Таргоцид 200 мг порошок 3,2 мл №1 Sanofi-Aventis (Франция)

• Состав
• Форма выпуска
• Фармакологическая группа
• Фармакологические свойства
• Способ применения и дозы
• Способ применения
• Побочное действие
• Противопоказания
• Передозировка
• Особенности применения
• Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
• Условия хранения
• Срок годности 
• Условия отпуска
• Упаковка

Таргоцид инструкция по применению

Состав

 

1 флакон содержит тейкопланина 200 мг или 400 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид,

растворитель - вода для инъекций.

Форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Гликопептидные антибиотики. Код АТС J01Х А02.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Тейкопланин является гликопептидные антибиотики системного действия, продуктом ферментации Acinoplanes teichomyceticus , который обладает бактерицидной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез мембран клеток в местах, отличных от мест действия бета-лактамным антибиотикам.

Тесты in vitro подтверждают, что тейкопланин является активным против следующих чувствительных грамположительных аэробных: Bacillus, Enterococci, Listeria, Rhodococcus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus non- aureus, Streptococcus, Streptococcus pneumoniae и анаэробов: Clostridium, Eubacterium, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes.

К устойчивым к тейкопланина микроорганизмов относятся грамположительные аэробы, такие как Actinomyces, Erysipelothrix, Hetherofermentative Lactobacillus, Leuconostoc , Nocardia asteroides , Реdiococcus , а также грамотрицательные аэробные, такие как коки, бациллы и другие микроорганизмы: хламидии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, трепонемы.

Тейкопланин не проявляет перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков.

Бактерицидный синергизм наблюдался in vitro с аминогликозидами против Enterococci и Staphylococci . Комбинация тейкопланина и фторхинолонов обычно оказывает аддитивное, иногда -синергичну действие против Staphylococci .

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Биодоступность после инъекции составляет 94%.

Распределение (концентрации в сыворотке).

Характер распределения концентраций в сыворотке после введения двухфазный (сначала - быстрая фаза распределения, затем - фаза медленного распределения) с полупериодами примерно 0,3 и 3:00 соответственно. После фазы распределения происходит медленная элиминация, полупериод которой соответствует 70 -100 часам.

Доза.

Через 5 мин после инъекции дозы 3 мг / кг или 6 мг / кг у здоровых лиц сывороточные концентрации достигают 53,4 и 111,8 мг / л соответственно. Остаточные концентрации в сыворотке через 24 часа после инъекции составляют 2,1 и 4,2 мг / л соответственно.

Повторные дозы .

В случае введения тейкопланина путем 30-минутной инфузии в дозе 400 мг каждые 12:00 в течение 5 дней, у здоровых лиц средние остаточные концентрации в сыворотке после первой инъекции составляют 5,6 ± 0,7 мг / л, а после второй - 9 4 ± 1,5 мг / л. После дальнейших инъекций концентрации в сыворотке стабильно превышают 10 мг / л через 12:00.

В случае введения препарата больным с нейтропенией в первый день лечения путем внутривенной инъекции в дозе 400 мг каждые 12:00, через 24 часа после второй инъекции остаточная концентрация составляет 10,8 ± 5,7 мг / л.

У здоровых лиц после 6 инъекций по 200 мг каждые 12:00 для первых трех инъекций и каждые 24 часа - для последних трех инъекции остаточная концентрация через 24 часа после последнего введения составляет 6,1 мг / л .

Связывание с белками плазмы крови.

Связывается с альбумином на 90-95%.

Тканевый распределение.

Очевидный объем распределения в стадии насыщения находится в пределах 0,6 - 1,2 л / кг.

После инъекции тейкопланина, меченого радиоактивным изотопом, установлено, что он быстро проникает в ткани (особенно в кожную и костную), затем достигает высоких концентраций в почках, трахеи, легких и надпочечниках. Тейкопланин поглощается лейкоцитами и увеличивает их антибактериальную активность.

