Суфер 100 мг/мл раствор 5 мл ампулы №5 Юрия-Фарм ООО (Украина, Киев)

Суфер (Sufer) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс;

1 мл раствора содержит:

• 20 мг железа в виде железа (III) гидроксид сахарозного комплекса;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для внутривенных инъекций.

Основные физико-химические свойства: водный раствор коричневого цвета. 

Фармакотерапевтическая группа

Антианемические средства для парентерального введения. Препараты железа. Код АТХ В03А.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Активный компонент лекарственного средства Суфер, сахароза железа, состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Вес комплекса соответствует средней молекулярной массе (Мr), составляющей примерно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усвояемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в печени в виде ферритина.

Клиническая эффективность

Клинические исследования показали, что после внутривенного введения железа (III) гидроксид сахарозного комплекса гематологический ответ наблюдается быстрее, чем при применении пероральных растворов железа.

Фармакокинетика.

Распределение

Оценка феррокинетики железа (III) гидроксид сахарозного комплекса, обозначенного ⁵⁹ Fe и ⁵² Fe, проводилась среди 6 пациентов с анемией и ХПН. В течение первых 6–8 часов ⁵² Fe увлекался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки богатой макрофагами селезенкой характерен для захвата железа ретикуло-эндотелиальной системой.

После введения здоровым добровольцам разовой дозы лекарственного средства Суфер, содержащий 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения в центральной камере соответствовал объему в плазме (примерно 3 литра).

Метаболизм

После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоения железа эритроцитами ⁵⁹ Fe колебалось от 68 до 97%.

Выведение

Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа, что является достаточно высоким показателем и не позволяет его выведение почками. Выведение железа почками в течение первых 4 ч после инъекции 100 мг железа составляет менее 5% введенной дозы. Через
24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови была уменьшена до начального уровня (перед введением), а выведение сахарозы почками составило примерно 75% введенной дозы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

До сих пор неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические свойства.

Показания

Дефицит железа у пациентов, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности в следующих случаях:

• непереносимость пероральных препаратов;
• наличие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, язвенного колита), которые могут обостряться при терапии пероральными препаратами железа;
• железодефицитные состояния, резистентные к терапии, в случае, когда контроль этих состояний пероральными препаратами железа недостаточен.

Суфер следует применять, только если показания основываются на соответствующих лабораторных исследованиях. Подходящими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки, насыщение железом трансферрина.

Противопоказания Суфера

Применение лекарственного средства Суфер противопоказано при следующих состояниях:

• гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;
• анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие недостаточности витамина В ₁₂ , нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);
• перенасыщение организма железом (гемосидероз, гемохроматоз) или наследственные нарушения поглощения железа (например, сидероахрестическая анемия, кожная порфирия, талассемия);
• I триместр беременности. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Суфер показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Не следует одновременно применять суфериз железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается.

Особенности применения препарата

Парентеральные формы железа могут привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа, включая серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предварительное применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Сообщали о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали к синдрому Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может вызвать инфаркт миокарда, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых возникали реакции гиперчувствительности к другим препаратам железа для парентерального введения (например, декстрану железа), препарат Суфер следует применять при крайней необходимости, приняв все меры предосторожности.

Лечение препаратом Суфер должен назначать врач после точного определения показания.

Суфер можно вводить только при условии, если медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства следует опросить пациента по поводу предварительного возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами реакций гиперчувствительности немедленного типа являются: снижение артериального давления, тахикардия (и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдо стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждый пациент должен быть под наблюдением не менее 30 минут после применения препаратов железа для парентерального введения для своевременного выявления симптомов реакций гиперчувствительности. При возникновении аллергических реакций или признаков непереносимости в течение применения лекарственного средства следует немедленно прекратить лечение.

Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций в первую очередь рекомендуется применение адреналина (например, в дозе 0,3 мг внутримышечно),
далее – применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов (имеющих более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, бронхиальную астму тяжелой степени в анамнезе, экзему или другие формы атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревмат). 

Пациентам с нарушением функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушенной функцией печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа во избежание перенасыщения.

У пациентов с повышенным уровнем ферритина препараты для парентерального введения могут негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью при острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства. Суфер пациентам с бактериемией.

При введении препарата необходимо уделять особое внимание избежанию паравенозного истечения. Паравенозное истечение препарата может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительной коричневой окраски кожи в этом месте. В случае паравенозного истечения следует немедленно прекратить введение лекарственного средства.

Снижение АД обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Раствор нужно вводить с осторожностью. Следует строго соблюдать рекомендации по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Высшая частота развития нежелательных побочных действий (особенно гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства. Суфер пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю – Ослера – Вебера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Перед применением ампулы следует осмотреть наличие осадка и повреждений.

Применять можно только коричневого цвета водный раствор, не содержащий осадок.

Суфер следует вводить сразу после открытия ампулы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Имеются ограниченные данные по применению железа сахарозного комплекса беременным женщинам в
I триместре беременности. Данные по применению препарата железа в парентеральной форме беременным женщинам во ІІ и ІІІ триместрах беременности (303 сообщения о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного воздействия на здоровье матери и ребенка.

До сих пор неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования по влиянию на уровень железа у новорожденных не проводились.

Препарат противопоказан применение в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во ІІ и ІІІ триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение польза/риск перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. «Особенности применения»).

После введения беременной парентеральной формы железа у плода может возникнуть брадикардия. Обычно это состояние транзиторное и возникает как следствие реакции гиперчувствительности у матери. Во время внутривенного введения препаратов железа беременным следует тщательно контролировать состояние плода.

Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа во избежание передозировки.

