Инструкция к препарату Левоком ретард 200 мг+50 мг таблетки №100

• Состав:
• Лекарственная форма.
• Фармакотерапевтическая группа.
• Клинические характеристики.
• Показания.
• Противопоказания.
• Способ применения и дозы.
• Побочные реакции.
• Передозировка.
• Применение в период беременности или кормления грудью.
• Дети.
• Особенности применения.
• Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
• Фармакологические свойства.
• Фармацевтические характеристики.
• Срок годности.
• Условия хранения.
• Упаковка.
• Категория отпуска.

Левоком ретард (LEVOCOM RETARD) инструкция по применению

Состав:

действующие вещества: леводопа, карбидопа;1 таблетка пролонгированного действия содержит леводопы 200 мг, карбидопы 50 мг;
вспомогательные вещества: коповидон; гипромелоза; кальция гидрогенфосфат, дигидрат; маннит (Е 421); целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия стеарилфумарат; магния стеарат; покрытие для нанесения оболочки Opadry II Orange (тальк, спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические средства. Допаминергические средства. ДОФА и ее производные. Код АТС N04В А02.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм.

Противопоказания.

Установленная гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Одновременное применение с ингибиторами МАО (за исключением рекомендуемых доз некоторых ингибиторов моноаминоксидазы типа Б, например селегилина гидрохлорида; см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ингибиторы МАО необходимо отменить за две недели до назначения Левокома ретард.

Закрытоугольная глаукома.

Недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе.

Тяжелые психозы.

Способ применения и дозы.

Таблетки пролонгированного действия можно делить, но их не следует разжевывать, чтобы сохранить свойства препарата.

Оптимальную суточную дозу препарата следует тщательно подбирать для каждого пациента. В процессе подбора дозы за состоянием пациента должен быть установлен постоянный контроль, особенно при возникновении или усилении вследствие применения препарата таких проявлений, как тошнота и патологические самопроизвольные движения, в частности дискинезия, хорея или дистония. Ранним проявлением передозировки может быть блефароспазм.

Пациенты, которые ранее не лечились препаратами леводопы.

Рекомендованная начальная доза составляет 1 таблетку пролонгированного действия 2 - 3 раза в день и не должна превышать 3 таблеток (600 мг леводопы) в день. Между приемами отдельных доз интервал должен составлять не менее 6 ч.

Рекомендации относительно дозового режима для пациентов, получающих препараты леводопы с ингибитором декарбоксилазы с быстрым высвобождением.

Перевод на прием Левокома ретард должен происходить в дозах, позволяющих повысить суточную дозу леводопы не более чем на 10 %, хотя может возникнуть необходимость повышения суточной дозы леводопы по сравнению с предшествующей терапией на 30 %.

Интервал между приемами отдельных доз следует увеличить до 4 - 12 ч. Если суточная доза разделяется на неравные однократные дозы, рекомендуется прием минимальной однократной дозы в конце дня.

Рекомендации относительно перевода больных с таблеток леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением на таблетки Левоком ретард пролонгированного действия приведены в таблице.

Таблетки леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением	Левоком ретард 200 мг/50 мг, таблетки пролонгированного действия
Суточная доза леводопы (мг)	Суточная доза леводопы (мг)	Количество таблеток пролонгированного действия в день
100-200	200	1/2 таблетки дважды в день
300-400	400	1 таблетка дважды в день
500-600	600	1 таблетка трижды в день
700-800	800	4 таблетки, разделенные на 3 или больше приемов
900-1000	1000	5 таблеток, разделенных на 3 или больше приемов
1100-1200	1200	6 таблеток, разделенных на 3 или больше приемов
1300-1400	1400	7 таблеток, разделенных на 3 или больше приемов
1500-1600	1600	8 таблеток, разделенных на 3 или больше приемов

Пациенты, получающие монотерапию леводопой (без ингибитора декарбоксилазы).

Между последним приемом леводопы и первым приемом Левокома ретард должно проходить не менее 8 ч.

Для пациентов с легкой и умеренной тяжестью течения заболевания рекомендованная начальная доза составляет 1 таблетку Левокома ретард 200 мг/50 мг дважды в день.

