Варивакс Вакцина для профилактики ветряной оспы живая аттенуированная порошок для суспензии для инъекций 1 доза флакон с дозатором №1 Merck Sharp & Dohme Idea (Швейцария)

Варивакс инструкция по применению

Состав

После восстановления 1 доза (0,5 мл) содержит:

действующее вещество:

• живой аттенуированный вирус ветряной оспы штамм Oka/Merck1 ≥ 1350 БУО2
• 1 получен в диплоидных клетках человека (MRC-5)
• 2 БУО: бляшкообразующие единицы

другие составляющие: сахароза, желатин (свиной гидролизованный), мочевина, натрия хлорид, натрия L-глутамат, натрия фосфат двухосновный, калия фосфат одноосновный, калия хлорид.

Растворитель : вода для инъекций.

Эта вакцина может содержать остаточное количество неомицина.

Лекарственная форма

Порошок и разбавитель для суспензии для инъекций.

Основные физико-химические свойства: плотная лиофилизированная кристаллическая масса белого цвета;

растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Вирусные вакцины. Вакцина для профилактики ветряной оспы живая аттенуированная. Код ATX J07BK01.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика.

Оценка клинической эффективности

Эффективность у детей до 12 месяцев

Клиническая эффективность не оценивалась в тех случаях, когда вакцинация была начата в возрасте до 12 месяцев.

Однодозовая схема вакцинации у здоровых детей от 12 месяцев до 12 лет.

В комбинированных клинических исследованиях применение предварительных форм вакцины для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Okа/Merck) в дозах примерно от 1000 до 17 000 БУО у большинства лиц, получивших вакцину для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck). заболевание ветряной оспой или заболевание имело более легкую форму.

В частности, защитная эффективность вакцины для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck), начиная с 42-го дня после вакцинации, оценивалась тремя разными способами:

1) в двойно-слепом, плацебо-контролируемом исследовании в течение 2 лет (N = 956; эффективность от 95 до 100 %; форма выпуска содержит 17 430 БУО);

2) по оценке защиты от заболевания после контакта с лицом, инфицированным вирусом ветряной оспы в домашнем окружении в течение 7–9 лет наблюдения (N = 259; эффективность от 81 до 88 %; форма выпуска содержит 1000–9000 БУО); и

3) путем сравнения частоты заболевания ветряной оспой в течение 7–9 лет у вакцинированных по сравнению с данными исторического контроля за период с 1972 по 1978 год (N = 5404; эффективность от 83 до 94 %; форма выпуска содержит 1000–9000 БУО).

В группе из 9202 детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет, получивших дозу вакцины для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck), наблюдалось 1149 случаев инфекции (возникала более чем через 6 недель после вакцинации) в течение 13-летнего периода последующего. Из этих 1149 случаев 20 (1,7%) были классифицированы как тяжелые (количество поражений кожи ≥ 300, температура тела при измерении в полости рта ≥ 37,8 °C). Вышеприведенные данные, по сравнению с 36% серьезных случаев, наблюдавшихся после инфицирования диким штаммом вируса в группе контроля невакцинированных участников, соответствуют 95% относительному уменьшению частоты серьезных случаев, наблюдавшихся среди вакцинированных, перенесших инфекционное заболевание после вакцинации.

Профилактика ветряной оспы путём вакцинации в период до 3 дней после контакта с вирусом изучалась в двух небольших контролируемых исследованиях. Первое исследование продемонстрировало, что ни один из 17 детей не заболел ветряной оспой после контакта с лицом, инфицированным вирусом ветряной оспы в домашнем окружении по сравнению с 19 из 19 невакцинированных детей. Во втором плацебо-контролируемом исследовании постконтактной профилактики один ребенок из 10 в группе вакцины по сравнению с 12 из 13 детей в группе плацебо заболел ветряной оспой. В неконтролируемом исследовании, проводившемся в стационаре, 148 пациентов, из которых 35 с ослабленной иммунной системой, получили дозу вакцины для профилактики ветряной оспы через 1–3 дня после контакта, из них ни один ребенок не заболел ветряной оспой.

Опубликованные данные о профилактике против ветряной оспы через 4–5 дней после контакта ограничены. В двойно-слепом исследовании 26 невакцинированных родных братьев и сестер детского возраста с активным заболеванием ветряной оспой были рандомизированы для получения вакцины для профилактики ветряной оспы или плацебо. В группе вакцины для профилактики ветряной оспы у 4 из 13 детей (30,8%) развилась ветряная оспа, из них 3 ребенка были вакцинированы на 4-5 дня. Однако заболевание имело легкую форму (1, 2 и 50 поражений). Для сравнения, у 12 из 13 детей (92,3%) в группе плацебо развилась типичная ветряная оспа (от 60 до 600 поражений). Таким образом, вакцинация через 4–5 дней после контакта с лицом, инфицированным вирусом ветряной оспы, может облегчить течение вторичного случая ветряной оспы.

Схема вакцинации двумя дозами у здоровых детей от 12 месяцев до 12 лет.

