Синфлорикс

Синфлорикс(Sinfloriks) інструкція з використання, дозування

• Склад
• Лікарська форма
• Фармакотерапевтична група
• Імунологічні і біологічні властивості

склад

діючі речовини: одна доза (0,5 мл) містить: по 1 мкг пневмококового полісахариду серотипів 1^1,2, 5^1,2, 6b^1,2, 7f^1,2, 9v^1,2, 14^1,2, 23f^1,2 та по 3 мкг пневмококового полісахариду серотипів 4^1,2, 18c^1,3 та 19f^1,4;

¹ адсорбований на фосфаті алюмінію – 0,5 мг al³⁺

² кон’югований з протеїном d (отриманим з нетипованого штаму haemophilus influenzae) ~ 13 мкг

³ кон’югований з протеїном правцевого анатоксину ~ 8 мкг

⁴ кон’югований з протеїном дифтерійного анатоксину ~ 5 мкг

допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій.

лікарська форма

суспензія для ін’єкцій.

основні фізико-хімічні властивості: мутна рідина після струшування. безбарвний супернатант і білий осад після осадження.

фармакотерапевтична група

бактеріальні вакцини. вакцина для профілактики пневмококової інфекції. пневмококовий очищений полісахаридний антиген та haemophilus influenzae, кон’югована. код атх. j07al52.

імунологічні і біологічні властивості

фармакодинаміка.

1. епідеміологічні дані

10 пневмококових серотипів, включених у цю вакцину, являють собою основні хвороботворні серотипи в європі, що охоплюють приблизно 56-90 % інвазивних пневмококових інфекцій (іпі) у дітей у віці <5 років. у цій віковій групі серотипи 1, 5 і 7f є причиною 3,3 – 24,1% іпі залежно від країни і досліджуваного періоду.

пневмонія різної етіології є основною причиною дитячої захворюванності та смертності в усьому світі. у проспективних дослідженнях було встановлено, що streptococcus pneumoniae у 30-50 % була ймовірною причиною виникнення пневмонії.

гострий середній отит (гсо) є частим дитячим захворюванням різної етіології. бактерії можуть бути причиною 60-70 % клінічних епізодів гсо. streptococcus pneumoniae і нетипований штам haemophilus influenzae (nthi) є найбільш частими причинами виникнення бактеріального гсо в усьому світі.

2. ефективність під час клінічних досліджень

під час проведення багатоцентрового подвійного сліпого кластерно-рандомізованого контрольованого клінічного дослідження фази iii/iv у фінляндії (finip) діти були рандомізовані в 4 групи, відповідно до 2 режимів вакцинації для немовлят [2+1 (3, 5 місяців, з наступним введенням бустерної дози в 11 місяців) або 3+1 (3, 4, 5 місяців, з наступним введенням бустерної дози в 11 місяців)] для отримання або синфлорикс™ (2/3 кластерів), або контрольних вакцин проти гепатиту (1/3 кластерів). у турових когортах (до-вакцинація за віком) діти віком від 7 до 11 місяців отримували першу дозу вакцини синфлорикс™ або контрольну вакцину проти гепатиту в, відповідно до 2-дозового режиму, з подальшим введеням бустерної дози, а діти віком від 12 до 18 місяців при першій вакцинації отримували 2 дози вакцини синфлорикс™ або контрольної вакцини проти гепатиту a. середня тривалість періоду подальшого спостереження, починаючи від першої вакцинації, складала від 24 до 28 місяців для інвазивного захворювання, діагностованої госпітальної пневмонії та амбулаторного лікування антимікробними препаратами. під час гніздового дослідження період подальшого спостереження за немовлятами складав до 21 місяця з метою оцінки впливу на назофарингеальне носійство.

під час багатоцентрового рандомізованого подвійного сліпого клінічного дослідження фази iii (клінічне дослідження середнього отиту та пневмонії - compas), здорові немовлята віком від 6 до 16 тижнів отримували або вакцину синфлорикс™, або контрольну вакцину проти гепатиту b у 2, 4 та 6 місяців з подальшим застосуванням вакцини синфлорикс™ або контрольної вакцини проти гепатиту a у віці від 15 до 18 місяців.

2.1 інвазивні пневмококові інфекції (іпі)

когорта немовлят віком до 7 місяців на момент зарахування

була продемонстрована ефективність вакцини (в дослідженні finip) або ефективність вакцини (в дослідженні compas) в запобіганні підтверджених культуральним методом випадків іпі, внаслідок вакцинних пневмококових серотипів (таблиця 1).

таблиця 1. запобігання іпі у немовлят, що отримали принаймні одну дозу вакцини синфлорикс™ (загальна когорта вакцинованих немовлят)

іпі: інвазивні пневмококові інфекції

ев: ефективність вакцини у клінічному дослідженні вакцини (finip) або ефективність вакцини у клінічному дослідженні (compas)

n: кількість суб’єктів у групі; ді: довірчий інтервал.

⁽¹⁾ під час дослідження finip інші серотипи, що спричиняють іпі, включали 7f (1 випадок у кластерах синфлорикс™ 2+1), 18c, 19f і 23f (1 випадок на кожен у контрольних кластерах). під час дослідження compas серотипи 5 (2 випадки), 18c (4 випадки) і 23f (1 випадок) були також виявлені в контрольній групі додатково до серотипів 6b і 14.