Подбор дозы.

После начала терапии доза и интервалы дозирования могут быть увеличены или уменьшены в зависимости от терапевтического ответа.

Для большинства пациентов эффективными являются дозы леводопы от 400 до 1600 мг в сутки, которые распределяются на несколько приемов с интервалом 4-12 часов. Более высокие дозы Левокома ретард (2400 мг леводопы в сутки) и сокращение интервала между приемами отдельных доз (менее чем через 4 часа) могут использоваться, но обычно не рекомендуются.

Если возникает необходимость в сокращении интервала между приемами доз Левокома ретард (менее чем через 4 часа) и/или дозы, принимаемые пациентом, не являются равномерными в течении суток, меньшие дозы рекомендуется принимать в конце дня.

По сравнению с таблетками леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением эффект первой дозы, принятой утром, может быть отсрочен у некоторых пациентов на час.

Подбор дозы осуществляется с интервалом не менее 2-4 дней. В зависимости от тяжести заболевания оптимальный терапевтический эффект может быть достигнут в течение 6 месяцев лечения.

Поддерживающая доза.

Поскольку проявления болезни Паркинсона в ходе лечения могут меняться, рекомендуется регулярная оценка состояния пациентов. При этом может понадобиться коррекция дозы препарата.

Применение при нарушениях функций печени и почек. Какая-либо коррекция дозы не нужна.

Побочные реакции.

Наиболее частым побочным эффектом применения препарата является дискинезия.

Другие побочные реакции, выявленные при медицинском применении леводопы или в комбинации с карбидопой, нижеследующие.

Неврологические нарушения: сонливость, инсомния, хорея, дистония, экстрапирамидные и двигательные расстройства, феномен «включения-выключения» (брадикинезия) может возникнуть через несколько месяцев и даже лет после начала лечения леводопой и, вероятно, связан с прогрессированием заболевания (в таких случаях может потребоваться коррекция доз и интервалов между ними), склонность к потере сознания, потеря сознания, атаксия, усиление тремора рук, миоспазм, головная боль, головокружение,потеря чувствительности, судороги, злокачественный нейролептический синдром (который проявляется лихорадкой и мышечной тугоподвижностью), парестезии, нарушение походки; тризм, активация латентного синдрома Хорнера.

Психические расстройства: бред, галлюцинации, ночные кошмары, психозы, ажитация, чувство ужаса, спутанность сознания, дезориентация, эйфория, деменция, депрессия с суицидальными намерениями, склонность к азартным играм, параноидальные мысли.

Со стороны зрительных органов: нечеткость зрения, блефароспазм, диплопия, мидриаз, окулогирный криз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма, ощущение сердцебиения, ортостатические нарушения, включая ортостатическую гипотензию, повышение артериального давления, сосудистый отек, флебит.

Со стороны дыхательной системы: боль в груди, одышка, нарушение дыхания, охриплость голоса.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, ксеростомия, горечь во рту, запоры, диарея, сиалорея, дисфагия, метеоризм, диспепсия, боль в животе, темное окрашивание слюны, бруксизм, икота, желудочно-кишечные кровотечения, глоссалгия, дуоденальные язвы.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: анорексия, уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гемолитическая и другие формы анемии, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: крапивница, зуд, отек Квинке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: отеки, покраснение лица, алопеция, сыпь, гипергидроз, темное окрашивание пота, пурпура Шенляйна-Геноха.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, недержание мочи, темное окрашивание мочи.

Со стороны репродуктивной системы: повышение либидо, приапизм, гиперсексуальность.

Другие: астения, слабость, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, активация злокачественной меланомы.

Лабораторные тесты. Леводопа и карбидопа вызывают отклонения в показателях многих лабораторных тестов. Это также может наблюдаться и при применении Левокома ретард и включает, в частности, изменения уровней: щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, билирубина, мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты, а также положительный тест Кумбса.

Кроме того, может наблюдаться снижение уровня гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в крови, появление лейкоцитов, бактерий и крови в моче.

Передозировка.

Симптомы: ранние признаки – мышечные подергивания, блефароспазм; артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, ухудшение аппетита. Спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.