В исследовании, в котором сравнивали эффективность схем с применением 1-й дозы (N = 1114) и 2-х доз (N = 1102), вводимых с интервалом 3 месяца, предполагаемая эффективность защиты от заболевания ветряной оспой любой степени тяжести в течение 10-летнего периода и 98% при применении 2-х доз (p<0,001). Кумулятивная частота заболевания ветряной оспой в течение 10-летнего периода наблюдения составила 7,5% после применения схемы с 1-й дозы и 2,2% после применения 2-х доз. Большинство случаев заболевания ветряной оспой у вакцинированных по схеме из 1-й или 2-х доз были легкими.

Схема вакцинации двумя дозами у здоровых лиц от 13 лет.

Защитная эффективность вакцинации по схеме с 2 доз, с интервалом 4 или 8 недель, у лиц в возрасте от 13 лет оценивалась после контакта с лицом, инфицированным вирусом ветряной оспы, в течение 6–7 лет после вакцинации. Показатель клинической эффективности варьировал примерно от 80 до 100%.

Иммуногенность вакцины для профилактики вируса ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck)

Схема вакцинации одной дозой у детей от 12 месяцев до 12 лет.

Клинические исследования доказали, что иммуногенность формы выпуска, стабильной при хранении в холодильнике, аналогична иммуногенности предыдущих форм, которые оценивали эффективность.

Было продемонстрировано, что титр ≥ 5 gpELISA единиц/мл (gpELISA – высокочувствительный анализ, коммерчески недоступен) через 6 недель после вакцинации примерно соответствует клинической защите. Однако неизвестно, коррелирует ли титр ≥ 0,6 gpELISA единиц/мл с длительной защитой.

Юморальный иммунный ответ у детей от 12 месяцев до 12 лет

Cероконверсия (на основании теста предельного значения, как правило, соответствует ≥ 0,6 gpELISA единиц/мл) наблюдалась у 98% из 9610 чувствительных к возбудителю детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет, получивших дозу от 1000 до 50 000 БУО. Титр антител к вирусу ветряной оспы ≥ 5 gpELISA единиц/мл наблюдался примерно у 83% детей.

У 93% детей в возрасте от 12 до 23 месяцев после применения вакцины Варивакс, хранившейся в холодильнике (8000 БУО/дозу или 25 000 БУО/дозу), титры антител к вирусу ветряной оспы определялись на уровне ≥ 5 gpELISA единиц/мл через 6.

Юморальный иммунный ответ у детей от 13 лет

У 934 человек в возрасте от 13 лет, принимавших участие в нескольких клинических исследованиях применение вакцины для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck) в диапазоне доз примерно от 900 до 17 000 БУО, показатель уровня сероконверсии (титр антител против вируса ветряной оси) введение 1-й дозы вакцины составляло от 73% до 100%. Количество лиц с титрами антител ≥ 5 gpELISA единиц/мл колебалось в пределах от 22 до 80%.

После применения схемы с 2 дозами вакцины (601 человек) в диапазоне доз от 900 до 9000 БУО уровень сероконверсии составил от 97% до 100%, а количество лиц с титрами антител ≥ 5 gpELISA единиц/мл колебалось в пределах от 76 до 9.

На сегодняшний день нет данных об иммунном ответе на вакцину Варивакс у людей в возрасте ≥ 65 лет с серонегативным результатом вируса ветряной оспы (Varicella-zoster virus, VZV).

Юморальный иммунитет в зависимости от способа введения

Сравнительное исследование с участием 752 человек, получивших вакцину Варивакс внутримышечно или подкожно, продемонстрировало аналогичный профиль иммуногенности при обоих способах введения вакцины.

Схема вакцинации двумя дозами у здоровых детей от 12 месяцев до 12 лет.

В мультицентровом исследовании здоровые дети в возрасте от 12 месяцев до 12 лет получали 1 или 2 дозы вакцины Варивакс с интервалом 3 месяца. Результаты иммуногенности представлены в таблице ниже.

	Варивакс 1-дозовая схема (N=1114)	Варивакс 2-дозовая схема (N=1102)
	6 недель после вакцинации	6 недель после введения дозы.	6 недель после введения дозы.
Показатель уровня сероконверсии	98,9 % (882/892)	99,5 % (847/851)	99,9 % (768/769)
Процент с титром антител против VZV ≥ 5 gpELISA единиц/мл (показатель уровня серопротекции)	84,9 % (757/892)	87,3 % (743/851)	99,5 % (765/769)
Среднее геометрическое титров (gpELISA единиц/мл)	12,0	12,8	141,5

Результаты этого исследования, а также других исследований, в которых вторая доза вакцины применялась через 3–6 лет после введения первой дозы, показали существенное усиление образования антител к вирусу оспы после применения второй дозы. Уровни антител к вирусу ветряной оспы после введения 2-х доз с интервалом в 3–6 лет были сравнимы с уровнями, достигаемыми после применения 2-х доз с интервалом 3 месяца. Показатели уровня сероконверсии составляли около 100% после введения первой дозы и 100% после введения второй дозы. Показатели уровня серопротекции вакцины (≥ 5 gpELISA единиц/мл) составляли около 85% после первой дозы и 100% после второй дозы, а среднее геометрическое титров повышалось, в среднем, примерно в 10 раз после введения второй дозы (по поводу безопасности см. «Побочные реакции»).

Схема вакцинации двумя дозами у здоровых детей от 9 до 12 месяцев на момент введения первой дозы.