Период кормления грудью

Данные по экскреции железа в грудное молоко после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n=5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования отсутствуют. Воздействие на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или сонливость после приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы Суфер

Лекарственное средство Суфер вводить медленно, внутривенно.

Препарат не предназначен для внутримышечного или подкожного введения.

Во время и после применения лекарственного средства следует наблюдать за пациентами относительно признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать его. Дозу рассчитывают с учетом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина.

В случае, когда необходимая доза превышает максимально разрешенную однократную дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Расчет дозы

Общая кумулятивная дозировка лекарственного средства Суфер, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется с учетом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме пациента по формуле Ганзоне:

• общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (нормальный уровень Hb (г/л) ‒ уровень Hb пациента (г/л)) 0,24* + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг.

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 0,07 1000 (содержание железа в Hb = 0,34%, объем крови = 7% от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»). 

Общий объем лекарственного средства Суфер, который необходимо ввести (мл)

= общий дефицит железа (мг)

20 мг/мл

Таблица 1

Общая кумулятивная доза препарата Суфер (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента:

Таблица 2

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента:

Для перечисления Hb (ммоль) в Hb (г/л) умножить первое значение на 16.

Стандартная дозировка

Взрослые: 5-10 мл лекарственного средства Суфер (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю. Продолжительность применения и коэффициент разбавления см. ниже.

Дети от 3 лет: есть только ограниченные данные по применению препарата детям. При клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл лекарственного средства Суфер (3 мг железа) на 1 кг массы тела не более 3 раз в неделю. Продолжительность применения и коэффициент разбавления см. ниже.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза

Взрослые

Для инъекций максимальная переносимая вводимая доза - не более 3 раз в неделю составляет 10 мл лекарственного средства Суфер (200 мг железа), продолжительность введения - не менее 10 минут.

Для инфузии максимальная переносимая доза, вводимая – не более 1 раза в неделю:

• пациентам с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл лекарственного средства Суфер) в течение не менее 3,5 часов;
• пациентам с массой тела 70 кг и ниже: 7 мг железа на кг массы тела в течение не менее 3,5 часов.

Следует строго соблюдать время введения инфузии, даже если пациент не получает максимально переносимую разовую дозу.

Если не наблюдается улучшение гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в день или примерно на 10-20 г/л через 1-2 недели после начала лечения), следует просмотреть начальный диагноз пациента и исключить наличие устойчивой кровопотери.

Применение

Суфер можно вводить только внутривенно посредством медленной инъекции, капельной инфузии или непосредственно в венозный участок диализной системы.

Суфер нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу следует разделить на несколько приемов.

Внутривенное капельное введение

Непосредственно перед введением лекарственное средство Суфер необходимо разводить только в стерильном 0,9% растворе хлорида натрия по схеме, указанной в таблице 3.

Таблица 3

Внутривенный струйный ввод

Суфер можно также вводить внутривенно медленно в виде неразбавленного раствора со скоростью 1 мл в минуту (5 мл лекарственного средства Суфер (100 мг железа) вводится в 5 мин), но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл лекарственного средства Суфер (200 мг железа) за 1 инъекцию.

После инъекции пациенту следует выпрямить руку. Следует избегать паравенозного истечения препарата, поскольку оно может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительной коричневой окраски кожи в этом месте (см. раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы

Суфер можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.

Дети

Учитывая недостаточность данных, не рекомендуется применение лекарственного средства Суфер для лечения детей младше 3 лет.

Передозировка

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты).

Побочные реакции Суфера

К наиболее частым побочным реакциям во время клинических испытаний относится дисгевзия, возникающая с частотой 4,5 события на 100 человек. К другим частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боли в месте инфузии, возникающие с частотой от 1 до 2 событий на 100 человек.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением лекарственного средства, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 человек во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции – это очень серьезные побочные реакции, которые могут привести к летальным исходам (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и т.п.), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота и т.д.), симптомы со стороны кожи (крапив. тому подобное).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100, < 1/10), нечасто ( > 1/1000, < 1/100), редко ( > 1/ 10000, < 1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку такие явления сообщали исключительно в течение постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний).

• Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

• Нарушения обмена веществ, метаболизма

Нечасто: повышение уровня ферритина в сыворотке крови.

• Неврологические расстройства

Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкус металла (дисгевзия), головокружение.

Нечасто: головные боли, парестезия, гипестезия.

Редко: потеря сознания, сонливость.

• Кардиальные нарушения

Нечасто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: сердцебиение.

Неизвестно: синдром Коуниса.

• Сосудистые расстройства

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: чувство жара, флебит.

Неизвестно поверхностный тромбофлебит в месте инъекции.

• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

• Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: хроматурия.

• Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

• Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, сыпь.

• Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в спине.

• Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции/инфузии ¹ .

Нечасто: боли в груди, озноб, астения, усталость, периферические отеки, боли.

Редко: повышенная потливость (гипергидроз), лихорадка.

• Лабораторные показатели

Нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глютамилтрансферазы.

Редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

¹ Чаще сообщали о: боли в месте инъекции/инфузии, экстравазации, раздражении, изменении цвета кожи, гематомы, зуд.

Последующие побочные реакции получены из спонтанных отчетов постмаркетинговых исследований

Частота неизвестна: нарушение сознания, брадикардия, тромбофлебит.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности после раскрытия ампулы. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.

Срок годности после разведения физраствором. Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре составляет 12 часов.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.

Несовместимость.

Суфер можно смешивать только со стерильным 0,9% раствором хлорида натрия. Никаких других растворов для введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

Упаковка

По 5 мл ампулы стеклянные №5 в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.