Мирапекс ПД 1,5 мг таблетки №30

Мирапекс ПД (Mirapex ER) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка пролонгированного действия содержит:

• 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, соответствующего прамипексолу 0,26 мг или
• 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что соответствует прамипексолу 0,52 мг или
• 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что соответствует прамипексолу 1,05 мг;

другие составляющие: гипромелоза 2208, крахмал кукурузный, карбомер 941, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

• Для таблеток по 0,375 мг – белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, с выдавленным с одной стороны логотипом компании «ВИ», а с другой стороны – «P1».
• Для таблеток по 0,75 мг – белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, с выдавленным с одной стороны логотипом компании «ВИ», а с другой стороны – «P2».
• Для таблеток по 1,5 мг – белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки с выдавленным с одной стороны логотипом компании «ВИ», а с другой стороны – «P3».

Фармакотерапевтическая группа

Допаминергические средства. Агонисты допамина.

Код ATХ N04B C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Прамипексол является агонистом дофамина, с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D2; среди них он имеет преимущественное сходство с рецепторами D3, а также полную присущую им активность.

Прамипексол смягчает нарушения моторной функции, свойственные болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле.

Фармакокинетика.

Памипексол полностью всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность превышает 90%. При исследовании первой фазы, в которой прамипексол с немедленным высвобождением и таблетки пролонгированного действия оценивались при их приеме натощак, минимальная и максимальная концентрация в плазме крови (Cmin, Cmax), а также действие (площадь под фармакокинетической кривой (AUC)) одной и той же суточной дозы таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД, применявшихся 1 раз в сутки, и таблеток Мирапекс, применявших 3 раза в сутки, были эквивалентными.

Прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД 1 раз в сутки реже приводит к колебаниям концентрации прамипексола в плазме крови в течение 24 ч по сравнению с приемом таблеток прамипексола с немедленным высвобождением 3 раза в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 ч после приема таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД 1 раз в сутки. Стабильное действие достигается максимум через 5 дней постоянного применения дозы.

Одновременный прием вместе с пищей в целом не влияет на биодоступность прамипексола. Употребление пищи с высоким содержанием жира приводило к повышению максимальной концентрации (Cmax) примерно на 24% после однократного приема дозы и примерно на 20% после многократного приема дозы, а также задержке достижения максимальной концентрации препарата у здоровых добровольцев примерно на 2 часа. Одновременный прием пищи не влиял на общее действие препарата (AUC). Повышение максимальной концентрации (Cmax) не считается клинически значимым.

Масса тела не влияет на площадь под фармакокинетической кривой (AUC), однако было обнаружено, что она влияет на объем распределения, а потому и на максимальную концентрацию (Cmax). Масса тела, повышенная на 30 кг, приводит к повышению максимальной концентрации (Cmax) на 45%. Однако в ходе исследований III фазы у пациентов с болезнью Паркинсона не выявлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический эффект и переносимость таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД. Промипексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую изменчивость уровней препарата в плазме крови у разных пациентов. У человека способность прамипексола связываться с белком очень низкая (<20%), а объем распределения – большой (400 л).

У человека прамипексол метаболизируется лишь в незначительной степени.

Выведение прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем выведения препарата. Приблизительно 90% 14C меченой дозы выводится почками, тогда как менее 2% было обнаружено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный клиренс – примерно 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) варьируется от 8 часов у молодых людей до 12 часов у пожилых.

Показания

Мирапекс ПД показан взрослым для лечения симптомов идиопатической болезни Паркинсона как по отдельности (без леводопы), так и в комбинации с леводопой, то есть на протяжении всего заболевания. Для лечения развернутых стадий, когда эффект леводопы ослабляется или становится неустойчивым, а также наблюдаются колебания терапевтического эффекта (прекращение действия дозы или колебания по принципу «действует – бездействует»).

Противопоказания Мирапекса ПД

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Связывание с белками плазмы.

Способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (< 20%), незначительная биотрансформация наблюдается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты метаболического пути активного выведения препарата почками.

Циметидин сокращал почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, являющиеся ингибиторами этого метаболического пути активного выведения препарата почками или выводимые этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с промипексолом, что приводит к снижению клиренса. Возможность снижения дозы прамипексола следует рассмотреть, когда эти лекарственные средства принимают одновременно с препаратом Мирапекс ПД.

Сочетание с леводопой.

Если Мирапекс ПД принимают одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозу других препаратов, применяемых при болезни Паркинсона, следует оставлять постоянной при повышении дозы Мирапекс ПД.

Из-за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с промипексолом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами») и "Побочные реакции").

Антипсихотические лекарственные средства.

Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола следует избегать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), например, если можно ожидать антагонистических эффектов.