Проводилось клиническое исследование применения комбинированной вакцины для профилактики кори, паротита, краснухи и ветряной оспы (Oka/Merck) (MMRV) по 2-дозовой схеме с интервалом введения 3 месяца у 1620 здоровых детей в возрасте от 9 до 12 месяцев на момент введения первой дозы.

Профиль безопасности после введения 1-й и 2-й дозы был сравнимым во всех возрастных подгруппах.

В наборе данных для полного анализа (вакцинированные независимо от исходного титра антител) показатель серопротекции по вирусу ветряной оспы составил 100% после введения 2-й дозы, независимо от возраста вакцинированных на момент введения первой дозы.

Показатели серопротекции и среднее геометрическое титров (GMTs) к вирусу ветряной оспы для полной группы анализа представлены в таблице ниже.

	Вакцина MMRV доза 1 в 9 месяцев / доза 2 в 12 месяцев (N=527)		Вакцина MMRV доза 1 в 11 месяцев / доза 2 в 14 месяцев (N=480)		Вакцина MMRV доза 1 в 12 месяцев / доза 2 в 15 месяцев (N=466)
	6 недель после дозы 1	6 недель после дозы 2	6 недель после дозы 1	6 недель после дозы 2	6 недель после дозы 1	6 недель после дозы 2
Показатель серопротекции к ветряной оспе [95% ДИ (доверительный интервал)] (титр ≥ 5 gpELISA единиц/мл)	93,1 % [90,6; 95,1]	100% [99,3; 100]	97,0% [95,1; 98,4]	100% [99,2; 100]	96,5% [94,4; 98,0]	100% [99,2; 100]
Среднее геометрическое титров [95 % ДИ] (gpELISA единиц/мл)	12 [12; 13]	321 [293; 352]	15 [14; 15]	411 [376; 450]	15 [14; 15]	481 [441; 526]

Продолжительность иммунного ответа

Схема вакцинации одной дозой у детей от 12 месяцев до 12 лет.

В этих клинических исследованиях с участием детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет, которые были под дальнейшим продолжительным наблюдением после вакцинации одной дозой, равные антител к вирусу ветряной оспы (gpELISA ≥ 0,6 единиц/мл) присутствовали у 99,1% (3092/91,4%). (1382/1391) через 2 года, у 98,7% (1032/1046) через 3 года, у 99,3% (997/1004) через 4 года, у 99,2% (727/733) через 5 лет и у 100% (432/432)

Схема вакцинации двумя дозами у детей от 12 месяцев до 12 лет.

За 9 лет последующего наблюдения среднее геометрическое титров и процентный показатель количества лиц с титрами антител к вирусу ветряной оспы ≥ 5 gpELISA единиц/мл были выше у лиц, которым применяли схему с 2-мя дозами, чем у лиц, которым применяли схему с 1-й дозой. периода последующего наблюдения. Кумулятивный показатель сохранения антител к вирусу ветряной оспы при обеих схемах применения вакцины через 9 лет оставался очень высоким (99,0% в группе применения одной дозы и 98,8% в группе применения двух доз).

Лица от 13 лет

В клинических исследованиях с участием здоровых лиц в возрасте от 13 лет, получивших 2 дозы вакцины, уровни антител к вирусу ветряной оспы (gpELISA ≥ 0,6 единиц/мл) выявлялись у 97,9% (568/580) через 1 год, у 97,1% (10/34/30 (144/144) через 3 года, у 97,0% (98/101) через 4 года, у 97,5% (78/80) через 5 лет и у 100% (45/45) через 6 лет после вакцинации.

Повышение уровней антител наблюдалось у вакцинированных после контакта с диким штаммом вируса ветряной оспы, что может свидетельствовать в пользу долгосрочного сохранения уровней антител после вакцинации в этих исследованиях. Продолжительность иммунного ответа после применения вакцины для профилактики вируса ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck) при отсутствии повышения уровня антител к дикому штамму неизвестна (см. способ применения и дозы).

Иммунная память наблюдалась после введения бустерной дозы вакцины для профилактики вируса ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck) через 4–6 лет после первой вакцинации у 419 человек, получивших первую дозу вакцины в возрасте от 1 до 17 лет. Среднее геометрическое титров перед введением бустерной дозы составляло 25,7 gpELISA единиц/мл и повышалось до 143,6 gpELISA единиц/мл примерно на 7–10 день после введения бустерной дозы.

Эффективность вакцины для профилактики вируса ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck)

Наблюдательные исследования длительности эффективности вакцины Варивакс

Данные наблюдений по двум исследованиям эффективности, проводимым в США, подтвердили, что массовая вакцинация против ветряной оспы снижает риск инфицирования ветряной оспой примерно на 90%. Кроме того, сниженный риск заболевания ветряной оспой сохранялся на популяционном уровне в течение минимум 15 лет как у вакцинированных, так и невакцинированных лиц. Данные также свидетельствуют, что вакцинация против ветряной оспы снижает риск заболевания опоясывающим герпесом у вакцинированных людей.