Тейкопланин не проникает в эритроциты, СМЖ и жировую ткань.

После введения однократной дозы 400 мг в тканях наблюдались такие концентрации:

• губчатый слой кости: 10,8 мкг / г и 7,1 мкг / г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;
• компактный слой кости 6,1 мкг / г и 4,9 мкг / г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;
• синовиальная жидкость при воспалении: полученные концентрации составляли 4 и 1,4 мг / л через 6 и 24 часа после инъекции соответственно;
• легочная ткань: полученные концентрации составляли 7,9 и 4,5 мкг / г через 30 и 60 мин после инъекции соответственно;
• плевральная жидкость: средняя максимальная концентрация - 2,8 мг / л - достигается через 6:00 после введения;
• перитонеальная жидкость: концентрация составляла 27,9 мг / л через 1:00 после введения.

Метаболизм.

Метаболитов тейкопланина не обнаружено. Более 80% введенного тейкопланина выводится с мочой в неизмененном виде через 16 дней.

Вывод.

Лица с нормальной функцией почек введен тейкопланин почти полностью выводится с мочой в неизмененном виде. Конечный период полувыведения продукта - 70 -100 часов.
Пациенты с почечной недостаточностью тейкопланин выводится медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Существует взаимосвязь между конечным периодом полувыведения и клиренсом креатинина.
Лица пожилого возраста изменения в выводе тейкопланина отражают лишь возрастное ухудшение функции почек.
Показания
Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными и резистентными к метициллину, а также инфекции у больных с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.

Взрослые.

лечение:

• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них
• легочные инфекции;
• инфекции уха, горла, носа;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия,
• эндокардит;
• перитонит, связанный с амбулаторным хроническим перитонеальным диализом.

профилактика:

• профилактика инфекционного эндокардита в случае аллергии на бета-лактамные антибиотики:
• в стоматологии или при процедурах в верхних отделах дыхательных путей под общей анестезией;
• во время хирургических вмешательств на мочеполовом и желудочно-кишечном тракте.

Дети (кроме новорожденных).

лечение:

• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей с осложнениями и без них
• инфекции дыхательных путей;
• инфекции уха, горла, носа;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия.

Способ применения и дозы

При применении антибактериальных средств необходимо четко соблюдать установленные рекомендаций.

Профилактика.

Взрослые.

Профилактика инфекционного эндокардита 400 мг во время вводного анестезии.

Пациентам с пересадкой сердечного клапана тейкопланин комбинируют с аминогликозидами.

Лечение.

Длительность лечения зависит от типа, тяжести и индивидуальных особенностей организма пациента.

Взрослые и пожилые люди с нормальной функцией почек.

Инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей, уха, горла, носа и другие инфекции средней степени тяжести:
нагрузочная доза : стандартная доза - 400 мг / сут (обычно составляет 6 мг / кг / сут) в виде одной внутривенной инъекции (в первый день)
поддерживающая терапия : стандартная доза - 200 мг / сут (обычно составляет 3 мг / кг / сут) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.
Септицемия, инфекции костей и суставов, эндокардит, болезни легких тяжелого течения и другие тяжелые инфекции:
нагрузочная доза : стандартная доза - 400 мг (что обычно составляет 6 мг / кг) внутривенно каждые 12:00, с 1 по 4 день.
поддерживающая терапия : стандартная доза 400 мг / сут (обычно составляет 6 мг / кг / сут) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.

Достичь оптимальной дозы помогает определения концентраций антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при введении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг / л (определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, HPLC) или 15 мг / л (определение методом имуноензимнои флуоресцентной поляризации, FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.

При поддерживающей терапии при лечении септицемии и эндокардита переход к внутримышечного пути введения зависит от клинического течения заболевания.