Особенности применения препарата

При назначении препарата Мирапекс ПД пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется снижать дозу (см. «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации. Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов следует проинформировать о том, что у них могут возникать (преимущественно зрительные) галлюцинации.

Дискинезия. При прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может возникать при начальном титровании препарата Мирапекс ПД в сочетании с лечением леводопой. Если это произойдет, дозу леводопы следует снизить.

Дистония

Осевая дистония включая антеколис, камптокормию и плеврототонус (синдром Пизы) иногда сообщалась у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшаются после уменьшения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония, необходимо рассмотреть схему лечения допаминергическими препаратами и подобрать дозу прамипексола.

Внезапный приступ сна или сонливость. Прием прамипексола связывается с сонливостью и внезапными приступами сна, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном приступе сна во время дневной активности, возникающем в некоторых случаях без осознания этого или без появления предупредительных признаков, сообщалось редко. Пациентам нужно сообщить об этом. Им следует порекомендовать соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или работе с другими механизмами в течение лечения препаратом Мирапекс ПД. Пациенты, у которых возникла сонливость и/или внезапное нападение сна, должны воздерживаться от вождения или работы с другими механизмами. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивных эффектов рекомендуется соблюдать осторожность,

Расстройства контроля за побуждением. Пациентов следует тщательно контролировать развитие расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая Мирапекс ПД, возможны симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка. пищи. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать развитие мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами. Пациентов с психотическими расстройствами следует лечить только агонистами дофамина, если потенциальная польза преобладает над рисками. Следует избегать одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое наблюдение. Офтальмологическое наблюдение рекомендуется осуществлять через равные промежутки времени или при возникновении патологий зрения.

Синдром отмены агонистов допамина (DAWS).

Cиндром отмены агонистов допамина наблюдался при применении агонистов допамина, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Для прекращения лечения пациентов с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует снижать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные говорят о том, что пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, получающие высокую суточную дозу и/или высокие кумулятивные дозы дофамина агонистов, могут иметь высокий риск развития синдрома отмены агонистов допамина. Синдром отмены может включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Прежде чем уменьшить дозу и прекратить применение прамипексола, пациентов следует проинформировать о возможных симптомах отмены. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать при снижении дозы и отмене приема прамипексола. При выраженных и/или стойких симптомах синдрома отмены агонистов допамина можно рассмотреть временное повторное назначение прамипексола в наименьшей эффективной дозе.

Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание. Следует соблюдать осторожность при тяжелом сердечно-сосудистом заболевании. Рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения, из-за существования общего риска ортостатической артериальной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось о симптомах, приводящих в голову о наличии злокачественного нейролептического синдрома. В таких случаях сразу же прекращали дофаминергическую терапию (см. Способ применения и дозы).

Остатки в фекалиях.

Некоторые пациенты сообщили о появлении в фекалиях остатков, которые могут напоминать целые таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД. В случае поступления такого сообщения от пациента врач должен просмотреть реакцию пациента на терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Воздействие на беременность и лактацию у человека не исследовалось. Мирапекс ПД не следует применять в период беременности, если в этом нет безусловной потребности, то есть когда потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Поскольку лечение прамипексолом ингибирует секрецию пролактина у человека, ожидается угнетение лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко женщин не исследовалось. Из-за отсутствия соответствующих данных в отношении человека Мирапекс ПД не следует применять при кормлении грудью. Но если применение этого препарата нельзя избежать, кормление грудью следует прекратить.

фертильность. Исследований по влиянию на фертильность у человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Мирапекс ПД может оказывать значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с машинным оборудованием. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентов, лечащихся препаратом Мирапекс ПД и у которых при таком лечении появляется сонливость и/или внезапные приступы сна, нужно проинформировать о том, что им следует воздерживаться от управления транспортными средствами или заниматься деятельностью, во время которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергаться себя или других на опасность получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), пока не перестанут возникать рецидивирующие случаи и сонливость.

Способ применения и дозы Мирапекс ПД

Таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД являются лекарственной формой прамипексола, предназначенной для перорального приема 1 раз в сутки.

Начальная терапия.

Дозы следует повышать постепенно, начиная с дозы 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, последующие повышение следует проводить каждые 5-7 дней. Если у пациентов нет непереносимых нежелательных реакций, для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрование дозы.

При необходимости суточную дозу следует повышать с недельными интервалами на 0,75 мг до максимальной дозы, что составляет 4,5 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.

Но следует учесть, что вероятность появления сонливости повышается при приеме доз, превышающих 1,5 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, уже принимающие таблетки Мирапекс, могут быть переведены на прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД. Это лучше делать на ночь с сохранением той же суточной дозы. После перевода на таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД может быть скорректирована в зависимости от реакции пациента на лечение (см. подраздел «Фармакодинамика»).

Поддерживающее лечение.