В первом долгосрочном проспективном когортном исследовании примерно 7600 детей, получивших в 1995 году вакцину для профилактики ветряной оспы на втором году жизни, активно наблюдались в течение 14 лет с целью оценки частоты возникновения ветряной оспы и опоясывающего герпеса. К концу исследования в 2009 году 38% детей, участвовавших в исследовании, получили вторую дозу вакцины против ветряной оспы. Следует отметить, что в 2006 г. в США было рекомендовано введение второй дозы вакцины для профилактики ветряной оспы. В течение всего периода наблюдения заболеваемость ветряной оспой была примерно в 10 раз ниже среди вакцинированных, чем среди детей того же возраста во времена до применения вакцины (установленная эффективность вакцины за период исследования была между 73% и 90%). Также было меньше случаев опоясывающего герпеса среди вакцинированных от ветряной оспы в течение всего периода наблюдения, чем ожидалось в соответствии с показателями у детей такого же возраста, которые переболели ветряной оспой, вызванной диким штаммом, в период до начала применения вакцины (относительный риск [ВР] = 0,61, 0,81, 0,61, 0,61, 0,60, 0,60, 0,60, 0,61, 0,61, 0,60, 0,60, 0,8%, 0,61%. Случаи заболевания ветряной оспой и опоясывающим герпесом у вакцинированных, как правило, имели легкое течение.

Во втором долгосрочном наблюдательном исследовании проводилось пять перекрестных опросов по заболеваемости ветряной оспой, каждый со случайной выборкой примерно 8000 детей и подростков в возрасте 5–19 лет, на протяжении более 15 лет, с 1995 (до начала применения вакцины) до 2009 года. Результаты показали постепенное снижение заболеваемости ветряной оспой на 90–95 % (приблизительно в 10–20 раз) с 1995 по 2009 год во всех возрастных группах, как у вакцинированных, так и невакцинированных детей и подростков. Кроме того, во всех возрастных группах наблюдалось уменьшение примерно на 90% (приблизительно в 10 раз) частоты госпитализации при заболевании ветряной оспой.

Фармакокинетика.

Оценка фармакокинетических свойств не обязательна для вакцин.

Клинические свойства.

Показания

Вакцина Варивакс показана для вакцинации с целью профилактики ветряной оспы лиц в возрасте от 12 месяцев (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»).

Варивакс можно применять детям в возрасте от 9 месяцев при особых обстоятельствах, например с целью соблюдения национального графика вакцинации или при вспышках заболевания (см. Способ применения и дозы, Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий и Фармакодинамика).

Варивакс можно также применять восприимчивым лицам, не болевшим ветряной оспой.

Вакцинация в течение 3 дней после контакта с лицом, инфицированным вирусом ветряной оспы, может предотвратить развитие клинически выраженной инфекции или облегчить течение инфекции.

Прививка детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины.

Противопоказания Варивакса

• Гиперчувствительность в анамнезе к любой вакцине для профилактики ветряной оспы, любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства, или неомицину (который может быть присутствует в остаточном количестве, см. «Состав», «Особенности применения»).
• Дискразия крови, лейкемия, лимфома любого типа или другие злокачественные новообразования, поражающие гемопоэтическую и лимфатическую системы.
• Противопоказано лицам, получающим иммуносупрессивную терапию (включая кортикостероиды в высоких дозах) (см. Побочные реакции).
• Тяжелая форма гуморального или клеточного (первичного или приобретенного) иммунодефицита, например тяжелый комбинированный иммунодефицит, агамаглобулинемия и СПИД или симптоматическая ВИЧ-инфекция, или специфическое по возрасту процентное содержание CD4+ T ‑лимфоцитов: у детей до 12 месяцев - CD4+ < 2 у детей от 12 до 35 месяцев – CD4+ < 20 %; у детей от 36 до 59 месяцев – CD4+ < 15 % (см. «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
• Наличие в семейном анамнезе лиц врожденного или наследственного иммунодефицита, за исключением случаев, когда состояние системы иммунитета полностью компенсировано.
• Активная форма нелеченого туберкулеза.
• Любое заболевание, сопровождающееся лихорадкой >38,5 ºC; однако, субфебрильная температура тела не является противопоказанием к вакцинации.
• Беременность. Кроме того, следует избегать беременности в течение 1 месяца после вакцинации (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

При проведении иммунизации на территории Украины по противопоказаниям следует руководствоваться действующими приказами Минздрава Украины.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Варивакс нельзя смешивать в одном шприце с какой-либо другой вакциной или другими лекарственными средствами. Другие вакцины или другие препараты следует вводить в виде отдельных инъекций и различные участки тела.

Одновременное применение с другими вакцинами

Вакцина Варивакс применялась детям младшего возраста одновременно (но инъекции выполнялись в различные участки тела) с комбинированной вакциной для профилактики кори, паротита и краснухи; дифтерии, столбняка, коклюша (с цельноклеточным компонентом) или с пероральной вакциной для профилактики полиомиелита. одновременно с живой вирусной вакциной для профилактики кори, паротита и краснухи, между введением двух живых противовирусных вакцин следует соблюдать 1-месячный интервал.

Нет данных об одновременном введении вакцины Варивакс и четырехвалентной, пятивалентной или шестивалентной вакцины (для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (ацеллюлярный компонент) [DTP-a]).