Лечение: в первые часы после передозировки необходимо искусственно вызвать рвоту, срочно промыть желудок. Симптоматическая терапия: инфузии назначают с осторожностью, обращают внимание на проходимость дыхательных путей; при появлении аритмии применяют соответствующее лечение под контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения явлений передозировки не изучено. Применение пиридоксина неэффективно.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Во время беременности или в период кормления грудью препарат противопоказан.

Дети.

Детям (до 18 лет) препарат противопоказан.

Особенности применения.

Применение Левокома ретард для лечения фармакогенных экстрапирамидных реакций, а также хореи Гентингтона не рекомендуется.

Левоком ретард не должен применяться при противопоказаниях к применению симпатомиметиков.

Прекращение лечения. При внезапном прекращении лечения возможен риск развития симптомокомплекса, подобного злокачественному нейролептическому синдрому, который проявляется мышечной ригидностью, повышением температуры тела, психическими расстройствами и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Поэтому при резком уменьшении дозы или отмене препарата необходимо установить тщательный контроль состояния пациентов, особенно если они получают антипсихотические средства.

При необходимости применения анестезии Левоком ретард может применяться так долго, насколько пациент в состоянии принимать препарат. При временном прекращении лечения из-за анестезии прием стандартной дозы может быть возобновлен, как только пациент сможет принимать препарат.

Как и монотерапия леводопой, Левоком ретард может вызвать самопроизвольные движения и психические нарушения, связанные с повышением уровня дофамина в головном мозге, что может потребовать снижения дозы препарата. Все пациенты нуждаются в постоянном наблюдении на предмет выявления депрессивных расстройств с сопутствующими суицидальными намерениями. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с психическими нарушениями (в том числе и в анамнезе). При усилении психотической симптоматики Левоком ретард необходимо отменить.

Левоком ретард следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, почечными, печеночными или эндокринными нарушениями, язвенной болезнью, гематемезисом и судорогами в анамнезе.

Левоком ретард следует принимать с осторожностью также пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда и наличием предсердной, узловой или желудочковой аритмии. У таких пациентов необходим тщательный контроль сердечной функции, особенно в начале лечения и подбора дозы.

При необходимости применения Левокома ретард пациентам с хронической открытоугольной глаукомой необходим постоянный контроль изменений внутриглазного давления.

Известно, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы. Не установлено, связан ли повышенный риск с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как прием препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется регулярно следить за развитием меланомы и периодически проводить осмотр кожи квалифицированным специалистом (например дерматологом) во время лечения Левокомом ретард.

При длительной терапии рекомендуется периодическое определение функций печени, почек, кроветворных органов и сердечно-сосудистой системы.

Леводопа может вызвать сонливость и внезапные эпизоды сонливости. О внезапных эпизодах сонливости во время дневной активности, в некоторых случаях без осознания и предупредительных признаках, сообщалось очень редко. Пациентов необходимо проинформировать о возможности появления таких симптомов, и при их возникновении рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения.

Лабораторные тесты.

При использовании тестовых полосок для выявления кетонурии леводопа/карбидопа могут вызвать появление ложноположительной реакции на наличие кетоновых тел. Данная реакция не изменяется при кипячении проб мочи.

Ложный отрицательный результат может проявиться при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пациенты, получающие терапию леводопой и у которых отмечались случаи сонливости и/или внезапных сонных падений, должны быть предупреждены о необходимости воздерживаться от управления автомобилем и роботы с техникой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Необходима осторожность при одновременном применении Левокома ретард с нижеследующими лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства.

При применении леводопы/карбидопы с отдельными антигипертензивными препаратами возможно развитие симптоматических ортостатических нарушений, поэтому в процессе подбора дозы Левокома ретард необходима коррекция дозы сопутствующих антигипертензивных препаратов.

Антидепрессанты.

Изредка при совместном применении леводопы/карбидопы и трициклических антидепрессантов могут возникать побочные эффекты в виде артериальной гипертензии и дискинезии.

Антихолинергические средства.