При некоторых, особо тяжких клинических ситуациях, когда минимальные ингибирующие концентрации (MIC) тейкопланина высоки (4-8 мг / л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.д.), или при условии низкого тканевого распределения (кости, клапан сердца), рекомендуемая нагрузочная доза - 3-5 инъекций по 12 мг / кг каждые 12:00. В случае необходимости можно назначать поддерживающие дозы - до 12 мг / кг и выше.
Достичь оптимальной дозы помогает определения концентраций антибиотика в плазме крови. При получении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме в пределах 20-30 мг / л (HPLC) или 30-40 мг / л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.

Дети (кроме новорожденных) с нормальной функцией почек.

Доза и продолжительность лечения зависят от типа и тяжести инфекции:

нагрузочная доза : для первых трех инъекций - по 10 - 12 мг / кг каждые 12:00;
поддерживающая терапия : 10 мг / кг / сут.

Некоторые инфекции средней степени тяжести (без нейтропении):

нагрузочная доза : для первых трех инъекций - по 10 мг / кг каждые 12:00;
поддерживающая терапия : 6 мг / кг / сут.

Достичь оптимальной дозы помогает определения концентраций антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при получении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг / л (HPLC) или 15 мг/л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.

При некоторых, особо тяжких клинических состояниях, когда MIC тейкопланина высоки (4-8 мг / л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.п.), или в условиях низкого тканевого распределения (кости, клапан сердца), при получении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме между 20 и 30 мг / л (HPLC) или 30-40 мг / л (FPIA) и при поддерживающей терапии, чтобы п ереконатися, что эти концентрации являются стабильными.

Взрослые и пожилые люди с почечной недостаточностью.

В течение первых 3 дней рекомендуется соблюдать стандартного режима лечения:

если клиренс креатинина 40-60 мл / мин, стандартная доза должна быть разделена пополам (вводить начальную дозу каждые два дня или - половину дозы ежедневно);
если клиренс креатинина <40 мл / мин, а также для пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу следует уменьшить до 1/3 (вводить такую ​​же дозу 1 раз в три дня или - ежедневно вводить 1/3 дозы). Тейкопланин не выводится во время гемодиализа.
Для больных с нарушением функции почек и вторичным перитонитом, который возник в результате непрерывного амбулаторного перитонеального диализа, рекомендуется режим дозирования - по 20 мг тейкопланина на 1 литр диализной жидкости и нагрузочную дозу - 200 мг (для пациентов с высокой температурой).

Достичь оптимальной дозы помогает определения концентраций антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при получении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг / л (HPLC) или 15 мг/л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.

При некоторых особо тяжких клинических ситуациях, когда MIC тейкопланина высоки (4-8 мг / л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.п.), или в условиях низкого тканевого распределения ( кости, клапан сердца), при получении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме между 20 и 30 мг / л (HPLC) или 30-40 мг / л (FPIA) и во время поддерживающего лечени ния, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.

Способ применения

Вводят внутривенно или внутримышечно. Введение осуществляется в течение 1 минуты или путем инфузии в течение 30 мин.

Способ приготовления раствора: весь растворитель медленно ввести во флакон, после чего осторожно покачать между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Избегайте образования пузырей! Если возникнет пена, оставьте флакон в вертикальном положении до тех пор, пока она не исчезнет. Полученный таким образом готов изотонический (рН 7,5) раствор может храниться не более 48 часов при комнатной температуре и 7 суток - при температуре 4 ° С

Готовый раствор можно вводить инъекционные или разводить:

• 0,9% раствором натрия хлорида
• раствором на основе лактата натрия (Рингер-лактата, Гартмана).

После разведения в таких растворах препарат можно хранить не более 24 часов при комнатной температуре или 7 дней - при температуре 4 ° С

• 5% раствором глюкозы
• раствором 0,18% натрия хлорида и 4% глюкозы

Приготовленный таким образом раствор может храниться в течение 24 часов.