Вакцинация должна быть отсрочена по крайней мере на 5 мес после переливания крови или плазмы или после применения нормального иммуноглобулина человека или иммуноглобулина против ветряной оспы (VZIG).

Применение препаратов крови, содержащих антитела к вирусу ветряной оспы, включая VZIG или другие препараты иммуноглобулинов, в течение 1 месяца после введения дозы вакцины Варивакс может приводить к снижению иммунного ответа на вакцину и тем самым снижать ее защитную эффективность. Поэтому любой из этих препаратов не следует применять в течение 1 месяца после введения вакцины Варивакс, за исключением случаев, когда польза значительно превосходит риск.

Реципиенты вакцины должны избегать применения салицилатов в течение 6 недель после вакцинации лекарственным средством Варивакс, поскольку сообщалось о возникновении синдрома Рее после применения салицилатов во время инфицирования диким штаммом вируса ветряной оспы (см. «Особенности применения»).

Особенности применения препарата

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств необходимо четко регистрировать применяемое название и номер серии лекарственного средства.

При применении всех вакцин, вводимых в виде инъекции, на случай возникновения редкой анафилактической реакции после введения вакцины всегда должны быть доступны соответствующие лекарственные средства и наблюдение.

Как и при применении других вакцин, существует вероятность развития реакций гиперчувствительности не только на активный компонент, но и на любое из вспомогательных веществ или на неомицин (может присутствовать в остаточном количестве) (см. Состав, Особенности применения).

Вакцинация лекарственным средством Варивакс, как и в случае других вакцин, может быть эффективной не у всех реципиентов относительно дикого штамма ветряной оспы. В клинических исследованиях оценивалась эффективность только в первые 6 недель после введения разовой дозы здоровым лицам в возрасте до 12 лет и в течение 6 недель после введения второй дозы лицам старшего возраста (см. «Фармакодинамика»).

Вакцинация может рассматриваться для пациентов с определенными иммунодефицитными состояниями, когда польза от вакцинации превышает риски (например, для лиц с бессимптомной ВИЧ-инфекцией, с дефицитом иммуноглобулинов подкласса IgG, наследственной нейтропенией, хронической гранулематозной болезнью и недостаточностью системы комплемента).

У пациентов с ослабленным иммунитетом, не имеющих противопоказаний к вакцинации (см. «Противопоказания»), ответ на вакцинацию может быть не столь эффективным, как у лиц без иммунодефицита; поэтому некоторые из этих пациентов могут заболеть ветряной оспой при контакте, несмотря на надлежащее применение вакцины. За состоянием этих пациентов следует тщательно наблюдать по появлению признаков ветряной оспы.

Реципиенты вакцины должны избегать применения салицилатов в течение 6 недель после вакцинации (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Трансмиссия

Передача вируса вакцины против ветряной оспы (штамм Oka/Merck), приводящая к инфицированию ветряной оспой, включая диссеминированную форму заболевания, редко может происходить от вакцинированных лиц (у которых развивается или не развивается сыпь, подобная ветряной оспе) к контактным лицам, восприимчивым к вирусу. риском развития заболевания (см. Побочные реакции).

По этой причине реципиенты вакцины должны избегать тесного контакта с людьми, не имеющими иммунитета и имеющими высокий риск развития заболевания в течение 6 недель после вакцинации.

В случае, когда контакт с лицами группы высокого риска будет неизбежен, перед проведением вакцинации следует проанализировать потенциальный риск передачи вакцинного вируса и риск заражения диким штаммом ветряной оспы и его передачи (см. Побочные реакции).

К восприимчивым лицам с высоким риском развития заболевания относятся:

• лица с ослабленным иммунитетом (см. «Противопоказания»);
• беременные женщины без документированного в анамнезе инфекционного заболевания ветряной оспы или без лабораторного подтверждения ранее перенесенной инфекции;
• новорожденные от матерей, у которых нет задокументированного в анамнезе инфекционного заболевания ветряной оспой или лабораторного подтверждения ранее перенесенной инфекции.

Натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу и считается практически не содержащим натрия.

Калий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (39 мг) калия на дозу и считается практически не содержащим калия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность. Исследования репродуктивной функции на животных с применением вакцины Варивакс не проводились. Потенциальное влияние вакцины Варивакс на фертильность не изучалось.

Беременность. Беременных женщин не следует вакцинировать лекарственным средством Варивакс.

Исследования применения вакцины Варивакс у беременных женщин не проводились. Однако не было документально подтвержденных случаев вредного воздействия на плод при применении вакцины для профилактики ветряной оспы у беременных женщин. Неизвестно, может ли вакцина оказывать негативное влияние на плод при ее применении беременной женщине, а также может ли влиять на репродуктивную функцию.

Следует избегать беременности в течение 1 месяца после вакцинации. Женщинам, которые намерены забеременеть, следует посоветовать отложить планировку беременности.

Варивакс , как правило, не рекомендовано применять кормящим матерям (см. «Особенности применения»). Вопрос о вакцинации после контакта с инфицированной вирусом вирусной болезни ветряной оспы, следует рассматривать индивидуально.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились.

Способ применения и дозы Варивакс

Дозировка

Применение вакцины Варивакс должно основываться на официальных рекомендациях.

• Дети до 9 месяцев

Варивакс не следует применять детям младше 9 месяцев.