Максимальная доза промипексола должна быть в пределах от 0,375 мг до максимум 4,5 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. При увеличении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась с введением суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Последующую коррекцию дозы следует осуществлять с учетом клинической реакции и побочных реакций. Во время клинических исследований около 5% пациентов лечились дозами, не превышавшими 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. При прогрессирующей болезни Паркинсона для пациентов могут быть полезны дозы прамипексола, превышающие 1,5 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, если планируется терапия со снижением дозы леводопы. Рекомендуется уменьшать дозу леводопы при увеличении дозы таблеток Мирапекс ПД,

Пропущен прием таблетки.

Если прием дозы пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия Мирапекс ПД в течение 12 ч от обычного приема. Если после пропуска приема препарата прошло более 12 часов, таблетку не принимают, а следующую дозу следует принять на следующий день в обычное время приема.

Прекращение лечения.

Внезапное прерывание дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома или синдрома отмены агонистов допамина. Поэтому дозу промипексола следует уменьшать постепенно, со скоростью 0,75 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, пока суточная доза не будет уменьшена до 0,75 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата. После этого дозу следует уменьшать до 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены агонистов допамина может возникать при постепенном снижении дозы. Поэтому может потребоваться временное повышение дозы перед тем, как восстанавливать снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью.

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается следующий режим дозировки:

• пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не следует снижать суточную дозу или частоту введения доз;
• пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин лечение следует начинать с приема дозы 0,375 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата через день. Перед повышением суточной дозы, проводимой через 1 неделю лечения, следует соблюдать осторожность и провести тщательную оценку реакции на лечение и переносимости лечения. При необходимости дозу следует повышать с недельными интервалами на 0,375 мг до максимальной дозы, что составляет 2,25 мг промипексола моногидрата дигидрохлорида в сутки;
• не рекомендуется проводить лечение таблетками пролонгированного действия Мирапекс ПД пациентов, у которых клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин, поскольку данных для этой категории пациентов нет. Следует обсудить возможность применения таблеток Мирапекс ПД.

При ухудшении функции почек во время поддерживающей терапии следует придерживаться указанных выше рекомендаций.

Дозировка для пациентов с печеночной недостаточностью.

Вероятно, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку примерно 90% абсорбированного активного вещества выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не исследовалось.

Способ применения.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывать, не разделять на части и не раздавливать. Прием пищи не влияет на прием препарата. Мирапекс ПД следует принимать каждый день примерно в одно и то же время.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Мирапекс ПД детям (до 18 лет) не установлены. Нет обоснования возможности применения препарата Мирапекс ПД детям при болезни Паркинсона.

Передозировка

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть реакции, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, в том числе:

• тошнота,
• рвота,
• гиперкинезия,
• галлюцинации,
• тревога и артериальная гипотензия.

Установленного антидота при передозировке агониста дофамина нет. При наличии признаков стимуляции ЦНС может быть показан прием нейролептического средства. Лечение при передозировке может потребовать принятия общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкостей, приемом активированного угля и контролем электрокардиограммы.

Побочные реакции Мирапекса ПД

Ожидаемые побочные реакции.

Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых принимали участие всего 1778 пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол, и 1297 пациентов, принимавших плацебо, показал, что побочные реакции часто наблюдались в обеих группах. У 67% пациентов, принимавших прамипексол, и у 54% пациентов, принимавших плацебо, сообщалось по меньшей мере об одной побочной реакции на препарат.

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная часть исчезает, даже если терапия продолжается.

В классификации по классам систем органов побочные реакции представлены по частоте их возникновения (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) с применением таких категорий, как:

• очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 – < 1/10);
• нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100);
• единичные (≥ 1/10000 – < 1/1000);
• редкие (<1/10000);
• неизвестно (невозможно подсчитать по имеющимся данным).

Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще всего (≥ 5%) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запоры , галлюцинации, головные боли и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме доз свыше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. «Способ применения и дозы»). Побочная реакция, которая чаще всего возникала при одновременном приеме леводопы, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрование промипексола осуществляется слишком быстро.

¹ Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С 95% достоверностью категория частоты определялась нечасто, но может быть ниже. Установка точной частоты невозможна, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций:

Сонливость. Прием прамипексола часто связывается с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного приступа сна (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Прием прамипексола может редко связываться с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля за побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая Мирапекс ПД, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особо.

Во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай-контроль», в котором принимали участие 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, 13,6% всех пациентов, проходивших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, имели симптомы расстройства контроля над побуждением в течение последних шести месяцев. Наблюдавшиеся проявления включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к совершению покупок, непомерную потребность в еде, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля над побуждением включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, младший возраст (≤ 65 лет), несостояние в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Синдром отмены агонистов допамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, применявших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% СИ, 1,21-2,85).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте для защиты от влаги при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.