⁽²⁾ 2 групи контрольних кластерів немовлят були об’єднані

⁽³⁾ p-значення <0,0001

⁽⁴⁾ p-значення =0,0009

⁽⁵⁾ 93,0 % (95 % ді, 74,9; 98,9; 2 випадки з 14) незалежно від первинної схеми

турові когорти

серед 15447 дітей у турових вакцинованих когортах не було виявлено підтверджених культуральним методом випадків іпі у групах синфлорикс™, у той час як у контрольних групах спостерігалося 7 випадків іпі (серотипи 7f і 14 у когорті дітей віком 7-11 місяців і серотипи 3, 4, 6b, 15c і 19f у когорті дітей віком 12-18 місяців).

2.2. пневмонія

ефективність вакцини синфлорикс™ для профілактики негоспітальної пневмонії (нп) ймовірної бактеріальної етіології була продемонстрована в когорті пацієнтів відповідно до протоколу (імунізованих щонайменше 3-дозами первинної схеми) (величина p ? 0,002), в якості первинної мети дослідження compas протягом періоду подальшого спостереження 38 тижнів з моменту початку дослідження: 22,0% (95 % ді: 7,7; 34,2); 240 випадків/10295 суб’єктів у групі синфлорикс™ порівняно з 304 випадками/10201 суб’єктів у контрольній групі.

негоспітальна пневмонія (нп) ймовірної бактеріальної етіології визначалась, як радіологічно підтверджені випадки нп або з альвеолярною консолідацією/плевральним випотом на рентгенограмі органів грудної клітини або без альвеолярних інфільтратів, проте за наявності c реактивного протеїну (crp) ? 40 мг/л.

ефективність вакцини в профілактиці нп ймовірної бактеріальної етіології з наявністю альвеолярної консолідації або плеврального випоту становила 25,7 % (95 % ді: 8,4; 39,6) та в профілактиці клінічно підозрюваної нп з направленням на рентгенографію грудної клітини становила 6,7 % (95 % ді: 0,7; 12,3).

під час тривалого періоду спостереження протягом 48 місяців з моменту початку дослідження, ефективність вакцини в профілактиці нп ймовірної бактеріальної етіології склала 18,2 % (95 % ді: 4,1; 30,3), в профілактиці нп з альвеолярною консолідацією або плевральним випотом - 22,4 % (95 % ді: 5,7; 36,1) та проти клінічно підозрюваної нп з направленням на рентгенографію органів грудної клітини склав 7,3 % (95 % ді: 1,6; 12,6).

під час дослідження finip ефективність вакцини в зниженні кількості випадків госпітально діагностованої пневмонії склала 26,7 % (95 % ді: 4,9; 43,5) за схемою 3+1 для немовлят і 29,3 % (95 % ді: 7,5; 46,3) за схемою 2+1 для немовлят. для турової вакцинації ефективність вакцини склала 33,2 % (95 % ді: 3,0; 53,4) у когорті дітей віком 7-11 місяців і 22,4 % (95 % ді: -8,7; 44,8) у когорті дітей віком 12-18 місяців.

1.3. гострий середній отит (гсо)

ефективність вакцини в профілактиці гсо оцінювалася в ході дослідження compas (таблиця 2).

таблиця 2. ефективність вакцини проти гсо⁽¹⁾ в ході дослідження compas

(відповідно до протоколу⁽²⁾: 5989 досліджуваних)

ді - довірчий інтервал

(1) перший епізод

(2) період подальшого спостереження протягом максимум 40 місяців, починаючи з 2 тижнів після третьої дози первинного курсу вакцинації

(3) статистично незначущий за попередньо визначеним критерієм (односторонній р=0,032). тим не менш, у всіх вакцинованих когортах ефект вакцини проти клінічних епізодів гсо склав 19% (95% ді: 4,4; 31,4)

під час іншого багатоцентрового рандомізованого подвійного сліпого дослідження (poet), що проводилося у чеській республіці та словаччині, немовлята отримували або 11-валентну досліджувану вакцину (11pn-pd), що містить 10 серотипів синфлорикс™ (разом із серотипом 3, для якого не була продемонстрована ефективність), або контрольну вакцину, відповідно до схеми вакцинації у 3, 4, 5 і 12-15 місяців. ефективність вакцини представлена у таблиці 3.

таблиця 3. ефективність вакцини проти гсо⁽¹⁾ в ході дослідження poet

(відповідно до протоколу⁽²⁾: 4907 досліджуваних)

інтервал між імунізаціями пневмококовою кон’югованою вакциною (синфлорикс™) та 23-валентною пневмококовою полісахаридною вакциною повинен становити не менше ніж 8 тижнів. немає даних, які вказують, що введення пневмококової полісахаридної вакцини дітям, які раніше були імунізовані вакциною синфлорикс™, може призвести до зниження відповіді на пневмококову полісахаридну або на пневмококову кон’юговану вакцину.

профілактичне призначення жарознижуючих препаратів перед або одразу після застосування вакцини може зменшити частоту та інтенсивність поствакцинальних фебрильних реакцій. клінічні дані, отримані при застосуванні парацетамолу та ібупрофену свідчать, що профілактичне застосування парацетамолу може зменшувати рівень підвищення температури тіла, в той час як профілактичне застосування ібупрофену продемонструвало обмежений ефект в зменшенні рівня підвищення температури тіла. клінічні дані продемонстрували, що парацетамол може зменшувати імунну відповідь на введення синфлорикс™. тим не менш клінічна значимість цього спостереження невідома.

використання профілактичних жарознижуючих лікарськи