• Дети от 9 месяцев

Дети должны получить две дозы вакцины Варивакс для достижения оптимального уровня защиты от вируса ветряной оспы (см. Фармакодинамика).

• Дети от 9 до 12 месяцев

Если вакцинация была начата в возрасте от 9 до 12 месяцев, необходимо ввести вторую дозу после минимального интервала 3 месяца (см. Фармакодинамика).

• Дети от 12 месяцев до 12 лет

У детей от 12 месяцев до 12 лет интервал между первой и второй дозой должен составлять как минимум 1 месяц (см. Фармакодинамика).

Примечание: действующие официальные рекомендации могут изменяться в зависимости от необходимости применять одну или две дозы, а также от интервалов между введением дозы вакцин, содержащих компонент против ветряной оспы.

Детям от 12 месяцев до 12 лет с бессимптомным течением ВИЧ-инфекции (класс 1 по классификации Центра по контролю заболеваний [CDC], США) и специфическим по возрасту процентным содержанием CD4+ T-лимфоцитов ≥ 25% следует применять две дозы вакцины с интервалом 12 недель.

• Лица от 13 лет

Лицам от 13 лет следует вводить две дозы вакцины с интервалом 4–8 недель. Если интервал между введением двух доз превышает 8 недель, вторую дозу следует ввести как можно скорее (см. Фармакодинамика).

Имеются данные о том, что защитная эффективность сохраняется в течение 9 лет после вакцинации (см. Фармакодинамика). Однако необходимость применения бустерных доз не установлена.

Если лекарственное средство Варивакс необходимо применять лицам с отрицательной серологической реакцией перед периодом запланированной или возможной иммуносупрессии (например, лицам, ожидающим трансплантацию органа, лицам с ремиссией злокачественного заболевания), при выборе времени вакцинации следует принимать во внимание, что максимальная защита после введения второй дозы наступит через определенный период. и "Фармакодинамика").

Нет данных о защитной эффективности или иммунном ответе при применении вакцины Варивакс у лиц с отрицательной серологической реакцией, возраст которых более 65 лет.

Способ применения

Вакцину следует вводить внутримышечно (в/м) или подкожно (п/ш).

Лучшим местом для введения инъекции у детей младшего возраста является переднелатеральный участок бедра, а у детей старшего возраста, подростков и взрослых – участок дельтовидной мышцы.

Пациентам с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови вакцину следует вводить подкожно.

НЕ Вводить внутрисосудно.

Следует принимать меры предосторожности перед приготовлением или введением препарата. Дополнительную информацию см. в разделе «Указания по приготовлению вакцины» ниже.

Указания по приготовлению вакцины

До восстановления флакон с порошком содержит плотную лиофилизированную кристаллическую массу белого цвета, флакон с растворителем содержит прозрачную бесцветную жидкость.

Восстановленная вакцина представляет собой прозрачную от бесцветного до светло-желтого цвета жидкость.

Избегать контакта с дезинфицирующими средствами.

Для восстановления вакцины использовать только растворитель из флакона с предоставляемым растворителем.

Важно использовать отдельный стерильный шприц и иглу для каждого пациента, чтобы предотвратить передачу возбудителей инфекций от одного человека к другому.

Для восстановления вакцины следует использовать одну иглу, а для инъекций отдельную новую иглу.

Ввести все содержимое флакона с растворителем во флакон, содержащий порошок. Осторожно тщательно перемешать.

Восстановленную вакцину следует визуально проверить на наличие посторонних твердых частиц и/или изменения во внешнем виде. Вакцину нельзя применять при наличии каких-либо твердых частиц или если после восстановления вакцина не является прозрачной жидкостью от бесцветного до светло-желтого цвета.

Рекомендуется вводить вакцину сразу после восстановления, чтобы минимизировать потерю активности. Если восстановленная вакцина не использовалась в течение 30 минут, ее следует утилизировать.

Восстановленную вакцину не замораживать.

Набрать все содержимое флакона в шприц, заменить иглу и ввести подкожно или внутримышечно вакцину.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Варивакс не следует применять детям младше 9 месяцев (см. «Показания», «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Сообщалось о случайном введении дозы вакцины для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck), превышающей рекомендованную (была введена доза более рекомендуемой, была введена более 1 инъекции, интервал между инъекциями был меньше рекомендуемого). В этих случаях сообщалось о таких побочных реакциях: покраснение в месте инъекции, болезненность, воспаление; раздражительность; нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта (например кровавая рвота, фекальная рвота, гастроэнтерит с рвотой и диареей); кашель и вирусная инфекция Ни один из случаев не имел длительных последствий.

Побочные реакции Варивакса

а. Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях замороженную и стабильную при хранении в холодильнике вакцину для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck) применяли около 17 000 здоровых лиц в возрасте ≥ 12 месяцев и проводили наблюдение в течение 42 дней после введения каждой дозы. Не наблюдалось повышенного риска побочных реакций при применении вакцины Варивакс у лиц с положительной серологической реакцией. Профиль безопасности вакцины для профилактики вируса ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck), стабильной при хранении в холодильнике, был сравним с профилем безопасности предыдущих форм вакцины.

