незначительно. Полимиксины кумулируются в печени, почках, мозге, сердце и мышцах.

В ходе исследований у пациентов с кистозным фиброзом устойчивый объем распределения составил 0,09 л/кг.

In vivo колистиметат натрия превращается в основание. Поскольку 80% дозы могут быть обнаружены в моче в неизмененном виде, а с желчью лекарственное средство не выводятся, можно предположить, что оставшийся препарат инактивируется в тканях. Механизм инактивации неизвестен.

Главный путь выведения препарата после парентерального введения – выведение почками. 40% парентеральной дозы выявляется в моче в течение 8 часов и примерно 80% – через 24 часа. Поскольку колистиметат натрия в значительной степени выводится с мочой, пациентам с почечной недостаточностью требуется уменьшение дозы для предотвращения накопления препарата.

После введения здоровым взрослым добровольцам период полувыведения составляет примерно 1,5 часа. В исследовании, где пациентам с кистозным фиброзом вводили разовую 30-минутную инфузию, период полувыведения составлял 3,4±1,4 часа.

Кинетика колистиметата натрия подобна у детей и взрослых, включая лиц пожилого возраста при нормальной функции почек. Хотя данные по применению препарата младенцам ограничены, предполагается, что кинетика у младенцев подобна кинетике у детей и взрослых, но следует учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в сыворотке крови и более длительный период полувыведения у таких пациентов, а следовательно, необходимо контролировать уровни препарата в сыворотке крови.

Клинические свойства.

Показания

Лечение некоторых тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевого тракта, когда более широко используемые системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны из-за развития бактериальной резистентности.

Противопоказания Колистина

• Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистина) или к полимиксину B;
• наличие у пациента myasthenia gravis.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать сопутствующего применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическим и/или нефротоксическим эффектом. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При сопутствующем применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.

С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы и диэтиловый эфир пациентам, получающим колистиметат натрия.

Особенности применения препарата

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата у пациентов с порфирией.

При превышении рекомендуемой парентеральной дозы могут наблюдаться явления нефротоксичности или нейротоксичности.

Следует проявлять осторожность при применении препарата больным с нарушением функции почек. При умеренной и тяжелой степени нарушения функции почек выведение колистиметата натрия замедляется, поэтому дозу и интервал между дозами следует корректировать, чтобы предотвратить кумуляцию препарата.

Рекомендуется оценивать функцию почек в начале лечения и контролировать ее в ходе лечения. Необходимо также контролировать концентрацию колистиметата натрия в плазме крови.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и колистиметата, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, чрезмерно продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, так как эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и нуждаться в коллектомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, следует исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея,

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не влияющую на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile и хирургическое обследование. Антиперистальтические лекарственные средства в этих случаях противопоказаны.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет достаточных данных по применению колистиметата натрия беременным женщинам. Исследование разовых доз у беременных женщин показало, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, поэтому возможен риск фетотоксичности в случае назначения беременным женщинам повторных доз.

Данные о возможной генотоксичности препарата ограничены, а данные о канцерогении колистиметата натрия отсутствуют. Продемонстрировано, что in vitro колистиметат натрия приводит к хромосомным отклонениям в человеческих лимфоцитах. Этот эффект может быть связан с наблюдавшимся сокращением митотического индекса.

Колистиметат натрия может применяться в период беременности только тогда, когда польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Колистиметат натрия в небольших концентрациях проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью при лечении препаратом лучше прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения колистиметатом натрия возможны головокружение, спутанность сознания и нарушение зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать вождения автотранспорта или работы с другими механизмами.

Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, это может помешать здоровью.

Способ применения и дозы Колистин

Доза препарата зависит от тяжести и вида инфекции, а также возраста, массы тела и почечной функции пациента. Если клиническая или бактериологическая эффективность препарата замедлена, дозу можно повысить в зависимости от состояния пациента.

Больным с нарушением функции почек, новорожденным и пациентам с кистозным фиброзом рекомендуется контроль концентрации препарата в плазме крови. Концентраций 10-15 мг/л (приблизительно 125-200 МЕ/мл) колистиметата натрия должно хватать для лечения большинства инфекций. Обычно лечение рекомендуется проводить в течение минимум 5 дней.