Левоком ретард может применяться вместе с антихолинергическими средствами, оказывающими синергическое действие с леводопой относительно ослабления тремора. Однако их совместное применение может усиливать самопроизвольные двигательные нарушения. Антихолинергические средства могут влиять на абсорбцию леводопы и соответственно на ответ пациента на лечение. В таких случаях необходима коррекция дозы леводопы/карбидопы.

Другие противопаркинсонические средства.

Вместе с Левокомом ретард могут применяться антихолинергические средства, антагонисты дофамина, амантадин. Если данные средства назначаются дополнительно к терапии Левокомом ретард, может потребоваться корректировка его дозы.

Совместное применение селегилина с леводопой/карбидопой может провоцировать тяжелые ортостатические нарушения.

Другие лекарственные средства.

Поскольку карбидопа предупреждает ослабление эффектов леводопы, обусловленных применением пиридоксина (витамина В6), Левоком ретард может применяться пациентами, получающими дополнительно пиридоксин.

Антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон), бензодиазепины и противотуберкулезные средства могут ослаблять терапевтический эффект леводопы.

Положительное влияние леводопы при болезни Паркинсона может ослабляться при совместном применении с фенитоином и папаверином. В таких случаях необходим тщательный контроль со стороны врача из-за возможности снижения эффективности лечения.

Поскольку леводопа конкурирует с отдельными аминокислотами, абсорбция леводопы может нарушаться у некоторых пациентов, находящихся на обогащенной белками диете.

Совместное применение ингибиторов катехолометилтрансферазы (толкапон, энтакапон) и леводопы/карбидопы может повышать биодоступность леводопы.

Метоклопрамид ускоряет опорожнение желудка и может повышать биодоступность леводопы.

Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.

Совместное применение сульфата железа и леводопы/карбидопы может снижать абсорбцию леводопы.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Левоком ретард представляет собой комбинацию ингибитора декарбоксилазы карбидопы и метаболического предшественника дофамина леводопы в форме таблеток пролонгированного действия на полимерной основе.

Левоком ретардособенно показан для уменьшения периода заторможенности у пациентов, ранее лечившихся обычной комбинацией леводопы с ингибитором декарбоксилазы, с проявлениями дискинезии и двигательных флуктуаций.

Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер и в мозге декарбоксилируется в дофамин, эффективно влияющий на симптомы болезни Паркинсона. Карбидопа через гематоэнцефалический барьер не проникает и поэтому ингибирует экстрацеребральное декарбоксилирование леводопы. Вследствие этого большое количество леводопы проникает в головной мозг и превращается в дофамин. Последнее позволяет избегать приема больших доз леводопы через короткие интервалы. При этом быстрее наблюдается улучшение клинического состояния и одновременно уменьшаются желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые побочные эффекты, связанные с повышением уровня экстрацеребрального дофамина.

Фармакокинетика. Фармакокинетика таблеток пролонгированного действия изучалась у пациентов с болезнью Паркинсона.

Абсорбция леводопы после применения леводопы/карбидопы 200 мг/50 мг с медленным высвобождением продолжается более 4 - 6 ч. Благодаря этому колебания концентраций леводопы в плазме отмечаются в более узких рамках, чем при применении таблеток леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением.

Биодоступность леводопы из таблеток пролонгированного действия (содержащих в своем составе леводопу/карбидопу) составляет около 70 % по сравнению с таблетками с лекарственной формой быстрого высвобождения. Из-за этого суточная доза леводопы в таблетках леводопы/карбидопы пролонгированного действия должна быть выше, чем в таблетках с быстрым высвобождением.

Среднее время достижения максимальных концентраций леводопы в плазме для таблеток пролонгированного действия 200 мг/50 мг составляет почти 2 ч.

Прием пищи не влияет на абсорбцию леводопы, однако снижает биодоступность карбидопы на 50 %, а максимальную концентрацию в плазме – на 40 %. При этом снижение уровней карбидопы в плазме не имеет клинического значения.

В присутствии карбидопы леводопа метаболизируется до аминокислот и в меньшей степени до производных катехоламинов.

Все метаболиты выводятся почками.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в пачке картонной.

Категория отпуска.

По рецепту.