В двойно-слепом, плацебо-контролируемом исследовании среди 956 здоровых детей в возрасте от 12 месяцев до 14 лет, у 914 из которых была серологически подтверждена чувствительность к вирусу ветряной оспы, наблюдались такие побочные реакции, которые возникали значительно чаще у реципиентов вакцины: % против 18,1 %), покраснение (5,7 % против 2,4 %) в месте инъекции, а также сыпь, похожая на такую как при ветряной оспе вне места инъекции (2,2 % против 0,2 %).

В клинических исследованиях 752 детям была введена вакцина Варивакс внутримышечно или подкожно.

В постмаркетинговом исследовании применение вакцины для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck), проводившееся для оценки краткосрочной безопасности (с последующим наблюдением в течение 30 или 60 дней), примерно у 86 000 детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет и у 3600 реакций, связанных с применением вакцины

б. Сводная информация о побочных реакциях в виде таблицы

Клинические исследования

В клинических исследованиях, в которых оценивали причинную связь (5185 человек), сообщалось о нижеследующих побочных реакциях, связанных по времени с проведением вакцинации.

Побочные реакции классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1 000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000).

Здоровые дети от 12 месяцев до 12 лет (1 доза)

Побочные реакции	Частота
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Лимфаденопатия, лимфаденит, тромбоцитопения	Редко
Со стороны нервной системы
Головная боль, сонливость	Нечасто
Апатия, возбуждение, гиперсомния, нарушения походки, фебрильные судороги, тремор	Редко
Со стороны органов зрения
Конъюнктивит	Нечасто
Острый конъюнктивит, слезотечение, отек век, раздражение	Редко
Со стороны органов слуха и лабиринта
Боль в ухе	Редко
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения.
Кашель, заложенность носа, заложенность дыхательных путей, ринорея	Нечасто
Синусит, чихание, застой в легких, ринит, визинг, бронхит, респираторная инфекция, пневмония.	Редко
Нарушение метаболизма и питания
Анорексия	Нечасто
Инфекции и инвазии
Инфекция верхних отделов респираторного тракта	Часто
Гастроэнтерит, отит, средний отит, фарингит, ветряная оспа, вирусная экзантема, вирусная инфекция	Нечасто
Инфекция, гриппоподобные заболевания	Редко
Со стороны пищеварительного тракта
Диарея, тошнота	Нечасто
Абдоминальная боль, тошнота, наличие крови в кале, язва в полости рта	Редко
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Сыпь, макулопапулезная сыпь, сыпь, похожая на такую как при ветряной оспе (среднее количество поражений 5)	Часто
Контактный дерматит, эритема, зуд, крапивница	Нечасто
Приливы крови, везикулы, атопический дерматит, подобная крапивнице сыпь, ушибы, дерматит, сыпь на препарат, инфекция кожи	Редко
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Скелетно-мышечная боль, боли в мышцах, скованность	Редко
Со стороны сосудистой системы
Экстравазация	Редко
Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения
Лихорадка	Очень часто
Эритема в месте инъекции, сыпь, боль/чувствительность/болезненность, отечность и сыпь, похожая на такой как при ветряной оспе (среднее количество поражений в месте инъекции 2)	Часто
Астения/усталость, синяк в месте инъекции, гематома, индурация, сыпь, недомогание	Нечасто
Экзема в месте инъекции, припухлость, ощущение тепла, подобная крапивнице сыпь, изменение цвета, воспаление, скованность, отек/отечность, ощущение тепла, ощущение тепла на ощупь	Редко
Нарушения психики
Раздражительность	Часто
Плаксивость, бессонница, нарушение сна	Нечасто

Здоровые дети от 12 месяцев до 12 лет (2 дозы с интервалом ≥ 3 месяцев)

У детей от 12 месяцев до 12 лет после введения вакцины для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck) сообщалось о таких серьезных побочных реакциях, связанных по времени с вакцинацией: диарея, фебрильные судороги, лихорадка, постинфекционный артрит, рвота.

Частота возникновения системных клинических побочных реакций после введения второй дозы вакцины Варивакс была в общей сложности такой же или ниже частоты, которая наблюдалась после введения первой дозы. Частота возникновения реакций в месте инъекции (главным образом эритемы и отечности) была выше после введения второй дозы (описание исследования см. в разделе «Фармакодинамика»).

Здоровые лица от 13 лет (большинство получили 2 дозы с интервалом от 4 до 8 недель)

У лиц старше 13 лет причинная связь не оценивалась, за исключением случаев серьезных побочных реакций.

Однако в клинических исследованиях (1648 участников) возникновение нижеследующих побочных реакций по времени было связано с вакцинацией.