Дети и взрослые (включая пожилых людей)

С массой тела до 60 кг: 50 000-75 000 МЕ/кг/сут. Общую суточную дозу разделяют на 3 введения интервала между которыми составляет примерно 8 часов. Максимальная суточная доза составляет 75 000 МЕ/кг/сут.

С массой тела более 60 кг: 1000000-2000000 МЕ 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 6 000 000 МЕ.

Нарушение функции почек

В следующей таблице даны рекомендации по дозировке препарата пациентам с массой тела 60 кг и более. Следует иметь в виду, что дальнейшую коррекцию следует проводить исходя из концентрации препарата в крови и признаков токсичности.

Рекомендации по коррекции дозировки при нарушении функции почек

Способ применения.

Препарат можно вводить путем в/в инфузии объемом до 50 мл в течение 30 минут. Пациенты с полностью имплантированным венозным устройством (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2 000 000 МЕ в 10 мл, которые вводятся в течение не менее 5 минут.

Обычную дозу для взрослых 2 000 000 МЕ следует растворить в 10-50 мл 0,9% раствора хлорида натрия для внутривенных инфузий или в воде для инъекций до образования прозрачного раствора. Раствор предназначен только для одноразового применения, и любой остаток раствора необходимо утилизировать.

Дети.

Применяют детям с рождения.

Передозировка

Передозировка препарата может стать причиной нейромышечной блокады, что, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановке дыхания. Передозировка может стать причиной ОПН, которая характеризуется снижением мочеотделения и повышением концентрации АСК и креатинина в плазме крови.

Специфический антидот отсутствует. Рекомендуемая поддерживающая терапия. Можно принять такие меры для увеличения скорости выведения колистина; форсированный диурез с использованием маннита, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный гемодиализ, но их эффективность неизвестна.

Побочные реакции Колистина

Нежелательные эффекты со стороны почек обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендованные, у пациентов с нормальной почечной функцией либо в связи с недостаточно сниженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью, либо в результате сопутствующего применения других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно обратимы при прекращении лечения.

Высокие концентрации в сыворотке крови колистиметата натрия, которые могут быть связаны с передозировкой или невозможностью уменьшить дозу у пациентов с почечной недостаточностью, как сообщалось, приводили к нейротоксическим эффектам, таким как парестезии, мышечная слабость, головокружение, неразборчивая речь, вазомоторная не , нарушение зрения, спутанность сознания, психоз или апноэ

Одновременное применение недеполяризующих миорелаксантов или антибиотиков с аналогичными нейротоксическими эффектами может привести к нейротоксичности. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы.

Были сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности, включая кожную сыпь или ангионевротический отек. При этих явлениях лечение препаратом следует прекратить.

• Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и ангионевротический отек.
• Со стороны нервной системы: нейротоксичность (лицевая и ротовая парестезии), головные боли, мышечная слабость, головокружение, атаксия.
• Со стороны кожи: зуд.
• Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, вызванное увеличением креатинина крови и/или мочевины и/или уменьшением клиренса креатинина; почечная недостаточность.
• Общие нарушения и реакции в месте введения: реакции в месте введения.

Несовместимость.

Следует избегать смешанных инфузий и инъекций, содержащих колистиметат натрия.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор остается физически и химически стабильным в течение 24 ч при температуре 4 °С.

С микробиологической точки зрения, раствор следует сразу использовать. Если раствор не использовался сразу, то за срок и условия его хранения отвечает пользователь. Как правило, растворы следует хранить не дольше 24 часов при температуре 2-8 С, кроме восстановленных и разведенных в контролируемых и валидированных стерильных условиях.

Упаковка

• Порошок по 1 000 000 МЕ во флаконе объемом 10 мл из бесцветного боросиликатного стекла типа I с красной крышкой флип-офф.
• Порошок по 2 000 000 МЕ во флаконе объемом 10 мл из бесцветного боросиликатного стекла типа I с бледно-лиловой крышкой флип-офф.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.