Раствором для перитонеального диализа, который содержит 1,36% или 3,86% глюкозы. Приготовленный таким образом раствор может храниться в течение 28 суток при температуре 4 ° С
Тейкопланин сохраняет свою стабильность в течение 48 часов при температуре 37 ° С в составе растворов для перитонеального диализа, которые содержат инсулин или гепарин.

Побочное действие

Реакции повышенной чувствительности: сыпь, эритема, зуд, высокая температура, анафилактические реакции (ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок).
Поражение кожи: очень редко - тяжелые буллезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в исключительных случаях - полиформная эритема).
Печеночные расстройства: временное повышение уровня трансаминаз и / или щелочной фосфатазы.
Со стороны крови: эозинофилия, тромбоцитопения нейтропения (редко - тяжелая) или агранулоцитоз (обратный после прекращения лечения), который особенно развивается при получении высоких доз и в первый месяц терапии.
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, диарея.
Почечные нарушения: временное повышение уровня креатинина очень редко - почечная недостаточность, возникающая обычно у пациентов с тяжелым течением инфекции, наличием основного заболевания и / или у пациентов, получающих другие лекарственные средства, способные обнаруживать нефротоксическое влияние.
Неврологические нарушения: головокружение, головная боль, незначительное снижение слуха, шум в ушах, нарушения со стороны вестибулярного аппарата.
Местные реакции: боль, флебит, эритема, абсцесс.

Противопоказания

Тейкопланин противопоказан пациентам с наличием гиперчувствительности к тейкопланина; в период беременности и кормления грудью, новорожденным.

Передозировка

Тейкопланин не выводится с помощью гемодиализа. Лечение передозировки симптоматическое.

Особенности применения

Необходимо корректировать дозу для больных с почечной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Следует проводить регулярный развернутый анализ крови во время длительного лечения и / или лечения высокими дозами (особенно в первый месяц терапии) одновременно с регулярным контролем функции печени и почек.

Необходимо проводить повторные исследования функции почек и слуха, особенно в таких ситуациях:

• при длительном лечении пациентов с почечной недостаточностью
• при одновременном или последующем применении лекарственных средств, способных оказывать нейротоксическое и / или нефротоксическое действие (аминогликозиды, колистин, амфотерицин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).

Это лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с повышенной чувствительностью к ванкомицину, поскольку может наблюдаться перекрестная чувствительность. Однако наличие в анамнезе "синдрома красного человека", связанного с ванкомицином, не является противопоказанием к применению тейкопланина.

Таргоцид содержит 11 мг натрия в единице дозы. Это следует учитывать больным, придерживаются строгой диеты с низким содержанием соли.

Беременность и кормление грудью.

Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинические данные незначительны. Однако, в связи с высоким терапевтическим эффектом Таргоцида, его применение возможно, если во время беременности возникает необходимость в его приеме по жизненным показаниям (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного (Отоакустическая эмиссия), несмотря на возможный ототоксический влияние тейкопланина.

Отсутствуют данные о проникновении тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения Таргоцид не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами

Пациентам следует сообщить о возможном риске возникновения головокружения и предостеречь их от управления транспортными средствами и работать с механизмами в случае появления таких симптомов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальные предостережения, связанные с несоответствием международного нормализованного соотношения (МНС):

Зарегистрированы многочисленные случаи рост антикоагулянтной активности у больных, получавших терапию оральными антибиотиками. В условиях инфекции или выраженного воспалительного процесса возраст и общее состояние пациента являются благоприятными факторами риска. При таких условиях трудно определить, в какой мере сама инфекция или ее лечение играют роль в дисбалансе МЧС.

Несмотря на это, определенные классы антибиотиков причастны к этому эффекту в большей степени, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре (не выше 30°С).

Хранить в недоступном для детей месте.

После растворения и приготовления готового раствора он сохраняет свою активность в течение 24 часов при температуре + 4 °С.

Срок годности 

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Упаковка

По 200 или 400 мг во флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 3,2 мл в ампулах № 1, размещенными в картонной коробке.