Побочные реакции	Частота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Сыпь, похожая на такую как при ветряной оспе (среднее количество поражений 5)	Часто
Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения
Лихорадка ≥ 37,7 ºC (измерение температуры в полости рта), эритема в месте инъекции, болезненность и отечность	Очень часто
Сыпь в месте инъекции, зуд и сыпь, похожая на такую как при ветряной оспе (среднее количество поражений в месте инъекции 2)	Часто
Экхимоз в месте инъекции, гематома, индурация, чувство онемения и тепла	Нечасто
Гиперпигментация, скованность	Редко

Постмаркетинговое наблюдение

В ходе постмаркетингового применения вакцины по всему миру спонтанно сообщалось о таких побочных реакциях, связанных по времени возникновения с применением вакцины Варивакс.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы

Апластическая анемия, тромбоцитопения (включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру), лимфаденопатия

Со стороны нервной системы

Инсульт, фебрильные и нефебрильные судороги, синдром Гиена – Барре, поперечный миелит, паралич Белла, атаксия*, вертиго/головокружение, парестезия, синкопе

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Пневмонит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, пурпура Шенлейна – Геноха, вторичная бактериальная инфекция кожи и мягких тканей, включая целлюлит

Инфекции и инвазии

Энцефалит* , фарингит, пневмония*, ветряная оспа (вакцинный штамм), опоясывающий герпес* , асептический менингит *

Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения

Раздражительность

Со стороны иммунной системы

Анафилаксия (включая анафилактический шок) и связанные состояния, такие как ангионевротический отек, отек лица, периферические отеки, анафилаксия у лиц с аллергией в анамнезе или без таковой

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота

+ Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно и размер популяции, в которой они наблюдались, неизвестен, не всегда возможно оценить частоту возникновения реакций или установить причинную связь с применением вакцины. Поэтому частота этих побочных реакций определена как неизвестная.

* Эти отдельные побочные реакции, о которых сообщалось при применении вакцины для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck), также возникают при инфицировании диким штаммом вируса оспы. В активных исследованиях постмаркетингового наблюдения и во время пассивного постмаркетингового наблюдения не выявлено повышенного риска возникновения таких побочных реакций после вакцинации по сравнению с инфицированием диким штаммом вируса (см. «Фармакодинамика»).

‡ См. раздел и.

Сыпь после вакцинации, при которой был выделен штамм Oka/Merck, была как правило легкой степени.

и. Описание отдельных побочных реакций

Случаи опоясывающего герпеса в клинических исследованиях

В клинических исследованиях сообщалось о 12 случаях опоясывающего герпеса среди 9543 вакцинированных в возрасте от 12 месяцев до 12 лет в течение 84 414 пациенто-лет последующего наблюдения. При пересчете частоты это, как минимум, 14 случаев на 100 000 пациенто-лет по сравнению с 77 случаями на 100 000 пациенто-лет инфицирование диким штаммом вируса ветряной оспы. Среди 1652 года вакцинированных в возрасте от 13 лет отмечалось 2 случая опоясывающего герпеса. Все случаи были легкой степени и без осложнений.

В другом клиническом исследовании у детей от 12 месяцев до 12 лет было зафиксировано 2 случая опоясывающего герпеса в группе одной дозы вакцины и не было ни одного случая в группе применения двух доз вакцины. Вакцинированных наблюдали в течение 10 лет после вакцинации.

Данные активного наблюдения детей, получивших вакцину для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck), и последующего наблюдения в течение 14 лет после вакцинации показали отсутствие повышения частоты случаев опоясывающего герпеса при сравнении с детьми, переболевшими вирусной оспой, причиной. Однако долгосрочное влияние вакцины на профилактику ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck) на частоту заболеваемости опоясывающим герпесом в настоящее время неизвестно (см. «Фармакодинамика»).

Осложнения, связанные с ветряной оспой

Сообщалось об осложнениях ветряной оспы, вызванной вакцинным штаммом, включая опоясывающий герпес и диссеминированные заболевания, такие как асептический менингит и энцефалит у лиц с ослабленным иммунитетом и с нормальной функцией иммунной системы.

Контагиозность

Согласно отдельным сообщениям, полученным в ходе постмаркетингового наблюдения, вакцинный вирус редко может передаваться при контакте с вакцинированными людьми, у которых развилась или не развилась сыпь, похожая на такую как при ветряной оспе (см. «Особенности применения»).

Одновременное применение вакцины для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck) с другими вакцинами для детей

При применении вакцины против вируса ветряной оспы (живая) (штамм Oka/Merck) одновременно с вакциной против кори, паротита и краснухи (MMR II) у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев наблюдалось возникновение лихорадки (≥ 38,9 ºC; эквивалентно измерению в 4 с 0; частотой 26-40% (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

г. Другие особые группы

Лица с ослабленной иммунной системой (см. Противопоказания).

В постмаркетинговый период сообщалось о некротическом ретините у лиц с ослабленным иммунитетом.

Лица пожилого возраста

В клинических исследованиях не выявлено различий в профиле безопасности у лиц пожилого возраста (≥65 лет) и младших.

Отчет о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года для порошка. 3 года для растворителя.

На картонной коробке указывается кратчайший срок годности.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС. Не замораживать. Хранить флакон в наружной картонной коробке для защиты от света. После восстановления вакцину следует использовать немедленно. Однако стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 30 мин при температуре от 20 до 25 ºC. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Вакцину нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Порошок: прозрачный, бесцветный стеклянный флакон (тип I) объемом 3 мл, укупоренный пробкой из эластомера и обжатый алюминиевой крышкой типа flip-off с пластиковым колпачком пурпурного цвета.

Разбавитель: прозрачный, бесцветный стеклянный флакон (тип I) объемом 3 мл, укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевой крышкой flip-off с пластиковым колпачком серого цвета.

По 1 флакону с порошком (1 дозировка) в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций) в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.